本发明专利技术涉及嘌呤衍生物；包括有效量嘌呤衍生物的组合物；和降低动物核心体温、保护动物的心脏以防在心麻痹期间遭受心肌损伤的方法；或治疗或预防心血管疾病、神经疾病、眼病、缺血性病况、再灌注损伤、肥胖症、消耗病或糖尿病的方法，所述方法包括对有需要的主体给用有效量的嘌呤衍生物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及嘌呤衍生物；包括有效量嘌呤衍生物的组合物；和降 低动物核心体温、保护动物的心脏以防在心麻痹期间遭受心肌损伤的 方法；或治疗或预防心血管疾病、神经疾病、眼病、缺血性病况、再 灌注损伤、肥胖症、消耗病或糖尿病的方法，所述方法包括对有需要 的主体给用有效量的嘌呤衍生物。2.
技术介绍
腺苷是在哺乳动物细胞类型中普遍存在的天然存在的嘌呤核苷。 腺苷通过与调整重要生理学过程的A、A2(进一步细分为A^和A2B)和A3细胞表面受体相互作用而发挥其生物学作用。A,和A^受体亚型被认为在腺苷调节细胞能量供应中起到补充作 用。作为ATP的代谢产物，腺苷从细胞扩散，并且局部活化Ai受体以 降低氧需求、或者活化A2A受体以增加氧供应，从而恢愎组织内能量供 应和需求的平衡。A,和A2亚型组合发挥作用增加组织可利用的氧的量 并保护细胞以防由短期氧不平衡引起的损害。内源性腺苷的一个重要 功能是预防创伤过程如缺氧、缺血性病况、低血压和癫痫发作中的组 织损伤。另外，调节A,受体延缓心脏房室结中的传导速度，引起心房纤维 性颤动和心房扑动过程中的室上性心动过速正常化和控制心室率。调节八2A受体还调节冠状动脉的血管舒张。腺苷还是神经调节物质，其通过调节中枢抑制作用调节作为许多 生理学脑功能方面的基础的分子机制。神经递质的释放在创伤如缺氧、 缺血和癫痫发作之后有所增加。神经递质最终负责神经变性和神经死 亡，这可以引起脑损伤或死亡。腺苷被认为是内源性抗惊厥药，其抑 制从易刺激的神经元释放谷氨酸和神经元放电。因此，腺苷激动剂可 用作抗癫痫药。腺苷作为心脏保护药起到重要作用。内源性腺苷水平响应缺血和 缺氧而增加，并且在创伤过程中和创伤后保护心脏组织(预调理)。因此， 腺苷激动剂可用作心脏保护药。已经描述了许多腺苷A,受体激动剂的制备和应用(MOOS等人，J, Med. Chem.,述1383國1384 (1985); Thompson等人，J. Med. Chem.， M:3388-3390 (1991); Vittori等人，J. Med. Chem., 41:250-260 (2000); Roelen等人，J Med. Chem，膨463-1471 (1996); van der Wenden等人， J Med. Chem.， iU02-108 (1998); Dalpiaz等人，Pharm. Res.， U:531國536 (2001); Beakers等人，J. Med. Chem.，必,1492-1503 (2003); Lau等人 的美国专利5,589,467; Lum等人的美国专利5,789,416;和C.E. Muller， Current Medicinal Chemistry, 2000， 7, 1269-1288)。本申请第二节
技术介绍
中对任何参考文献的引用都不是对该参考 文献作为本申请的现有技术的承认。3.1专利技术概述在一个实施方案中，本专利技术提供式(I)的化合物及其可药用盐, 其中A为-CH20H;B和C为-OH; D为A和B彼此为反式； B和C彼此为顺式； C和D彼此为顺式或反式；R1为-H、-卤基、-CN、 -N(R2)2、 -OR2、 -SR2、 -NHC(O)R2、 陽NHC(0)N(R2)2、掘C(O)OR2、 -C(O)OR2、 -C(O)R2、 -C(0)N(R2)2、 -OC(0)N(R2)2、 .C(卤基)3、或-N02;每个R2独立地为-H、 -Crdo烷基、-(:2-(:6烯基、-QrQ炔基、 -(012)11-芳基、-(CH2)n-(3-7元单环杂环)、-(012)11-(8-12元双环杂环)、 -(CH2)n-(C3-C8单环环垸基)、-(CH2)n-(CrC8单环环烯基)、 -((3112)11-((:8-(:12双环环垸基)、或-(CH2)n-(Cs-d2双环环烯基)；每个n为0-6的整数；每个p为1-6的整数；和每个q为l-6的整数。式(I)的化合物或其可药用盐("嘌呤衍生物")可用于(i)治疗或预防 心血管疾病、神经疾病、眼病、缺血性病况、再灌注损伤、肥胖症、 消耗病、或糖尿病(在本文中各自被称为"病况")；(ii)降低动物的 核心体温；或(iii)保护动物的心脏以防在心麻痹期间遭受心肌损伤。本专利技术还提供组合物，其包括有效量的嘌呤衍生物和生理学可接 受的载体或介质。该组合物可用于(i)治疗或预防上述病况；(ii)降低 动物的核心体温；或(iii)保护动物的心脏以防在心麻痹过程中遭受心肌 损伤。本专利技术另外提供用于以下的方法(i)治疗或预防上述病况；(ii)降 低动物的核心体温；或(iii)保护动物的心脏以防在心麻痹过程中遭受心 肌损伤，该方法包括对有需要的动物给用有效量的嘌呤衍生物。3.附图说明图1说明在成年新西兰白兔中，在用100fiL的0.3 mg/mL的化合 物I'-1处理之前(从-25小时直到0小时)和处理之后(直到处理后的 25小时)测量的眼内压；图2说明在成年新西兰白兔中，在用lOO(iL的1.0 mg/mL的化合 物I'-1处理之前(从-25小时直到0小时)和处理之后(直到处理后的 25小时)测量的眼内压；图3说明在成年新西兰白兔中，在用IOOjiL的3.0 mg/mL的化合 物I'-1处理之前(从-25小时直到0小时)和处理之后(直到处理后的 25小时)测量的眼内压；图4说明在成年新西兰白兔中，在用100|iL的10 mg/mL的化合 物I'-1处理之前(从-25小时直到O小时)和处理之后(直到处理后的 25小时)测量的眼内压；图5说明在成年新西兰白兔中，在用100pL的30 mg/mL的化合 物I'-1处理之前(从-25小时直到0小时)和处理之后(直到处理后的 25小时)测量的眼内压。4.专利技术详述4.1就如本文中使用的，术语"CrCu)烷基"是指具有1到IO个碳原子的 直链或支链的饱和烃。C广Cn)烷基的例子包括但不限于甲基、乙基、丙 基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、 异己基、新己基、庚基、异庚基、新庚基、辛基、异辛基、新辛基、 壬基、异壬基、新壬基、癸基、异癸基和新癸基。在一个实施方案中，c广d。烷基被一个或多个以下基团取代-卤基、-0-(<:1-0:6垸基)、-oh、-CN、 -COOR'、 -OC(O)R，、 -N(R，)2、 -NHC(O)R，或-C(O)NHR，基团，其 中每个R'独立地为-H或未被取代的-d-C6烷基。除非注明，否则C,-do 烷基为未被取代的。如本文中使用的，术语"CrC6烷基"是指具有1到6个碳原子的直 链或支链的饱和烃。C,-C6垸基的例子包括但不限于甲基、乙基、丙基、 异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、异 己基、和新己基。"C2-CV烯基"是指包含2-6个碳原子和至少一个双键的直链或支链 的烃。C2-C6烯基的例子包括但不限于乙烯、丙烯、l-丁烯、2-丁烯、 异丁烯、仲丁烯、l-戊烯、2-戊烯、异戊烯、l-己烯、2-己烯、3-己烯和异己烯。在一个实施方案中，C2-C6烯基被一个或多个以下基团取代-卣基、-CKQ-Ce烷基)、-OH、 -CN、 -C本文档来自技高网...
【技术保护点】
具有下式的化合物：＊＊＊ （Ⅰ） 或其可药用盐，其中 Ａ为－ＣＨ↓［２］ＯＨ；Ｂ和Ｃ为－ＯＨ；Ｄ为：＊＊＊；Ａ和Ｂ彼此为反式；Ｂ和Ｃ彼此为顺式；Ｃ和Ｄ彼此为顺式或反式；Ｒ↑［１］为－Ｈ、－卤基、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ↑［２］）↓［２ ］、－ＯＲ↑［２］、－ＳＲ↑［２］、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ↑［２］、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［２］）↓［２］、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ↑［２］、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［２］、－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［２］、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［２］）↓［２］、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［２］）↓［２］、－Ｃ（卤基）↓［３］、或－ＮＯ↓［２］；每个Ｒ↑［２］独立地为－Ｈ、－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基、－Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］烯基、－Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］炔基、－（ＣＨ↓［２］）ｎ－芳基、－（ＣＨ↓［２］）ｎ－（３－７元单环杂环 ）、－（ＣＨ↓［２］）ｎ－（８－１２元双环杂环）、－（ＣＨ↓［２］）ｎ－（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］单环环烷基）、－（ＣＨ↓［２］）ｎ－（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］单环环烯基）、－（ＣＨ↓［２］）ｎ－（Ｃ↓［８］－Ｃ↓［１２］双环环烷基）、或－（ＣＨ↓［２］）ｎ－（Ｃ↓［８］－Ｃ↓［１２］双环环烯基）；每个ｎ为０－６的整数；每个ｐ为１－６的整数；和 每个ｑ为１－６的整数。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：普拉卡什贾格塔普，安德鲁L萨尔兹曼，
申请(专利权)人：伊诺泰克制药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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