芳胺基嘌呤衍生物及其制备方法和在医药上的用途技术

芳胺基嘌呤衍生物及其制备方法和在医药上的用途。公开了式I所示的芳胺基嘌呤衍生物及其制备方法，其中各取代基如说明书中所定义。该化合物对表皮因子生长受体(EGFR)19外显子缺失突变或21外显子L858R点突变的非小细胞肺癌具有抑制作用。

【技术实现步骤摘要】
芳胺基嘌呤衍生物及其制备方法和在医药上的用途本申请是国际申请号为PCT/CN2010/002126、国际申请日为2010年12月23日、专利技术名称为“芳胺基嘌呤衍生物及其制备方法和在医药上的用途”的专利技术专利申请的分案申请，原申请进入中国国家阶段获得的国家申请号为201080067027.2。
本专利技术属于有机合成药物
，特别涉及芳胺基嘌呤衍生物及其制备方法和在医药上的用途。
技术介绍
恶性肿瘤是威胁人类生命健康的最重大疾病之一，目前已成为仅次于心血管疾病的人类第二大死因。并且，最新的统计数据表明，世界范围内，特别是发展中国家，恶性肿瘤的发病率和死亡率曾逐年上升的趋势。化疗是除手术和放疗之外最重要的恶性肿瘤治疗手段。传统的化疗药物主要作用于DNA、RNA和微管蛋白等与所有细胞生死相关的共有组分，致使其选择性低、毒性大。而靶向治疗药物，即作用于肿瘤细胞中与正常细胞有巨大差异的调控细胞生长增殖的关键分子及其信号转导通路，具有对肿瘤细胞的选择性高、对正常组织的毒性低等优点，近年来已成为抗肿瘤药物研究的热点。在众多的细胞信号转导通路调控分子中，蛋白激酶家族是最重要的信号转导分子，本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I所示的化合物或其盐在制备用于治疗或预防由EGFR、VEGFR2、ALK、BTK、c‑KIT、c‑SRC、MET、PDGFRα、FLT3激酶中的一个或多于一个导致的病症的药物中的用途，其中，R1为‑H、‑CmH(2m+1)、C3‑C7的环烷基、带有C3‑C7环烷基取代基的‑CmH(2m+1)、或带有‑CmH(2m+1)取代基的C3‑C7的环烷基；R2为‑H、‑NH2、‑OH、‑F、‑Cl、‑Br、‑CF3、‑CmH(2m+1)、‑OCmH(2m+1)、或‑NHCmH(2m+1)；R3为C3‑C7的环烷基、或带有‑CmH(2m+1)取代基的C3‑C7的环烷基；R4为R5‑R8分别为‑H、‑F、...

【技术特征摘要】
2010.05.26 CN 20101018447861.式I所示的化合物或其盐在制备用于治疗或预防由EGFR、VEGFR2、ALK、BTK、c-KIT、c-SRC、MET、PDGFRα、FLT3激酶中的一个或多于一个导致的病症的药物中的用途，其中，R1为-H、-CmH(2m+1)、C3-C7的环烷基、带有C3-C7环烷基取代基的-CmH(2m+1)、或带有-CmH(2m+1)取代基的C3-C7的环烷基；R2为-H、-NH2、-OH、-F、-Cl、-Br、-CF3、-CmH(2m+1)、-OCmH(2m+1)、或-NHCmH(2m+1)；R3为C3-C7的环烷基、或带有-CmH(2m+1)取代基的C3-C7的环烷基；R4为R5-R8分别为-H、-F、-Cl、-Br、或-OCmH(2m+1)；R9-R13分别为-H、-F、-Cl、-Br、-CF3、-OCF3、-CN、-CmH(2m+1)、-OCmH(2m+1)、m＝1-8；和n＝0-4。2.权利要求1的用途，其中，R1为-H、-CmH(2m+1)、带有C3-C7环烷基取代基的-CmH(2m+1)、或C3-C7的环烷基；R2为-H、-CmH(2m+1)、-OCmH(2m+1)、或-NHCmH(2m+1)；R3为R4为R5-R8分别为-H、-F、-Cl、-Br或-OCmH(2m+1)；和R9-R13分别为-H、-F、-Cl、-Br、CF3、-CmH(2m+1)、-OCmH(2m+1)、3.权利要求1的用途，其中式I化合物如式II所示：其中，R1、R2、R3、R5、R6、R7和R8如权利要求1所定义；和R15为4.权利要求1的用途，其中式I化合物如式III所示，其中，R1、R2、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13如权利要求1所定义。5.权利要求1的用途，其中式I化合物如式IV所示：其中，R1、R2、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13如权利要求1所定义。6.权利要求1的用途，其中式I化合物如式V所示：其中，R1、R2、R3、R5、R6、R7和R8如权利要求1所定义。7.权利要求1的用途，其中式I化合物如式V所示：其中，R1为-H、-CmH(2m+1)、R2为-H、-CmH(2m+1)、-OCmH(2m+1)、或-NHCmH(2m+1)；R3为R5-R8分别为-H、-F、-Cl、-Br或-OCmH(2m+1)；R9-R13分别为-H、-F、-Cl、-Br、-CF3、-CmH(2m+1)、-OCmH(2m+1)、和m＝1-8。8.权利要求1的用途，其中式I化合物如式VI所示：其中，R1、R2、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13如权利要求1所定义。9.权利要求1的用途，其中式I化合物如式VII所示：其中，R1、R2、R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12和R13如权利要求1所定义；和R16为10.权利要求1的用途，其中式I化合物如式VIII所示：其中，R1、R2、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13如权利要求1所定义；和R21为其中n如权利要求1所定义。11.式IX所示的化合物或其盐在制备用于治疗或预防由EGFR、VEGFR2、ALK、BTK、c-KIT、c-SRC、MET、PDGFRα、FLT3激酶中的一个或多于一个导致的病症的药物中的用途，其中，R17为氢、C1-4烷基、异丙基、环丙基或环戊基；R18为氢时，R19为4-甲基哌嗪基-1-氨基甲酰基、1-甲基哌啶基-4-氨基甲酰基、4-甲基哌嗪-1-基或3-(4-甲基哌嗪-1-基)脲基；R18为氟、氯、溴、或甲氧基时，R19为4-甲基哌嗪基-1-氨基甲酰基或1-甲基哌啶基-4-氨基甲酰基；和R20为氢、氟、氯、溴、C1-4的烷基、乙炔基、(吡啶-2-基)甲氧基或(3-氟苯基)甲氧基。12.式IX所示的化合物或其盐在制备用于治疗或预防由EGFR、VEGFR2、ALK、BTK、c-KIT、c-SRC、MET、PDGFRα、FLT3激酶中的一个或多于一个导致的病症的药物中的用途，其中，R17为氢、C1-4烷基、异丙基、环丙基或环戊基；R18为氢时，R19为4-甲基哌嗪基-1-氨基甲酰基、1-甲基哌啶基-4-氨基甲酰基、4-甲基哌嗪-1-基、4-甲基哌嗪-1-基甲基、4-吗啉基甲基、3-(4-甲基哌嗪-1-基)脲基或3-(1-甲基哌啶-4-基)脲基；R18为氟、氯、溴、或甲氧基时，R19为4-甲基哌嗪基-1-氨基甲酰基或1-甲基哌啶基-4-氨基甲酰基；和R20为氢、卤素、C1-4的烷基、或乙炔基。13.一种化合物或其盐在制备用于治疗或预防由EGFR、VEGFR2、ALK、BTK、c-KIT、c-SRC、MET、PDGFRα、FLT3激酶中的一个或多于一个导致的病症的药物中的用途，其中所述化合物选自：4-(9-异丙基-8-苯胺基-9H-嘌呤-2-氨基)-N-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺、4-(8-(3-氯-4-氟苯胺基)-9-异丙基-9H-嘌呤-2-氨基)-N-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺、3-氟-4-(8-(3-乙酰氨基苯胺基)-9-异丙基-9H-嘌呤-2-氨基)-N-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺、3-氟-4-(9-异丙基-8-苯胺基-9H-嘌呤-2-氨基)-N-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺、3-氟-4-(9-异丙基-8-(3-氯-4-氟苯胺基)-9H-嘌呤-2-氨基)-N-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺、3-氟-4-(9-异丙基-8-苯胺基-9H-嘌呤-2-氨基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺、3-甲氧基-4-(9-异丙基-8-苯胺基-9H-嘌呤-2-氨基)-N-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺、4-(8-(3-乙炔基苯胺基)-9-异丙基-9H-嘌呤-2-氨基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺、4-(8-苯胺基-9-异丙基-9H-嘌呤-2-氨基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺、9-异丙基-2-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺基)-8-苯胺基-9H-嘌呤、8-(3-溴苯胺基)-9-异丙基-2-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺基)-9H-嘌呤、8-(3-乙炔基苯胺基)-9-异丙基-2-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨胜勇，魏于全，
申请(专利权)人：石药集团中奇制药技术石家庄有限公司，四川大学，
类型：发明
国别省市：河北;13