本发明专利技术公开了一种腺嘌呤在制备调控hepcidin表达药物中的应用，所述药物为激活hepcidin表达的药物；目前治疗遗传性血色素沉着症的铁螯合剂毒性作用大，而放血疗法一些病人不能耐受，肝移植风险高花费大，直接给予hepcidin治疗价格昂贵，难以持久；腺嘌呤作为主要治疗白细胞减少症临床药物毒副作用小，价格合适，易于长期使用；本发明专利技术所述腺嘌呤能够明显促进肝脏Hepcidin的分泌，降低血清铁和转铁蛋白饱和度，显著降低肝脏铁水平，减缓小鼠血色病表型；开拓了腺嘌呤的新用途，为因Hepcidin调控紊乱引起的铁代谢疾病及相关并发症治疗提供了可能，特别在相关疾病的临床药物开发有着潜在的应用。
【技术实现步骤摘要】
(一)
本专利技术涉及一种腺嘌呤(Adenine)的应用，特别涉及一种腺嘌呤在制备调控hepcidin表达药物中的应用。(二)
技术介绍
铁是人体必需微量元素之一，铁代谢平衡紊乱，会导致体内铁缺乏或铁过载。肝脏分泌的铁调素Hepcidin通过控制铁的吸收和再循环利用维持体内铁稳态的平衡。遗传缺陷导致的低水平Hepcidin是原发性血色病发生发展的重要因素。血色病是一种常染色体隐形遗传病，90％的血色病是由于HFE基因上一个点突变导致蛋白序列中第282位半胱氨酸被酪氨酸取代(C282Y)所致。其次常见突变为H63D。HFE相关遗传学血色病的特征为机体的铁过量摄取和进行性铁超载。临床症状与组织铁蓄积相关。肝脏最常被累及，伴有脂肪肝与肝硬化，甚至诱发肝癌。其次是心血管系统，还可能发生糖尿病、性功能障碍、关节病及皮肤色素沉积。因此，以铁调素Hepcidin为靶点，靶向筛选Hepcidin的激动剂对治疗遗传性血色病及因铁蓄积导致的相关疾病具有重要意义。另有一些基因与其他类型的铁过载症相关，如青少年血色病、TFR2相关的血色素沉积症、Ferroportin1相关铁超载。腺嘌呤，早期的文献中将其归入维生素B族。维生素B族有十二种以上，目前被世界一致公认的有八种，包括维生素B1(硫胺素)、维生素B2(核黄素)、维生素B3(烟酸)、维生素B5(泛酸)、维生素B6(吡哆醇)、维生素B12(氰钴胺)、维生素B9(叶酸)、维生素B7(生物素)。这些维生素全是水溶性维生素，在体内滞留的时间只有数小时，必须每天补充。B族是所有人体组织必不可少的营养素，是食物释放能量的关键。因其全是辅酶，参与体内糖、蛋白质和脂肪的代谢，因此被列为一个家族。腺嘌呤是组成DNA和RNA的重要成分。其在体内主要以腺嘌呤核苷酸的形式存在，在体内代谢途径(metabolicpathways)中参与形成多种重要的中间物质，如ATP、NADP等。其合成代谢包括从头合成途径和补救合成途径。从头合成途径主要在肝脏，以磷酸核糖、天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、一碳单位和CO2为原料。值得注意的是：嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子基础上逐步合成的，不是首先单独合成嘌呤碱然后再与磷酸核糖结合的。嘌呤核苷酸的补救合成主要是体内某些组织器官如脑、骨髓等缺乏从头合成嘌呤核苷酸的酶系，从而只能进行此途径，且该途径可以节省从头合成时能量和一些氨基酸的消耗。嘌呤核苷酸在体内最终分解成尿酸，随尿排出体外，尿酸过多引起痛风症。医药应用方面，因其参与DNA和RNA的合成，能促进白细胞增生，使白细胞数目增多，可用于肿瘤放射治疗、肿瘤化学治疗和苯中毒等引起的白细胞减少症。(三)
技术实现思路
本专利技术目的是提供腺嘌呤的药物新功能应用，提供一种腺嘌呤在制备上调hepcidin表达药物中的应用，为治疗血色病的新药筛选提供基础。本专利技术采用的技术方案是：本专利技术提供一种腺嘌呤在制备调控hepcidin表达药物中的应用，所述药物为激活hepcidin表达的药物，具体所述调控hepcidin表达药物为治疗遗传性血色病、地中海贫血、铁超载的酒精性肝炎、病毒性肝炎、脂肪肝或高铁诱发的肿瘤药物。通常，所述药物由腺嘌呤和食品或药品上可接受的载体制成，所述腺嘌呤质量终浓度为0.05％-0.2％，优选0.1％。所述药物剂型包括片剂、胶囊或颗粒剂。从易于制备和给药的立场看，优选的药物是口服药物，尤其是片剂和固体填充或液体填充的胶囊。我们研究发现腺嘌呤能在体外通过上调Smad1/5/8信号通路和MEK/ERK信号通路的磷酸化而显著激活人源肝癌细胞Huh7铁调素Hepcidin的表达，呈现较强的时间、剂量依赖性。通过荧光素酶报告基因手段，发现腺嘌呤对HAMP基因的转录展现出一致的激活效果。进一步血色病模式动物体内试验证实，腺嘌呤激活肝脏Hepcidin表达的同时，可以减少肝脏铁。该研究结果为腺嘌呤改善Hepcidin降低导致铁代谢紊乱疾病提供了理论依据。本专利技术的有益效果主要体现在：目前治疗遗传性血色素沉着症的铁螯合剂毒性作用大，而放血疗法一些病人不能耐受，肝移植风险高花费大，直接给予hepcidin治疗价格昂贵，难以持久。腺嘌呤作为主要治疗白细胞减少症临床药物毒副作用小，价格合适，易于长期使用。本专利技术所述腺嘌呤能够明显促进肝脏Hepcidin的分泌，降低血清铁和转铁蛋白饱和度，显著降低肝脏铁水平，减缓小鼠血色病表型。开拓了腺嘌呤的新用途，为因Hepcidin调控紊乱引起的铁代谢疾病及相关并发症治疗提供了可能，特别在相关疾病的临床药物开发有着潜在的应用。(四)附图说明图1为腺嘌呤体外激活Huh7细胞HAMP基因表达；A：0μM-200μM的腺嘌呤处理Huh7细胞，处理12小时，对HAMP基因表达的激活作用，曲线中a、b、c代表不同组之间有统计学意义；B：浓度为50μM腺嘌呤处理Huh7细胞从0h到24h对HAMP基因表达的激活作用；C:0μM、10μM、20μM、50μM、100μM腺嘌呤处理Huh7细胞12h，westernblot检测BMP-SMAD、JAK-STAT通路蛋白水平。D：浓度为50μM腺嘌呤从0h至24h处理Huh7细胞对Hepcidin表达通路相关蛋白的影响，westernblot检测BMP-SMAD、JAK-STAT通路蛋白水平。图2为腺嘌呤显著激活HAMP基因的转录；不同浓度腺嘌呤(0-100μM)处理Huh7细胞12h，荧光素酶报告基因检测HAMP基因转录情况；BMP6作为阳性对照，a、b、c、d表示不同组之间有统计学意义。图3为腺嘌呤膳食能激活Hfe小鼠体内Hamp1基因表达；A：腺嘌呤(0.1％)膳食1个月和两个月，Hfe小鼠肝脏Hamp1、ID1表达量情况；B:腺嘌呤(0.1％)膳食一个月或两个月，WesternBlot检测BMP-SMAD、JAK-STAT和MEK/ERK通路蛋白水平。图4为加入TGFβ通路抑制剂LDN193189和MEK/ERK通路抑制剂U0-126后，Hamp1的表达和相关通路蛋白水平；A：加入LDN193189后，Hamp1的表达，a、b、c表示不同组之间有统计学意义；B：加入U0-126后，Hamp1的表达，a、b、c表示不同组之间有统计学意义；C：同时加入LDN193189和U0-126后，Hamp1的表达，a、b、c表示不本文档来自技高网...
【技术保护点】
腺嘌呤在制备调控hepcidin表达药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.腺嘌呤在制备调控hepcidin表达药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述药物为激活hepcidin表达
的药物。
3.如权利要求1-2之一所述的应用，其特征在于所述调控hepcidin表达
药物为治疗遗传性血色病、地中海贫血、铁超载的酒精性肝炎...
【专利技术属性】
技术研发人员：王福俤，张英琪，闵军霞，尹香菊，谢恩军，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。