一种托法替尼药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种托法替尼药物组合物，该组合物含有托法替尼、崩解剂、微晶纤维素和预胶化淀粉，其特征在于微晶纤维素与预胶化淀粉的重量比为1-2，该托法替尼药物组合物稳定性好，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势，可有效提高其溶出度，生物利用度明显提高。

Medicine composition for treating medicine and preparation method thereof

The invention discloses a tofacitinib pharmaceutical composition, the composition comprising tofacitinib, disintegrant, microcrystalline cellulose and pregelatinized starch, which is characterized in that the microcrystalline cellulose and pregelatinized starch in the weight ratio of 1-2, the tofacitinib pharmaceutical compositions of good stability, high product yield, reduce cost and realize the industrialization, better clinical application, has more obvious advantages, can effectively improve the dissolution rate and bioavailability was increased significantly.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及托法替尼药物组合物及其制备方法。
技术介绍
托法替尼(tofacitinib)是一种新颖的口服Janus激酶(JAK)抑制剂，该药由辉瑞科学家发现和开发，目前已上市(商品名，XELJANZ)用于中度至重度慢性斑块型银屑病成人患者的治疗。托法替尼具有一种新颖的作用机制，旨在抑制JAK通路，这些通路被认为在银屑病慢性炎症反应中发挥了重要作用。通过抑制这些JAK通路，tofacitinib能够降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活。本专利技术人经过对现有技术的研究，意外发现，应用特殊的辅料，特定工艺制备的托法替尼药物组合物，质量可靠，溶出速度快，不仅成功解决了托法替尼不稳定的问题，而且易于产业化，降低生产成本，易于实施，经济效益显著。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种托法替尼药物组合物，该托法替尼药物组合物对稳定性好，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势。本专利技术的第二目的在于提供本专利技术所述的托法替尼药物组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的托法替尼药物组合物，质量稳定可靠。为实现本专利技术的第一目的，本专利技术人意外地发现一种托法替尼的药物组合物，该组合物含有托法替尼、崩解剂、微晶纤维素和预胶化淀粉，其特征在于微晶纤维素与预胶化淀粉的重量比为1-2。具体地，本专利技术的含有托法替尼的药物组合物，它含有的组分及重量百分比为：托法替尼10%崩解剂3-6%微晶纤维素30-60%预胶化淀粉30-60%其中，所述的崩解剂选自交联聚维酮，交联羧甲基纤维素钠或交联羧甲淀粉钠中的一种或几种。优选的崩解剂选自交联聚维酮。微晶纤维素和预胶化淀粉是本专利技术的填充剂，可根据需要含有适量的润滑剂，例如可含有适量的微粉硅胶或硬脂酸镁中的一种或两种的混合物。以上含有托法替尼的药物组合物的制备方法为：取托法替尼和配方量的辅料粉碎，过筛，备用；将托法替尼与辅料混合物混合均匀；测定混合物含药量，计算片重，压片，包衣即得。本专利技术的优选方案为：托法替尼10%交联聚维酮6%微晶纤维素40%预胶化淀粉40%硬脂酸镁2%微粉硅胶2%上述托法替尼药物组合物的具体制备方法包括如下步骤：1)准备：将交联聚维酮、预胶化淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁和微粉硅胶在80℃条件下干燥4小时，备用；2)将处方量的预胶化淀粉、微晶纤维素和托法替尼，置容器中，混合均匀后，研磨至粒度在80±10um，备用；3)将2）项与处方量的交联聚维酮、硬脂酸镁和微粉硅胶混合均匀；4)压片：调节适宜硬度和片重，进行压片；5)包衣：将处方量的薄膜包衣剂以70%乙醇配制成含量为10%的溶液，调节包衣锅转速、进风温度、压力，进行包衣；6)包装：采用铝塑泡罩包装机进行包装；7)入库。在现有制剂辅料和制备工艺的基础上，本专利技术人经过大量的试验研究发现，对填充剂进行选择，找到两种填充剂必须的配比关系，使得托法替尼药物组合物为上述配方及制备工艺时，所述的药物组合物质量得到有效保证。与现有技术相比，本专利技术具有如下优点：1)本专利技术所提供的托法替尼药物组合物对于提高该产品的收率、降低产品生产成本，更好的应用于临床治疗有着很大的帮助。2)本专利技术所提供的新的托法替尼组合物经工业化大生产及稳定性考察，证明产品质量稳定。3)本专利技术所提供的新的托法替尼组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的托法替尼药物组合物质量可靠。4)本专利技术所提供的新的托法替尼组合物，溶出快，具有较高的生物利用度，迅速达到需要浓度。具体实施方式以下实施例仅用于解释本专利技术，而不用于限制本专利技术。除非另外说明，本专利技术实施例中的实验条件均为本领域常规的实验条件。实施例1每1000片所述的托法替尼药物组合物，其配方组成为：托法替尼5g交联聚维酮3g微晶纤维素20g预胶化淀粉20g硬脂酸镁1g微粉硅胶1g制备工艺：1)准备：将交联聚维酮、预胶化淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁和微粉硅胶在80℃条件下干燥4小时，备用；2)将处方量的预胶化淀粉、微晶纤维素和托法替尼，置容器中，混合均匀后，研磨至粒度在80±10um，备用；3)将2）项与处方量的交联聚维酮、硬脂酸镁和微粉硅胶混合均匀；4)压片：调节适宜硬度和片重，进行压片；5)包衣：将处方量的薄膜包衣剂以70%乙醇配制成含量为10%的溶液，调节包衣锅转速、进风温度、压力，进行包衣；6)包装：采用铝塑泡罩包装机进行包装；7)入库。实施例2每1000片所述的托法替尼药物组合物，其配方组成为：托法替尼5g交联聚维酮3g微晶纤维素26.7g预胶化淀粉13.3g硬脂酸镁1g微粉硅胶1g制备工艺：同实施例1。试验例1该试验例在于考察本专利技术所提供的托法替尼组合物的稳定性。托法替尼药物组合物的加速试验按照本专利技术实施例1-2的方法制备托法替尼药物组合物，在40℃±2℃，RH75%±5%的条件放置6个月，期间分别于第1、2、3、6个月取样，按照稳定性检查项目检测，并与0天数据比较。1、考察项目重点考察：性状、有关物质和含量。2、加速试验结果以上试验结论可以看出：本专利技术的实施例1-2在加速试验条件下放置6个月各项检测指标与0月相比无明显差异，稳定性好，杂质含量少，同时具有较好的溶出度。试验例2采用中国药典2010版附录XC溶出度测定法第二法（浆法）75rpm。以含0.2%SDS的Ph4.5醋酸盐缓冲液900mL作为溶出介质，检测本专利技术实施例1和实施例2制备的片剂的溶出曲线，结果如下：检测结果说明，采用本专利技术的方法制备的样品，具有快速的溶出速率。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种托法替尼药物组合物，该组合物含有托法替尼、崩解剂、微晶纤维素和预胶化淀粉，其特征在于微晶纤维素与预胶化淀粉的重量比为1‑2。

【技术特征摘要】
1.一种托法替尼药物组合物，该组合物含有托法替尼、崩解剂、微晶纤维素和预胶化淀粉，其特征在于微晶纤维素与预胶化淀粉的重量比为1-2。2.根据权利要求1所述的托法替尼药物组合物，其特征在于所述各组分的重量百分比为：托法替尼10%崩解剂3-6%微晶纤维素30-60%预胶化淀粉30-60%。3.根据权利要求1或2所述的托法替尼药物组合物，其特征在于所述的崩解剂选自交联聚维酮。4.根据权利要求3所述的托法替尼药物组合物，其特征在于还含有硬脂酸镁或微粉硅胶中的一种或两种。5.根据权利要求4所述的托法替尼药物组合物，其特征在于所述的组分及重量百分比为：托法替尼10%交联聚维酮6%微晶纤维素40%预...

【专利技术属性】
技术研发人员：严洁，
申请(专利权)人：天津市汉康医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12