一种含有奥扎格雷钠的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，涉及一种含有奥扎格雷钠的药物组合物及其制备方法。该药物组合物包括以下重量配比的组分，奥扎格雷:氢氧化钠:甘露醇:右旋糖酐:阿拉伯糖＝(38‑40):(6‑8):(10‑12):(10‑12):(20‑22)。本发明专利技术在奥扎格雷处方中加入适量阿拉伯糖可大大减轻血管刺激性，对恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、胀满感有显著减轻作用。本发明专利技术制备方法工艺改善后，更有利于提高药品稳定性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂
，涉及一种含有奥扎格雷钠的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
奥扎格雷是一种选择性血栓A2(TXA2)合成酶抑制剂，具有抗血小板聚集和扩张血管作用，能抑制脑血栓形成和脑血管痉挛。可用于蛛网膜下腔出血手术后血管痉挛及其并发脑缺血症状的改善。于1988年在日本作为抗血栓类药物首次进入市场。现有奥扎格雷注射剂的不足在于在注射时具有血管刺激性，甚至引发局部疼痛，同时由于现有奥扎格雷钠特别是在水溶液中稳定性较差，为了进一步提高奥扎格雷钠注射制剂的稳定性，特提出本专利技术。
技术实现思路
为克服现有技术的不足，本专利技术提供一种含有奥扎格雷钠的药物组合物及其制备方法。本专利技术技术方案如下：一种含有奥扎格雷钠的药物组合物，包括以下重量配比的组分，奥扎格雷:氢氧化钠:甘露醇:右旋糖酐:阿拉伯糖＝(38-40):(6-8):(10-12):(10-12):(20-22)。优选地，所述含有奥扎格雷钠的药物组合物，包括以下重量配比的组分，奥扎格雷:氢氧化钠:甘露醇:右旋糖酐:阿拉伯糖＝(38-39):(6-7):(10-11):(10-11):(20-21)。进一步优选地，所述含有奥扎格雷钠的药物组合物，包括以下重量配比的组分，奥扎格雷:氢氧化钠:甘露醇:右旋糖酐:阿拉伯糖＝38.28：6.6:10:10:20.5。进一步地，上述含有奥扎格雷钠的药物组合物为注射液或冻干粉针剂。具体地，上述含有奥扎格雷钠的药物组合物为注射液，以制成1000mL计，其原料包括奥扎格雷38-40g，氢氧化钠6-8g，甘露醇10-12g，右旋糖酐10-12g，阿拉伯糖20-22g，注射用水补足至1000mL。进一步地，上述含有奥扎格雷钠的药物组合物为注射液，以制成1000mL计，其原料包括奥扎格雷38-39g，氢氧化钠6-7g，甘露醇10-11g，右旋糖酐10-11g，阿拉伯糖20-21g，注射用水补足至1000mL。更进一步地，上述含有奥扎格雷钠的药物组合物为注射液，以制成1000mL计，其原料包括奥扎格雷38.28g，氢氧化钠6.6g，甘露醇10g，右旋糖酐10g，阿拉伯糖20.5g，注射用水补足至1000mL。具体地，上述含有奥扎格雷钠的药物组合物为冻干粉针剂，以制成1000支计，其原料包括奥扎格雷38-40g，氢氧化钠6-8g，甘露醇10-12g，右旋糖酐10-12g，阿拉伯糖20-22g。进一步地，上述含有奥扎格雷钠的药物组合物为冻干粉针剂，以制成1000支计，其原料包括奥扎格雷38-39g，氢氧化钠6-7g，甘露醇10-11g，右旋糖酐10-11g，阿拉伯糖20-21g。更进一步地，上述含有奥扎格雷钠的药物组合物为冻干粉针剂，以制成1000支计，其原料包括奥扎格雷38.28g，氢氧化钠6.6g，甘露醇10g，右旋糖酐10g，阿拉伯糖20.5g。本专利技术还提供上述注射液的制备方法，包括下步骤：取右旋糖酐加配制溶液总重量25-35％(优选30％)注射用水中搅拌，煮沸使之溶解，降温至40-50℃；加入处方量的氢氧化钠，搅拌使溶解，加入奥扎格雷，搅拌使溶解；加入甘露醇搅拌溶解；用2mol/L盐酸溶液调药液pH值为8.0-9.3；加入阿拉伯糖，搅拌使溶解；加注射用水至配制总量，加入配制溶液总重量的2-4‰药用炭，搅拌吸附10分钟，除炭后定容至全量，分装，即得。本专利技术还提供上述冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：(1)制备药液：取右旋糖酐加配制溶液总重量25-35％(优选30％)注射用水中搅拌，煮沸使之溶解，降温至40-50℃；加入处方量的氢氧化钠，搅拌使溶解，加入奥扎格雷，搅拌使溶解；加入甘露醇搅拌溶解；用2mol/L盐酸溶液调药液pH值为8.0-9.3；加入阿拉伯糖，搅拌使溶解；加适量注射用水；加入配制溶液总重量的2-4‰药用炭，搅拌吸附10分钟，除炭后定容至全量，分装；(2)预冻：设定导热油温度为-45℃，降温时间1min，保温90min；冷凝器温度设定-50℃；(3)一次干燥：设定导热油温度为-5℃，真空度设定为0.25mbar，升温时间30min，保温180min；设定导热油温度为0℃，真空度设定为0.25mbar，升温时间30min，保温180min；设定导热油温度为5℃，真空度设定为0.25mbar，升温时间30min，保温180min；(4)解析干燥：设定导热油温度为35℃，真空度设定为0.25mbar，升温时间30min，保温60min；设定导热油温度为35℃，极限真空，保温60min，扣塞，出箱，轧盖。有益效果1)奥扎格雷原处方对血管刺激性强，易引起恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、胀满感等副作用。本专利技术研究发现，在奥扎格雷处方中加入适量阿拉伯糖可大大减轻血管刺激性，对恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、胀满感有显著减轻作用。2)本专利技术制备方法工艺改善后，更有利于提高药品稳定性。具体实施方式以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购买得到的常规产品。实施例1含有奥扎格雷钠的药物组合物为注射液，以制成1000mL计，其原料包括奥扎格雷38g，氢氧化钠6g，甘露醇10g，右旋糖酐10g，阿拉伯糖20g，注射用水补足至1000mL。该注射液的制备方法，包括下步骤：取右旋糖酐加配制溶液总重量30％注射用水中搅拌，煮沸使之溶解，降温至40-50℃；加入处方量的氢氧化钠，搅拌使溶解，加入奥扎格雷，搅拌使溶解；加入甘露醇搅拌溶解；用2mol/L盐酸溶液调药液pH值为8.0-9.3；加入阿拉伯糖，搅拌使溶解；加注射用水至配制总量，加入配制溶液总重量的3‰药用炭，搅拌吸附10分钟，除炭后定容至全量，分装。实施例2含有奥扎格雷钠的药物组合物为注射液，以制成1000mL计，其原料包括奥扎格雷40g，氢氧化钠8g，甘露醇12g，右旋糖酐12g，阿拉伯糖22g，注射用水补足至1000mL。该注射液的制备方法同实施例1。实施例3含有奥扎格雷钠的药物组合物为注射液，以制成1000mL计，其原料包括奥扎格雷39g，氢氧化钠7g，甘露醇11g，右旋糖酐11g，阿拉伯糖21g，注射用水补足至1000mL。该注射液的制备方法同实施例1。实施例4含有奥扎格雷钠的药物组合物为冻干粉针剂，以制成1000支计，其原料包括奥扎格雷38g，氢氧化钠6g，甘露醇10g，右旋糖酐10g，阿拉伯糖20g，注射用水补足至1000mL。该冻干粉针剂的制备方法，包括下步骤：(1)制备药液：取右旋糖酐加配制溶液总重量30％注射用水中搅拌，煮沸使之溶解，降温至40-50℃；加入处方量的氢氧化钠，搅拌使溶解，加入奥扎格雷，搅拌使溶解；加入甘露醇搅拌溶解；用2mol/L盐酸溶液调药液pH值为8.0-9.3；加入阿拉伯糖，搅拌使溶解；加注射用水至配制总量，加入配制溶液总重量的3‰药用炭，搅拌吸附10分钟，除炭后定容至全量，分装。(2)预冻：设定导热油温度为-45℃，降温时间1min，保温90min；冷凝器温度设定-50℃；(3)一次干燥：设定导热油温度为-5℃，真空度设定为0.25mbar，升温时间30min，保温180m本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有奥扎格雷钠的药物组合物，其特征在于，包括以下重量配比的组分，奥扎格雷:氢氧化钠:甘露醇:右旋糖酐:阿拉伯糖＝(38‑40):(6‑8):(10‑12):(10‑12):(20‑22)。

【技术特征摘要】
1.一种含有奥扎格雷钠的药物组合物，其特征在于，包括以下重量配比的组分，奥扎格雷:氢氧化钠:甘露醇:右旋糖酐:阿拉伯糖＝(38-40):(6-8):(10-12):(10-12):(20-22)。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，包括以下重量配比的组分，奥扎格雷:氢氧化钠:甘露醇:右旋糖酐:阿拉伯糖＝(38-39):(6-7):(10-11):(10-11):(20-21)；优选地，所述含有奥扎格雷钠的药物组合物，包括以下重量配比的组分，奥扎格雷:氢氧化钠:甘露醇:右旋糖酐:阿拉伯糖＝38.28：6.6:10:10:20.5。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述含有奥扎格雷钠的药物组合物为注射液，以制成1000mL计，其原料包括奥扎格雷38-40g，氢氧化钠6-8g，甘露醇10-12g，右旋糖酐10-12g，阿拉伯糖20-22g，注射用水补足至1000mL。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述含有奥扎格雷钠的药物组合物为注射液，以制成1000mL计，其原料包括奥扎格雷38-39g，氢氧化钠6-7g，甘露醇10-11g，右旋糖酐10-11g，阿拉伯糖20-21g，注射用水补足至1000mL；优选地，所述含有奥扎格雷钠的药物组合物为注射液，以制成1000mL计，其原料包括奥扎格雷38.28g，氢氧化钠6.6g，甘露醇10g，右旋糖酐10g，阿拉伯糖20.5g，注射用水补足至1000mL。5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述含有奥扎格雷钠的药物组合物为冻干粉针剂，以制成1000支计，其原料包括奥扎格雷38-40g，氢氧化钠6-8g，甘露醇10-12g，右旋糖酐10-12g，阿拉伯糖20-22g。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述含有奥扎格雷钠的药物组合物为冻干粉针剂，以制成1000支计，其原料包括奥扎格雷38-39g，氢氧化钠6-7g，甘露...

【专利技术属性】
技术研发人员：方同华，崔玉海，周广红，范玉奇，贾文娟，
申请(专利权)人：哈尔滨珍宝制药有限公司，黑龙江珍宝岛药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23