特异性AKT3激活剂及其用途制造技术

本发明专利技术提供了选择性激活Akt3的组合物和方法。

Specific Akt3 activator and its application

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】特异性AKT3激活剂及其用途相关申请的交叉引用本申请要求2017年9月7日提交的美国临时专利申请62/555,141、2018年4月13日提交的美国临时专利申请62/657,345和2018年4月19日提交的美国临时专利申请62/659,870的权益和优先权，这些申请全文以引用方式并入。参考序列表2018年9月6日提交的序列表，作为创建于2018年8月21日、大小为10.7千字节、名为“064466.070sequencelisting_ST25.txt”的文本文件，根据37C.F.R.§1.52(e)(5)据此以引用方式并入。
本专利技术整体涉及用于选择性激活Akt3活性的组合物和方法以及其用于调节调节性T细胞的使用方法。
技术介绍
调节性T细胞(Treg)是抑制免疫应答的CD4+T细胞的亚群，并且是自身耐受和免疫稳态的必需介质(Sakaguchi等人，Cell，第133卷，第775-787页(2008))。Treg的耗尽或失活导致严重自身免疫的发展(Sakaguchi等人，J.Immunol.，第155卷，第本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种根据式I的化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170907 US 62/555,141;20180413 US 62/657,345;20181.一种根据式I的化合物：



或其药学上可接受的对映异构体、盐或溶剂化物，其中：
环A、B和C独立地为含有零个或多个N-原子的六元芳基或含N杂芳基单环或双环系统，诸如苯基、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、三嗪、喹啉、喹唑啉、异喹啉、萘、萘啶、吲哚、异吲哚、噌啉、酞嗪、喹喔啉、蝶啶、嘌呤和苯并咪唑。
R1选自-(C1-C30)-烷基、-(C3-C12)-环烷基、-(C3-C12)-杂环烷基、-(C6-C20)-芳基或-(C3-C20)-杂芳基，其任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：-(C1-C12)-烷基、-(C3-C12)-环烷基、-(C3-C12)-杂环烷基、-O-(C1-C12)-烷基、-O-(C1-C12)-烷基-(C6-C20)-芳基、-O-(C3-C12)-环烷基、-S-(C1-C12)-烷基、-S-(C3-C12)-环烷基、-COO-(C1-C12)-烷基、-COO-(C3-C12)-环烷基、-CONH-(C1-C12)-烷基、-CONH-(C3-C12)-环烷基、-CO-(C1-C12)-烷基、-CO-(C3-C12)-环烷基、-N-[(C1-C12)-烷基]2、-(C6-C20)-芳基、-(C6-C20)-芳基-(C1-C12)-烷基、-(C6-C20)-芳基-O-(C1-C12)-烷基、-(C3-C20)-杂芳基、-(C3-C20)-杂芳基-(C1-C12)-烷基、-(C3-C20)-杂芳基-O-(C1-C12)-烷基、-COOH、-OH、-SH、-SO3H、-CN、-NH2或卤素；
X、Y和Z独立地选自＝O、-NH、-S、-N-(C1-C30)-烷基或-(C1-C30)-芳基；
R2选自-(C1-C30)-烷基、＝O、-OH、-SO2、-SO或-SOCH3；并且
R3选自-(C1-C30)-烷基、-(C3-C12)-环烷基、-(C3-C12)-杂环烷基、-(C6-C20)-芳基或-(C3-C20)-杂芳基，其任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：-(C1-C12)-烷基、-(C3-C12)-环烷基、-(C3-C12)-杂环烷基、-O-(C1-C12)-烷基、-O-(C1-C12)-烷基-(C6-C20)-芳基、-O-(C3-C12)-环烷基、-S-(C1-C12)-烷基、-S-(C3-C12)-环烷基、-COO-(C1-C12)-烷基、-COO-(C3-C12)-环烷基、-CONH-(C1-C12)-烷基、-CONH-(C3-C12)-环烷基、-CO-(C1-C12)-烷基、-CO-(C3-C12)-环烷基、-N-[(C1-C12)-烷基]2、-(C6-C20)-芳基、-(C6-C20)-芳基-(C1-C12)-烷基、-(C6-C20)-芳基-O-(C1-C12)-烷基、-(C3-C20)-杂芳基、-(C3-C20)-杂芳基-(C1-C12)-烷基、-(C3-C20)-杂芳基-O-(C1-C12)-烷基、-COOH、-OH、-SH、-SO3H、-CN、-NH2或卤素。


2.一种根据式II的化合物：



或其药学上可接受的对映异构体、盐或溶剂化物，其中：
R1选自-(C1-C30)-烷基、-(C3-C12)-环烷基、-(C3-C12)-杂环烷基、-(C6-C20)-芳基或-(C3-C20)-杂芳基，其任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：-(C1-C12)-烷基、-(C3-C12)-环烷基、-(C3-C12)-杂环烷基、-O-(C1-C12)-烷基、-O-(C1-C12)-烷基-(C6-C20)-芳基、-O-(C3-C12)-环烷基、-S-(C1-C12)-烷基、-S-(C3-C12)-环烷基、-COO-(C1-C12)-烷基、-COO-(C3-C12)-环烷基、-CONH-(C1-C12)-烷基、-CONH-(C3-C12)-环烷基、-CO-(C1-C12)-烷基、-CO-(C3-C12)-环烷基、-N-[(C1-C12)-烷基]2、-(C6-C20)-芳基、-(C6-C20)-芳基-(C1-C12)-烷基、-(C6-C20)-芳基-O-(C1-C12)-烷基、-(C3-C20)-杂芳基、-(C3-C20)-杂芳基-(C1-C12)-烷基、-(C3-C20)-杂芳基-O-(C1-C12)-烷基、-COOH、-OH、-SH、-SO3H、-CN、-NH2或卤素；
X、Y和Z独立地选自-O、-NH、-S、-N-(C1-C30)-烷基或-(C1-C30)-芳基；
R2选自-(C1-C30)-烷基、＝O、-OH、-SO2、-SO或-SOCH3；并且
R3选自-(C1-C30)-烷基、-(C3-C12)-环烷基、-(C3-C12)-杂环烷基、-(C6-C20)-芳基或-(C3-C20)-杂芳基，其任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：
-(C1-C12)-烷基、-(C3-C12)-环烷基、-(C3-C12)-杂环烷基、-O-(C1-C12)-烷基、-O-(C1-C12)-烷基-(C6-C20)-芳基、-O-(C3-C12)-环烷基、-S-(C1-C12)-烷基、-S-(C3-C12)-环烷基、-COO-(C1-C12)-烷基、-COO-(C3-C12)-环烷基、-CONH-(C1-C12)-烷基、-CONH-(C3-C12)-环烷基、-CO-(C1-C12)-烷基、-CO-(C3-C12)-环烷基、-N-[(C1-C12)-烷基]2、-(C6-C20)-芳基、-(C6-C20)-芳基-(C1-C12)-烷基、-(C6-C20)-芳基-O-(C1-C12)-烷基、-(C3-C20)-杂芳基、-(C3-C20)-杂芳基-(C1-C12)-烷基、-(C3-C20)-杂芳基-O-(C1-C12)-烷基、-COOH、-OH、-SH、-SO3H、-CN、-NH2或卤素。


3.一种根据式III的化合物：






或其药学上可接受的对映异构体、盐或溶剂化物，其中：
R1选自-(C1-C30)-烷基、-(C3-C12)-环烷基、-(C3-C12)-杂环烷基、-(C6-C20)-芳基或-(C3-C20)-杂芳基，其任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：-(C1-C12)-烷基、-(C3-C12)-环烷基、-(C3-C12)-杂环烷基、-O-(C1-C12)-烷基、-O-(C1-C12)-烷基-(C6-C20)-芳基、-O-(C3-C12)-环烷基、-S-(C1-C12)-烷基、-S-(C3-C12)-环烷基、-COO-(C1-C12)-烷基、-COO-(C3-C12)-环烷基、-CONH-(C1-C12)-烷基、-CONH-(C3-C12)-环烷基、-CO-(C1-C12)-烷基、-CO-(C3-C12)-环烷基、-N-[(C1-C12)-烷基]2、-(C6-C20)-芳基、-(C6-C20)-芳基-(C1-C12)-烷基、-(C6-C20)-芳基-O-(C1-C12)-烷基、-(C3-C20)-杂芳基、-(C3-C20)-杂芳基-(C1-C12)-烷基、-(C3-C20)-杂芳基-O-(C1-C12)-烷基、-COOH、-OH、-SH、-SO3H、-CN、-NH2或卤素；
X、Y和Z独立地选自-O、-NH、-S、-N-(C1-C30)-烷基或-(C1-C30)-芳基；
R2选自-(C1-C30)-烷基、＝O、-OH、-SO2、-SO或-SOCH...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·卡赫里夫，M·马克里提齐安，
申请(专利权)人：奥古斯塔大学研究所公司，
类型：发明
国别省市：美国;US