【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与免疫调节剂联合应用于癌症免疫治疗的免疫调节性类视黄醇和REXINOID化合物相关申请本申请要求2017年7月13日提交的美国临时专利申请号为62/532233和2017年8月31日提交的美国临时专利申请号为62/552814的优先权。其全部内容均通过引用并入本文。
技术介绍
多年来，癌症治疗的基础一直是手术、化学疗法和放射疗法。在过去的十年中，靶向疗法-通过针对主要在癌细胞中见到的特定分子变化而靶向癌细胞的药物-也已成为许多癌症的标准疗法。免疫疗法的一种方法涉及改造免疫细胞以识别和攻击肿瘤。正常的造血干细胞(HSC)可能对类视黄醇(视黄酸受体或RAR特异性化合物)高度敏感，但通过将它们与类视黄醇的生理水平隔离，可以保持为类视黄醇信号未成熟的状态。骨髓微环境通过酶CYP26的表达使视黄酸代谢失活，从而调节骨髓对类视黄醇的暴露。这种机制(CPY26介导的类视黄醇代谢)是动态的，并且被骨髓基质用于使HSC行为与生理需要相匹配。例如，骨髓生境中稳态的低水平类视黄醇将HSC维持在静止状态，而在应激情况下(即，暴露于放射线或化学疗法...
【技术保护点】
1.一种癌症免疫疗法的方法，包括向有此需要的受试者施用嵌合抗原受体修饰的免疫细胞(CAR-MIC)和免疫调节性类视黄醇活性剂和/或rexinoid活性剂(RAR/RXR活性剂)，以及分化RAR活性剂。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170713 US 62/532,233;20170831 US 62/552,8141.一种癌症免疫疗法的方法，包括向有此需要的受试者施用嵌合抗原受体修饰的免疫细胞(CAR-MIC)和免疫调节性类视黄醇活性剂和/或rexinoid活性剂(RAR/RXR活性剂)，以及分化RAR活性剂。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫调节性RAR/RXR活性剂包括视黄酸受体(RAR)活性剂。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫调节性RAR/RXR活性剂包括类视黄醇X受体(RXR)活性剂。
4.根据权利要求2所述的方法，其中所述免疫调节性RAR活性剂是RARα拮抗剂。
5.根据权利要求1所述的方法，包括施用两种免疫调节性RAR活性剂。
6.根据权利要求5所述的方法，其中第一免疫调节性RAR活性剂是RARα选择性拮抗剂，第二免疫调节性RAR活性剂是RARγ激动剂，或其中第一免疫调节性RAR活性剂是RARα拮抗剂，第二免疫调节性RAR活性剂是RARγ选择性激动剂。
7.根据权利要求4所述的方法，其中，所述RARα拮抗剂是通式(I)的化合物：
其中R1、R2、R3和R6独立地为H或C1-6烷基；R4和R5独立地为H或F；Ar是苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基或萘基；X为C(CH3)2、O、S或NR7，其中R7为H或C1-6烷基；X1为H或卤素，例如F、Cl或Br；R8为H或OH。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述RARα拮抗剂是：
9.根据权利要求4所述的方法，其中所述RARα拮抗剂是通式(II)的化合物：
其中R1和R2独立地为C1-6烷基；X是O、S或CH2；Y为O、S、CH2或NR3，其中R3为C1-6烷基；Z是Cl或Br；W是H或OH；U独立为H或F。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述RARα拮抗剂是：
11.根据权利要求4所述的方法，其中所述RARα拮抗剂是通式(III)的化合物：
其中R1和R2独立地为H或C1-6烷基；R3是H或F；Ar是苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基或萘基；X是O、S、N或CH2；W是H或OH；Z是Cl或Br。
12.根据权利要求4所述的方法，其中，所述RARα拮抗剂是：
13.根据权利要求4所述的方法，其中所述RARα拮抗剂是BMS185411、BMS614、Ro41-5253或Ro46-5471。
14.根据权利要求2所述的方法，其中所述免疫调节性RAR活性剂是RARγ激动剂。
15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述RARγ激动剂是：
16.根据权利要求14所述的方法，其中所述免疫调节性RAR激动剂是...
【专利技术属性】
技术研发人员：罗山赛·A·钱德拉拉特纳，马丁·E·桑德斯，
申请(专利权)人：IO治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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