有机化合物制造技术

本发明专利技术涉及如本文所述的游离、固体、药学上可接受的盐和/或基本上纯的形式的取代的杂环稠合的γ‑咔啉类化合物的特定前药、其药物组合物以及用于治疗牵涉5‑HT

Organic compounds

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】有机化合物相关申请的交叉参考本申请要求在2017年7月26日提交的美国临时申请No.62/537,292以及在2018年3月23日提交的美国临时申请No.62/647,492，的优先权，通过引用将这些文献中每一个的内容完整地合并入本文。专利
本专利技术涉及如本文所述的游离形式的、固体形式、药学上可接受的盐形式的和/或基本上纯的形式的取代的杂环稠合的γ-咔啉类化合物的特定前药、其药物组合物和用于治疗疾病的方法，所述疾病涉及：5-HT2A受体、血清素转运蛋白(SERT)、涉及多巴胺DI和/或D2受体信号传导系统的途径，和/或μ-阿片类受体，例如诸如以下的疾病或障碍：焦虑、精神病、精神分裂症、睡眠障碍、性障碍、偏头痛、与头部疼痛相关的病症(包括头痛、神经性疼痛和作为急性镇痛药)，纤维肌痛，慢性疲劳、社交恐怖、胃肠道障碍例如胃肠道动力功能障碍和肥胖；抑郁和与精神病或帕金森病相关的心境障碍；精神病例如与抑郁相关的精神分裂症；双相性精神障碍；药物依赖诸如阿片依赖和酒精依赖，戒断症状；强迫症(OCD)，强迫症人格障碍(OCPD)和相关障碍；和其它精神病学和神经病本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I的化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170726 US 62/537,292;20180323 US 62/647,4921.式I的化合物：



其中：
R5为-C(O)-O-C(Ra)(Rb)(Rc)、-C(O)-O-CH2-O-C(Ra)(Rb)(Rc)或-C(R6)(R7)-O-C(O)-R8；
Z为O或-C(O)-；
R8为-C(Ra)(Rb)(Rc)、-O-C(Ra)(Rb)(Rc)或-N(Rd)(Re)；
Ra、Rb和Rc各自独立地选自H和C1-24烷基；
Rd和Re各自独立地选自H和C1-24烷基；
R6和R7各自独立地选自H、C1-6烷基、羧基和C1-6烷氧基羰基；
该化合物为游离或盐形式(例如药学上可接受的盐形式)，例如分离的或纯化的游离或盐形式(例如药学上可接受的盐形式)。


2.根据权利要求1的化合物，其中Z为O。


3.根据权利要求1的化合物，其中Z为-C(O)。


4.根据权利要求1或2的化合物，其中R5为-C(O)-O-C(Ra)(Rb)(Rc)。


5.根据权利要求1或2的化合物，其中R5为-C(O)-O-CH2-O-C(Ra)(Rb)(Rc)。


6.根据权利要求1或2的化合物，其中R5为-C(R6)(R7)-O-C(O)-R8，且R8为-C(Ra)(Rb)(Rc)。


7.根据权利要求1或2的化合物，其中R5为-C(R6)(R7)-O-C(O)-R8，且R8为-O-C(Ra)(Rb)(Rc)。


8.根据权利要求1或2的化合物，其中R5为-C(R6)(R7)-O-C(O)-R8，且R8为-N(Rd)(Re)。


9.式II的化合物：



其中：
Z为O或-C(O)-；
R1、R2、R3和R4各自独立地选自H和C1-6烷基；
n为1-23的整数；
该化合物为游离或盐形式(例如药学上可接受的盐形式)，例如分离的或纯化的游离或盐形式(例如药学上可接受的盐形式)。


10.根据权利要求1-9任一项的化合物，其为盐形式，例如药学上可接受的盐形式。


11.药物组合物，包含根据权利要求1-10任一项的为游离或药学上可接受的盐形式(例如药学上可接受的盐形式)的化合物与药学上可接受的稀释剂或载体。


12.权利要求11的药物组合物，其中将该组合物配制为长效可注射制剂，例如用于肌内或皮下注射。


13.根据权利要求12的药物组合物，其中该组合物包含游离或药学上可接受的盐形式或晶体形式的化合物，其中该化合物形成具有0.5-100微米例如5-30微米、10-20微米、20-100微米、20-50微米或30-50微米的基于体积的粒径的颗粒或晶体；且任选地，其中所述颗粒具有0.1-5m2/g、例如0.5-3m2/g或0.8-1.2m2/g的表面积。


14.用于治疗或预防中枢神经系统障碍的方法，包...

【专利技术属性】
技术研发人员：李鹏，H·郑，R·戴维斯，S·梅特斯，K·瓦诺维尔，G·斯奈德，
申请(专利权)人：细胞内治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US