以乙型肝炎病毒感染为特征的肝细胞癌的治疗制造技术

本文提供了用于治疗和/或预防患者中以乙型肝炎病毒(HBV)感染为特征的肝细胞癌(HCC)的方法，所述方法包括向所述患有以HBV感染为特征的HCC的患者施用有效量的7‑(6‑(2‑羟基丙‑2‑基)吡啶‑3‑基)‑1‑((反式)‑4‑甲氧基环己基)‑3,4‑二氢吡嗪并[2,3‑b]吡嗪‑2(1H)‑酮或其药学上可接受的盐或互变异构体(在本文中统称为“化合物1”)。

Treatment of HCC characterized by hepatitis B virus infection

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】以乙型肝炎病毒感染为特征的肝细胞癌的治疗本申请要求2017年6月22日提交的美国临时申请号62/523,688的权益和优先权，其各自的全部内容通过引用并入本文。1.
本文提供了用于治疗和/或预防患者中以乙型肝炎病毒(HBV)感染为特征的肝细胞癌(HCC)的方法，其包括向所述患有以HBV感染为特征的HCC的患者施用有效量的7-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基)-1-((反式)-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮或其药学上可接受的盐或互变异构体(在本文中统称为“化合物1”)。本文还提供了在此类方法中使用的化合物。具体地本文提供了在此类方法中使用的7-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基)-1-((反式)-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮或其药学上可接受的盐或互变异构体。2.
技术介绍
异常的蛋白磷酸化与疾病的病因或结果之间的联系已为人所知超过20年。因此，蛋白激酶已成为非常重要的一类药物靶标。参见Cohen,Nat.Rev.DrugDisc.,2002本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗或预防患者中以乙型肝炎病毒(HBV)感染为特征的肝细胞癌(HCC)的方法，所述方法包括向所述患有以HBV感染为特征的HCC的患者施用有效量的7-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基)-1-((反式)-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮或其药学上可接受的盐或互变异构体。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170622 US 62/523,6881.一种用于治疗或预防患者中以乙型肝炎病毒(HBV)感染为特征的肝细胞癌(HCC)的方法，所述方法包括向所述患有以HBV感染为特征的HCC的患者施用有效量的7-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基)-1-((反式)-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮或其药学上可接受的盐或互变异构体。


2.一种用于治疗或预防患者中以HBV感染为特征的HCC的方法，所述方法包括对患者的HCC进行HBV感染的筛查，以及向所述患有以HBV感染为特征的HCC的患者施用有效量的7-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基)-1-((反式)-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮或其药学上可接受的盐或互变异构体。


3.一种用于选择患有HCC的患者用7-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基)-1-((反式)-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮或其药学上可接受的盐或互变异构体治疗的方法，所述方法包括：a)从所述患者获得生物测试样品；b)分析所述样品中的HBV感染；c)如果在所述样品中确定HBV感染，则选择所述患有HCC的患者用7-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基)-1-((反式)-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮或其药学上可接受的盐或互变异构体治疗。


4.一种用于预测患有HCC的患者中对用7-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基)-1-((反式)-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮或其药学上可接受的盐或互变异构体治疗的响应的方法，所述方法包括：a)从所述患者获得生物测试样品；b)分析所述样品中的HBV感染；c)如果在所述样品中确定HBV感染，则预测在所述患有HCC的患者中对用7-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基)-1-((反式)-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮或其药学上可接受的盐或互变异构体治疗产生响应的可能性增加。


5.一种用于预测7-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基)-1-((反式)-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮或其药学上可接受的盐或互变异构体在患有HCC的患者中的治疗功效的方法，所述方法包括：a)从所述患者获得生物测试样品；b)分析所述样品中的HBV感染；c)如果在所述样品中确定HBV感染，则预测7-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基)-1-((反式)-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮或其药学上可接受的盐或互变异构体在所述患有HCC的患者中产生治疗功效的可能性增加。


6.如权利要求3-5中任一项所述的方法，所述方法还包括步骤d)向所述患有HCC的患者施用有效量的7-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基)-1-((反式)-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮或其药学上可接受的盐或互变异构体。


7.一种在用于治疗或预防患者中以乙型肝炎病毒(HBV)感染为特征的肝细胞癌(HCC)的方法中使用的化合物，其中所述化合物是7-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基)-1-((反式)-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮或其药学上可接受的盐或互变异构体，并且其中所述方法包括向所述患有以HBV感染为特征的HCC的患者施用有效量的所述化合物。


8.一种在用于治疗或预防患者中以HBV感染为特征的HCC的方法中使用的化合物，其中所述化合物是7-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基)-1-((反式)-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮或其药学上可接受的盐或互变异构体，并且其中所述方法包括对所述患者的HCC进行HBV感染的筛查，以及向所述患有以HBV感染为特征的HCC的患者施用有效量的所述化合物。


9.一种在如权利要求3-5中任一项所述的方法中使用的化合物，其中所述方法还包括步骤d)向所述患有HCC的患者施用有效量的7-(6-(2-羟基丙-2-基)吡啶-3-基)-1-((反式)-4-甲氧基环己基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮或其药学上可接受的盐或互变异构体。


10.如权利要求1-6中任一项所述的方法或如权利要求7-9中任一项所述的使用的化合物，其中HBV感染通过选自由以下组成的组的至少一个变量确定：HBV病史、对HBV的先前或当前治疗、归因于HBV的肝硬化、HBV蛋白或抗原的存在、针对HBV蛋白或抗原的抗体的存在、HBV病毒载量以及HBVDNA的存在。


11.如权利要求10所述的方法或如权利要求10所述的使用的化合物，其中HBV感染通过HBV病史确定。


12.如权利要求10所述的方法或如权利要求10所述的使用的化合物，其中HBV感染通过对HBV的先前治疗确定。


13.如权利要求10所述的方法或如权利要求10所述的使用的化合物，其中HBV感染通过对HBV的当前治疗确定。


14.如权利要求10所述的方法或如权利要求10所述的使用的化合物，其中HBV感染通过归因于HBV的肝硬化确定。


15.如权利要求10所述的方法或如权利要求10所述的使用的化合物，其中HBV感染通过HBV蛋白或抗原的存在确定。


16.如权利要求10所述的方法或如权利要求10所述的使用的化合物，其中HBV感染通过针对HBV蛋白或抗原的抗体的存在确定。

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【专利技术属性】
技术研发人员：埃伦·菲尔瓦罗夫，克里斯汀·M·海格，李少毅，
申请(专利权)人：细胞基因公司，
类型：发明
国别省市：美国;US