治疗进行性核上性麻痹的PPARγ激动剂制造技术

技术编号:23773050 阅读:76 留言:0更新日期:2020-04-12 01:44
用PPARγ激动剂治疗进行性核上性麻痹或其症状的方法,所述PPARγ激动剂具体是称为INT131的式(I)化合物:

PPAR \u03b3 agonists for the treatment of progressive supranuclear paralysis

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗进行性核上性麻痹的PPARγ激动剂相关申请的交叉引用本申请要求2017年4月3日提交的美国临时专利申请序列号62/480,838和2018年4月2日提交的美国临时专利申请序列号62/651,653的优先权,其各自内容通过引用其全文纳入本文。专利
本专利技术涉及治疗进行性核上性麻痹的方法。本专利技术还涉及(至少部分涉及)使用CHS-131治疗样品中神经丝轻链蛋白水平升高(例如,相较于神经丝轻链蛋白参照水平)的对象的方法,所述样品包含获自所述对象的脑脊液、血液、血清或血浆。
技术介绍
神经性病症可以导致永久和不可逆的损伤,其可以影响患者的生活质量,例如语言、认知技能、运动技能和新陈代谢。对于诊断为早期或中期神经性病症的患者,需要能够延缓对象中神经性病症症状出现的治疗。进行性核上性麻痹是一种残酷且致命的tau蛋白病,其占美国全部帕金森病病例的约10%。PSP患者表现出多种运动功能障碍,包括姿势不稳,跌倒,步态异常,运动迟缓,垂直凝视麻痹,假性球性麻痹和无肢体僵直的轴向僵硬,以及认知障碍,包括冷漠,执行功能丧失和流利度降低。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗有此需要的对象中进行性核上性麻痹的方法,其包括给予所述对象包含治疗有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药或异构体的药物组合物/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170403 US 62/480,838;20180402 US 62/651,6531.一种治疗有此需要的对象中进行性核上性麻痹的方法,其包括给予所述对象包含治疗有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药或异构体的药物组合物





2.一种治疗有此需要的对象中进行性核上性麻痹的症状的方法,其包括给予所述对象包含治疗有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药或异构体的药物组合物





3.如权利要求1所述的方法,其中,预防性给予式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药或异构体。


4.如权利要求3所述的方法,其中,进行性核上性麻痹的征兆和症状的发生被延迟。


5.如权利要求1所述的方法,其中,在诊断出进行性核上性麻痹的一周内给予所述有此需要的对象式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药或异构体。


6.如权利要求5所述的方法,其中,进行性核上性麻痹和其症状的进展受到阻碍。


7.如权利要求1-2中任一项所述的方法,其中,所述式(I)化合物是苯磺酸盐的形式。


8.如权利要求1-2中任一项所述的方法,其中,所述治疗有效量为约0.1至约15毫克。


9.如权利要求8所述的方法,其中,所述治疗有效量为约1至约10毫克。


10.如权利要求9所述的方法,其中,所述治疗有效量为约2至约6毫克。


11.如权利要求10所述的方法,其中,所述治疗有效量为约3毫克。


12.如权利要求1-2中任一项所述的方法,其中,所述药物组合物每天两次,每天,每隔一天,每周三次,每周两次,每周,每隔一周,每月两次或每月给予所述对象。


13.如权利要求12所述的方法,其中,所述药物组合物每天给予所述对象。


14.如权利要求1-2中任一项所述的方法,其中,所述药物组合物每天给予所述对象并且所述化合物的治疗有效量为约3毫克。


15.如权利要求1-2中任一项所述的方法,其中,所述方法使得对象中的脂联素水平增加至少约30%,至少约68%,至少约175%,或至少约200%。


16.如权利要求15所述的方法,其中,所述增加为至少约175%。


17.如权利要求1-2中任一项所述的方法,其中,所述方法不会导致脂肪细胞或脂肪组织的增加。


18.如权利要求1-2中任一项所述的方法,其中,脑细胞中的葡萄糖代谢增加。


19.如权利要求1-2中任一项所述的方法,其中,脂肪组织中的葡萄糖代谢增加。


20.如权利要求1-2中任一项所述的方法,其中,所述对象的寿命比没有给予式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药或异构体的患有进行性核上性麻痹的对象的寿命长。


21.如权利要求1-2中任一项所述的方法,其中,所述对象的代谢失调减少。


22.如权利要求1-2中任一项所述的方法,其中,所述对象的食欲增加。


23.如权利要求1-2中任一项所述的方法,其中,所述对象的体重减轻减少。


24.如权利要求1-2中任一项所述的方法,其中,所述对象的胰岛素抗性降低。


25.一种治疗有此需要的对象中进行性核上性麻痹的方法,其包括增加所述对象的脂联素水平,其中所述脂联素水平通过给予所述对象包含治疗有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药或异构体的药物组合物增加





26.一种治疗有此需要的对象中进行性核上性麻痹的症状的方法,其包括增加所述对象的脂联素水平,其中所述脂联素水平通过给予所述对象包含治疗有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药或异构体的药物组合物增加





27.如权利要求25所述的方法,其中,预防性给予式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药或异构体。


28.如权利要求27所述的方法,其中,进行性核上性麻痹的征兆和症状的发生被延迟。


29.如权利要求25所述的方法,其中,在诊断出进行性核上性麻痹的一周内给予所述有此需要的对象式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药或异构体。


30.如权利要求29所述的方法,其中,进行性核上性麻痹和其症状的进展受到阻碍。


31.如权利要求25-26中任一项所述的方法,其中,所述式(I)化合物是苯磺酸盐的形式。


32.如权利要求25-26中任一项所述的方法,其中,所述治疗有效量为约0.1至约15毫克。


33.如权利要求32所述的方法,其中,所述治疗有效量为约1至约10毫克。


34.如权利要求33所述的方法,其中,所述治疗有效量为约2至约6毫克。


35.如权利要求34所述的方法,其中,所述治疗有效量为约3毫克。


36.如权利要求25-26中任一项所述的方法,其中,所述药物组合物每天两次,每天,每隔一天,每周三次,每周两次,每周,每隔一周,每月两次或每月给予所述对象。


37.如权利要求36所述的方法,其中,所述药物组合物每天给予所述对象。


38.如权利要求25-26中任一项所述的方法,其中,所述药物组合物每天给予所述对象并且所述化合物的治疗有效量为约3毫克。


39.如权利要求25-26中任一项所述的方法,其中,所述对象中的脂联素水平增加至少约30%,至少约68%,至少约175%或至少约200%。


40.如权利要求39所述的方法,其中,所述增加为至少约175%。


41.如权利要求25-26中任一项所述的方法,其中,所述方法不会导致脂肪细胞或脂肪组织的增加。


42.如权利要求25-26中任一项所述的方法,其中,脑细胞中的葡萄糖代谢增加。


43.如权利要求25-26中任一项所述的方法,其中,脂肪组织中的葡萄糖代谢增加。


44.如权利要求25-26中任一项所述的方法,其中,所述对象的寿命比没有给予式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药或异构体的患有进行性核上性麻痹的对象的寿命长。


45.如权利要求25-26中任一项所述的方法,其中,所述对象的代谢失调减少。


46.如权利要求25-26中任一项所述的方法,其中,所述对象的食欲增加。


47.如权利要求25-26中任一项所述的方法,其中,所述对象的体重减轻减少。


48.如权利要求25-26中任一项...

【专利技术属性】
技术研发人员:B·芬克D·E·维因斯泰恩S·K·贾殷
申请(专利权)人:科赫罗斯生物科学股份有限公司
类型:发明
国别省市:美国;US

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