程序性细胞死亡蛋白1抗体制造技术

本发明专利技术提供了与PD‑1、优选人或小鼠PD‑1免疫特异性结合并诱导或促进激活免疫细胞增殖或活性的免疫应答的抗体及其抗原结合片段。与现有的PD‑1专门促进抑制性免疫应答的范例相反，所述所公开的抗体及其抗原结合片段与PD‑1免疫特异性结合，并且引起激活所述免疫细胞而不是抑制所述免疫细胞的激活信号被递送至所述免疫细胞。在一个实施方案中，所述所公开的抗体及其抗原结合片段与免疫细胞上表达的PD‑1特异性结合。所述所公开的抗体及其抗原结合片段与免疫细胞上的PD‑1的结合导致激活信号(例如增强或促进细胞因子产生和/或免疫细胞增殖激活的信号)被传递到所述免疫细胞中。表达PD‑1的免疫细胞包括但不限于B细胞和T细胞以及髓源性细胞。在一个实施方案中，所述免疫细胞是T细胞，优选CD8+T细胞。

Programmed cell death protein 1 antibody

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】程序性细胞死亡蛋白1抗体相关申请的交叉引用本申请要求2017年9月7日提交的美国临时专利申请62/555,156、2018年2月1日提交的美国临时专利申请62/624,843和2018年4月13日提交的美国临时专利申请62/657,323的权益和优先权，所有这些申请全文以引用方式并入。参考序列表2018年9月6日提交的序列表，作为创建于2018年8月21日、大小为55.2千字节、名为“064466.071sequencelisting_ST25.txt”的文本文件，根据37C.F.R.§1.52(e)(5)据此以引用方式并入。
本专利技术整体涉及免疫调节和与PD-1特异性结合的抗体及其使用方法。
技术介绍
程序性细胞死亡受体蛋白(PD-1)/程序性细胞死亡受体蛋白配体1(PD-L1)途径作为癌症免疫疗法靶点已显示出有希望的临床成功。目前靶向PD-1或PD-L1的抗体可阻断这种相互作用并增强针对癌细胞的免疫应答。PD-1单克隆抗体和其他免疫检查点抑制剂的成功临床试验为癌症免疫学开辟了新途径。然而，大部分癌症患者对新本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含重链互补决定区(CDR)和轻链CDR的抗体或其抗原结合片段，所述重链CDR具有根据SEQ ID NO：6、7和8的氨基酸序列，且所述轻链CDR具有根据SEQ ID NO：12、13和14的氨基酸序列。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170907 US 62/555,156;20180201 US 62/624,843;20181.一种包含重链互补决定区(CDR)和轻链CDR的抗体或其抗原结合片段，所述重链CDR具有根据SEQIDNO：6、7和8的氨基酸序列，且所述轻链CDR具有根据SEQIDNO：12、13和14的氨基酸序列。


2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含与SEQIDNO：4或5具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或100％序列同一性的重链。


3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含与SEQIDNO：10或11具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或100％序列同一性的轻链。


4.一种包含重链和轻链的抗体或其任何抗原结合片段，所述重链与SEQIDNO：4或5具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或100％的序列同一性，所述轻链与SEQIDNO：10或11具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或100％的序列同一性。


5.一种经工程改造以表达根据权利要求1至4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段的转基因动物。


6.根据权利要求5所述的转基因动物，其中所述动物是啮齿动物。


7.根据权利要求6所述的转基因动物，其中所述啮齿动物是小鼠。


8.一种编码与SEQIDNO：4或5具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或100％序列同一性的重链的核酸。


9.一种编码与SEQIDNO：10或11具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或100％序列同一性的轻链的核酸。


10.一种包含重链CDR和轻链CDR的抗体或其抗原结合片段，所述重链CDR具有根据SEQIDNO：18、19和20的氨基酸序列，且所述轻链CDR具有根据SEQIDNO：24、13和25的氨基酸序列。


11.根据权利要求10所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含与SEQIDNO：16或17具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或100％序列同一性的重链。


12.根据权利要求10或11所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含与SEQIDNO：22或23具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或100％序列同一性的轻链。


13.一种包含重链和轻链的抗体或其抗原结合片段，所述重链与SEQIDNO：16或17具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或100％的序列同一性，且所述轻链与SEQIDNO：22或23具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或100％的序列同一性。


14.一种经工程改造以表达根据权利要求10至13中任一项所述的抗体或其抗原结合片段的转基因动物。


15.根据权利要求14所述的转基因动物，其中所述动物是啮齿动物。


16.根据权利要求15所述的转基因动物，其中所述啮齿动物是小鼠。


17.一种编码与SEQIDNO：16或17具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或100％序列同一性的重链的核酸。


18.一种编码与SEQIDNO：22或23具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或100％序列同一性的轻链的核酸。


19.一种包含重链CDR和轻链CDR的抗体或其抗原结合片段，所述重链CDR具有根据SEQIDNO：29、30和31的氨基酸序列，且所述轻链CDR具有根据SEQIDNO：35、36和37的氨基酸序列。


20.根据权利要求19所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含与SEQIDNO：27或28具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或100％序列同一性的重链。


21.根据权利要求19或20所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含与SEQIDNO：33或34具有至少50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、99％或100％序列同一性的轻链。

【专利技术属性】
技术研发人员：S·卡赫里夫，M·马克里提齐安，
申请(专利权)人：奥古斯塔大学研究所公司，
类型：发明
国别省市：美国;US