抗CTLA-4抗体和其用途制造技术

本发明专利技术提供与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA‑4)结合的抗体和使用方法。在本发明专利技术的各种实施例中，所述抗体是与CTLA‑4特异性结合的完全人类抗体。在一些实施例中，本发明专利技术抗体适用于抑制或中和CTLA‑4活性，从而提供一种活化T细胞和/或治疗例如癌症或病毒感染的疾病或病症的手段。

Anti CTLA-4 antibody and its application

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗CTLA-4抗体和其用途序列表的引用本申请以引用方式并有序列表，所述序列表以在2018年6月29日创建并且含有178,018个字节的文件10360WO01-Sequence.txt以计算机可读形式提交。
本专利技术涉及与免疫调节受体细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxicT-lymphocyte-associatedprotein4，CTLA-4)特异性结合的抗体和抗体的抗原结合片段，和使用那些抗体的治疗和诊断方法。
技术介绍
细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4；也称为CD152)是在常规调节性T细胞上表达的I型跨膜T细胞抑制性检查点受体。CTLA-4通过在与刺激受体CD28竞争与其天然配体B7-1(CD80)和B7-2(CD86)结合的过程中取胜而负调节T细胞活化。初始T细胞活化是通过刺激T细胞受体(T-cellreceptor，TCR)来实现，所述T细胞受体识别抗原呈递细胞(antigen-presentingcell，APC)上由I类或II类主要组织相容性复合体(MHCI或MHCII)蛋白质呈递的特异性肽本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)特异性结合的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含三个含于包含SEQ ID NO:194的氨基酸序列的重链可变区(HCVR)内的重链互补决定区(CDR)(HCDR1、HCDR2和HCDR3)；和三个含于包含SEQID NO:202的氨基酸序列的轻链可变区(LCVR)内的轻链CDR(LCDR1、LCDR2和LCDR3)。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170727 US 62/537,753;20171120 US 62/588,853;20181.一种与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)特异性结合的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含三个含于包含SEQIDNO:194的氨基酸序列的重链可变区(HCVR)内的重链互补决定区(CDR)(HCDR1、HCDR2和HCDR3)；和三个含于包含SEQIDNO:202的氨基酸序列的轻链可变区(LCVR)内的轻链CDR(LCDR1、LCDR2和LCDR3)。


2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含分别由SEQIDNO:196、198、200、204、206和208的氨基酸序列组成的HCDR1-HCDR2-HCDR3-LCDR1-LCDR2-LCDR3。


3.根据权利要求2所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含SEQIDNO:194/202的HCVR/LCVR氨基酸序列对。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是单克隆抗体。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是完全人类抗体。


6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含人类IgG1重链恒定区。


7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体，其包含重链和轻链，其中所述重链包含SEQIDNO:509的氨基酸序列。


8.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体，其包含重链和轻链，其中所述轻链包含SEQIDNO:510的氨基酸序列。


9.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体，其包含重链和轻链，其中所述重链包含SEQIDNO:509的氨基酸序列并且所述轻链包含SEQIDNO:510的氨基酸序列。


10.一种与CTLA-4特异性结合的完全人类单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含具有SEQIDNO:509的氨基酸序列的重链和具有SEQIDNO:510的氨基酸序列的轻链。


11.一种与CTLA-4特异性结合的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含HCVR的三个CDR(HCDR1、HCDR2和HCDR3)和LCVR的三个CDR(LCDR1、LCDR2和LCDR3)，其中所述HCVR包含：
(i)SEQIDNO:194的氨基酸序列；
(ii)与SEQIDNO:194具有至少90％序列一致性的氨基酸序列；
(iii)与SEQIDNO:194具有至少95％序列一致性的氨基酸序列；或
(iv)具有至多10个氨基酸取代的SEQIDNO:194的氨基酸序列；
并且所述LCVR包含：
(v)SEQIDNO:202的氨基酸序列；
(vi)与SEQIDNO:202具有至少90％序列一致性的氨基酸序列；
(vii)与SEQIDNO:202具有至少95％序列一致性的氨基酸序列；或
(viii)具有至多10个氨基酸取代的SEQIDNO:202的氨基酸序列。


12.根据权利要求11所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含HCVR，所述HCVR包含所述具有至多10个氨基酸取代的SEQIDNO:194的氨基酸序列。


13.根据权利要求11所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含LCVR，所述LCVR包含所述具有至多10个氨基酸取代的SEQIDNO:202的氨基酸序列。


14.根据权利要求11所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述HCVR包含与SEQIDNO:194具有至少90％序列一致性的氨基酸序列。


15.根据权利要求11所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述LCVR包含与SEQIDNO:202具有至少90％序列一致性的氨基酸序列。


16.根据权利要求11所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述HCVR包含与SEQIDNO:194具有至少95％序列一致性的氨基酸序列。


17.根据权利要求11所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述LCVR包含与SEQIDNO:202具有至少95％序列一致性的氨基酸序列。


18.根据权利要求11至17中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中HCDR1包含SEQIDNO:196的氨基酸序列或与SEQIDNO:196相差1个氨基酸的氨基酸序列，HCDR2包含SEQIDNO:198的氨基酸序列或与SEQIDNO:198相差1个氨基酸的氨基酸序列，HCDR3包含SEQIDNO:200的氨基酸序列或与SEQIDNO:200相差1个氨基酸的氨基酸序列，LCDR1包含SEQIDNO:204的氨基酸序列或与SEQIDNO:204相差1个氨基酸的氨基酸序列，LCDR2包含SEQIDNO:206的氨基酸序列或与SEQIDNO:206相差1个氨基酸的氨基酸序列，并且LCDR3包含SEQIDNO:208的氨基酸序列或与SEQIDNO:208相差1个氨基酸的氨基酸序列。


19.根据权利要求18所述的抗体或其抗原结合片段，其中HCDR1包含所述SEQIDNO:196的氨基酸序列，HCDR2包含所述SEQIDNO:198的氨基酸序列，HCDR3包含SEQIDNO:200的氨基酸序列，LCDR1包含SEQIDNO:204的氨基酸序列，LCDR2包含所述SEQIDNO:206的氨基酸序列，并且LCDR3包含所述SEQIDNO:208的氨基酸序列。


20.根据权利要求19所述的抗体或其抗原结合片段，其中HCVR包含所述SEQIDNO:194的氨基酸序列并且LCVR包含所述SEQIDNO:202的氨基酸序列。


21.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至20中任一项所述的经分离抗体或其抗原结合片段和药学上可接受的载剂或稀释...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·赫尔曼，E·约费，E·布罗瓦，G·瑟斯顿，W·奥尔森，
申请(专利权)人：瑞泽恩制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US