抗整联蛋白β1抗体组合物及其使用方法技术

本发明专利技术提供人可变链框架区和包含所述框架区的人源化抗体，所述抗体对整联蛋白β1具有特异性。本发明专利技术也提供用于利用所述抗体例如来治疗如癌症的疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗整联蛋白β1抗体组合物及其使用方法相关申请的交叉引用本申请根据35USC§119(e)要求2012年12月26日提交的美国申请序列号61/746,023的权益。先前申请的公开内容被视为本申请的公开内容的一部分，并且以引用的方式整体并入本申请的公开内容。序列表的并入随附序列表中的材料据此以引用的方式并入本申请。名为ONCO1100_1WO_Sequence_Listing的随附序列表文本文件于2013年12月23日创建，并且是81KB。所述文件可在使用WindowsOS的计算机上利用MicrosoftWord进行评估。专利技术背景专利
本专利技术大体上涉及免疫学领域，并且更具体来说涉及抗整联蛋白抗体及其使用方法。背景信息在发达世界，癌症是死亡的主要病因之一，仅在美国导致每年超过500,000例死亡。在美国，每年有超过100万人被诊断有癌症，并且总之据估计超过三分之一人在他们的寿命期间将显现某种形式的癌症。尽管存在超过200种不同类型的癌症，但它们之中包括乳癌、肺癌、结肠直肠癌和前列腺癌的四种占所有新病例的超过一半。乳癌是女性中最常见的癌症，其中估计12％的女性在她们的寿命期间处于本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种特异性结合整联蛋白β1的人源化抗体，其包含重链可变(VH)区和轻链可变(VL)区，其中所述VH区与具有如SEQ ID NO:2所示氨基酸序列的VH区具有小于约97％、96％或95％同一性，并且其中所述VL区与具有如SEQ ID NO:4所示氨基酸序列的VL区具有小于约97％、96％或95％同一性。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.12.26 US 61/746,0231.一种特异性结合整联蛋白β1的人源化抗体，其包含重链可变(VH)区和轻链可变(VL)区，其中所述VH区与具有如SEQIDNO:2所示氨基酸序列的VH区具有小于约97％、96％或95％同一性，其中所述VL区与具有如SEQIDNO:4所示氨基酸序列的VL区具有小于约97％、96％或95％同一性，其中所述VH区的互补决定区(CDR)具有如SEQIDNO:23、SEQIDNO:24和SEQIDNO:25所示的氨基酸序列，并且其中所述VL区的所述CDR具有如SEQIDNO:26、SEQIDNO:27和SEQIDNO:28所示的氨基酸序列。2.如权利要求1所述的抗体，其中所述VH区与具有所述如SEQIDNO:2所示氨基酸序列的所述VH区具有小于90％、85％、80％或75％同一性。3.如权利要求1所述的抗体，其中所述VL区与具有所述如SEQIDNO:4所示氨基酸序列的所述VL区具有小于90％、85％、80％或75％同一性。4.如权利要求1所述的抗体，其中所述VH区与具有选自由以下组成的组的氨基酸序列的VH区具有超过75％、80％、85％、90％、95％或99％同一性：SEQIDNO:6、SEQIDNO:8、SEQIDNO:10、SEQIDNO:12、SEQIDNO:14、SEQIDNO:29-43、SEQIDNO:91-99和SEQIDNO:100。5.如权利要求1所述的抗体，其中所述VL区与具有选自由以下组成的组的氨基酸序列的VL区具有超过75％、80％、85％、90％、95％或99％同一性：SEQIDNO:16、SEQIDNO:18、SEQIDNO:20、SEQIDNO:22、SEQIDNO:44-57、SEQIDNO:107-115和SEQIDNO:116。6.如权利要求1所述的抗体，其中所述VH区框架与具有选自由以下组成的组的氨基酸序列的VH区框架具有超过75％、80％、85％、90％、95％或99％同一性：SEQIDNO:6、SEQIDNO:8、SEQIDNO:10、SEQIDNO:12、SEQIDNO:14、SEQIDNO:29-43、SEQIDNO:91-99和SEQIDNO:100，其中所述VH区的互补决定区(CDR)具有如SEQIDNO:23、SEQIDNO:24和SEQIDNO:25所示氨基酸序列。7.如权利要求1所述的抗体，其中所述VL区框架与具有选自由SEQIDNO:16、SEQIDNO:18、SEQIDNO:20、SEQIDNO:22、SEQIDNO:44-57、SEQIDNO:107-115和SEQIDNO:116组成的组的氨基酸序列的VL区框架具有超过75％、80％、85％、90％、95％或99％同一性，其中所述VL区的CDR具有如SEQIDNO:26、SEQIDNO:27和SEQIDNO:28所示氨基酸序列。8.如权利要求1所述的抗体，其中所述VH区具有选自由SEQIDNO:6、SEQIDNO:8、SEQIDNO:10、SEQIDNO:12、SEQIDNO:14、SEQIDNO:29-43、SEQIDNO:91-99和SEQIDNO:100组成的组的氨基酸序列，并且所述VL区具有选自由以下组成的组的氨基酸序列：SEQIDNO:16、SEQIDNO:18、SEQIDNO:20、SEQIDNO:22、SEQIDNO:44-57和SEQIDNO:107-116。9.如权利要求1所述的抗体，其中所述VH区和所述VL区的CDR来自供体抗体。10.如权利要求9所述的抗体，其中所述供体是OS2966。11.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含Fc区。12.如权利要求11所述的抗体，其中所述Fc区是IgG1、IgG2、IgG3、IgG4或其变体。13.如权利要求12所述的抗体，其中所述Fc区是人IgG1或IgG4。14.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含轻链恒定区。15.如权利要求14所述的抗体，其中所述轻链恒定区具有同种型κ。16.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗体是scFv或Fab。17.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗体是人源化抗体。18.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗体是嵌合抗体。19.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体。20.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗体与OS2966竞争与整联蛋白β1的特异性结合。21.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗体以至少10-2M、10-3M、10-4M、10-5M、10-6M、10-7M、10-8M、10-9M或10-10M的平衡解离常...

【专利技术属性】
技术研发人员：W·S·卡博内尔，
申请(专利权)人：安科协同公司，
类型：发明
国别省市：美国;US