取代的嘧啶类PI3K抑制剂的光学异构体及其应用制造技术

本发明专利技术属于医药化学领域，涉及一类取代的嘧啶类PI3K抑制剂的光学异构体及其应用，具体地，本发明专利技术提供式I或式II所示的光学异构体或其水合物、溶剂合物、结晶或药学上可接受的盐，它们的制备方法以及含有这些光学异构体或其水合物、溶剂合物、结晶或药学上可接受的盐的药物组合物和它们用于治疗肿瘤、组织增生类疾病或者炎性疾病的用途。本发明专利技术的化合物对PI3Kδ具有好的抑制活性，且选择性高，非常有希望成为疗效更高、副作用更小的肿瘤治疗剂、组织增生类疾病治疗剂或者炎性疾病治疗剂，

Optical isomers of substituted pyrimidine PI3K inhibitors and their applications

The invention belongs to the field of medical chemistry, specifically the optical isomers of pyrimidine PI3K inhibitors relates to substituted and its application, the invention provides optical isomers of formula I or II shown or hydrate thereof, solvates, crystalline or pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods of their preparation and with these optical isomers or their hydrates, solvates, crystalline or pharmaceutically acceptable salts and their use for the treatment of tumor tissue, hyperplasia disease or inflammatory diseases. The compounds of the invention have good inhibitory activity on PI3K Delta, and have high selectivity. It is very promising to become a tumor treatment agent, a tissue proliferative disease therapeutic agent or an inflammatory disease therapeutic agent with a more effective and less side effect.

【技术实现步骤摘要】
取代的嘧啶类PI3K抑制剂的光学异构体及其应用
本专利技术属于医药化学领域，具体涉及一类作为取代的嘧啶类磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂的光学异构体或其水合物、溶剂合物、结晶或药学上可接受的盐，它们的制备方法以及含有这些化合物的药物组合物和这些化合物或组合物用于治疗肿瘤、组织增生类疾病或者炎性疾病的用途。
技术介绍
PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)是独特和保守的细胞内脂质激酶家族的成员，其磷酸化磷脂酰肌醇上的3’-OH基团。根据结构和磷酸化底物的不同，PI3K可分为I、II、III三种类型，其中I型PI3K是目前研究的热点，其在调节具有PI3K活性、有助于炎症细胞促肿瘤生成效应的免疫细胞中起重要作用(Coussens和Werb，Nature，2002，420，860-867)，具有治疗各种形式的肿瘤疾病的治疗价值，包括实体瘤(例如癌和肉瘤)、白血病和淋巴恶性肿瘤。I型PI3K由p110单位和p85单位组成，目前已知的p110亚单位有四种，即p110α、p110β、p110γ和p110δ，其中p110δ主要在脾和造血细胞包括白细胞如T细胞、树突细胞、嗜中性粒细胞、肥大细胞、B细胞和巨噬细胞中表达本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I或式II所示的光学异构体或其水合物、溶剂合物、结晶或药学上可接受的盐：

【技术特征摘要】
2016.09.06 CN 20161080645851.式I或式II所示的光学异构体或其水合物、溶剂合物、结晶或药学上可接受的盐：2.根据权利要求1所述的光学异构体或其水合物、溶剂合物、结晶或药学上可接受的盐，其中所述式I或式II的光学异构体纯度为至少60％，优选90％，更优选99％。3.一种如权利要求1或2所述的光学异构体或其水合物、溶剂合物、结晶或药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，式I或式II的光学异构体通过对式11的异构体混合物进行手性柱分离得到：4.一种如权利要求1或2所述的式I或式II的光学异构体的溶剂合物的制备方法，其特征在于将式I或式II的光学异构体溶解在溶剂中，然后挥发制得式I或式II的光学异构体的溶剂合物。5.一种如权利要求1或2所述的式I或式II的光学异构体的单晶的制备方法，其特征在于将式I或式II的光学异构体溶解在溶剂中，然后挥发制得式I或式II的光学异构体的单晶。6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于所述的溶剂选自水、环己烷、石油醚、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、丙酮、甲醇、乙醇、氯仿、苯、四氢呋喃、二氯甲烷、乙醚、异丙醚、异丙醇、正己烷、正庚烷、正丁烷、正戊烷、异戊烷和乙腈中的一种或者多种。7.一种式11所示的化合物或其水合物、溶剂合物、结晶或药学上可接受的盐，其中所述式11的化合物或其水合物、溶剂合物、结晶或药学上可接受的盐富含如权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵立文，沙向阳，刘晓蓉，叶仕春，王超，徐艳楠，齐晓昕，
申请(专利权)人：南京圣和药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32