一种甲磺酸达比加群酯晶型Ⅱ的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种甲磺酸达比加群酯晶型Ⅱ的制备方法，包括将甲磺酸达比加群酯晶型I加入有机溶剂中，升温，搅拌溶解；加入乙酸乙酯，搅拌溶解；以及搅拌降温，静置析晶等步骤。本发明专利技术提供的方法具有操作简单，不需要加入晶种，析晶时间较短，收率和纯度高等点。

A preparation method of a dabiaban mesylate crystal type II

The invention provides a preparation method of the dabigatran ester crystal type II of methanesulfonic acid, which includes adding I of methylene sulfonic acid dabigatran ester crystal into organic solvent, heating up, stirring and dissolving, adding ethyl acetate, stirring and dissolving, stirring and cooling, and static crystallization. The method provided by the invention has the advantages of simple operation, no need to add crystal seed, short crystallization time, high yield and high purity.

【技术实现步骤摘要】
一种甲磺酸达比加群酯晶型Ⅱ的制备方法
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种甲磺酸达比加群酯晶型Ⅱ的制备方法。
技术介绍
甲磺酸达比加群酯是由德国BoehringerIngelheim公司研发的新型口服抗凝血药，属于非肽类凝血酶抑制剂。该药于2008年4月首次在德国和英国上市，商品名Pradaxa。甲磺酸达比加群酯的化学名称为3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]亚氨甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯甲磺酸盐，其结构式为：其结构式为：甲磺酸达比加群酯是达比加群的前药，在体内酶的作用下转化为具有直接抗凝血活性的达比加群，后者结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。临床上主要用于治疗非瓣膜性心房颤动、静脉血栓栓塞。甲磺酸达比加群酯晶型Ⅱ拥有更高的熔点和晶型稳定性。专利CN1845917公开了甲磺酸达比加群酯晶型Ⅱ的制备方法。但是该方法需要加入晶型II的晶种才能转化；转化时间较长，需要在45-50℃拌悬浮液10小时以上才能基本转化；并且转化不完本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甲磺酸达比加群酯晶型Ⅱ的制备方法，包括如下步骤：(1)将甲磺酸达比加群酯晶型I加入有机溶剂中，升温，搅拌溶解；(2)加入乙酸乙酯，搅拌溶解；(3)搅拌降温，静置析晶，即得，其中步骤(1)的有机溶剂选自C1‑C6醇类溶剂或丙酮中的一种或几种的组合。

【技术特征摘要】
1.一种甲磺酸达比加群酯晶型Ⅱ的制备方法，包括如下步骤：(1)将甲磺酸达比加群酯晶型I加入有机溶剂中，升温，搅拌溶解；(2)加入乙酸乙酯，搅拌溶解；(3)搅拌降温，静置析晶，即得，其中步骤(1)的有机溶剂选自C1-C6醇类溶剂或丙酮中的一种或几种的组合。2.如权利要求1所述的制备方法，其中步骤(1)中甲磺酸达比加群酯晶型I的重量与有机溶剂的体积比为1:3～1:10。3.如权利要求2所述的制备方法，其中甲磺酸达比加群酯晶型I的重量与有机溶剂的体积比优选为1:4。4.如权利要求1所述的制备方法，其中C1-C6醇类溶剂优选甲醇、乙醇、异丙醇。5...

【专利技术属性】
技术研发人员：王海，李赛雷，
申请(专利权)人：亚宝药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山西,14