一类喹啉类新化合物制造技术

本发明专利技术涉及一类喹啉类的新化合物，该化合物为式（I）化合物及其药学上可接受的盐、前药、代谢物、同位素衍生物和溶剂合物，及包含所述化合物的药物组合物，可用于预防或治疗与蛋白酪氨酸激酶受体相关的疾病和病症；及其可作为酪氨酸激酶抑制剂在医学、药学、生物学、生理学、生化学等实验中的应用。

A new class of quinoline compounds

The invention relates to novel compounds of a class of quinoline, the compound type (I) compounds and their pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, metabolites, and solvent isotope derivative compounds, and pharmaceutical compositions comprising the compounds, can be used for the prevention or treatment of related protein tyrosine kinase receptors and diseases disease; and can be used as tyrosine kinase inhibitors in medicine, pharmacy, biology, physiology, biochemistry, etc. in the experiment.

【技术实现步骤摘要】
一类喹啉类新化合物
本专利技术涉及一类喹啉类的新化合物，包括其药学上可接受的盐、前药、代谢物、同位素衍生物和溶剂合物，其可用于调节蛋白激酶活性以便调节细胞活性如信号转导、增殖和细胞因子分泌。此外，本专利技术涉及包含所述化合物的药物组合物，可用于预防或治疗蛋白酪氨酸激酶受体尤其是与c-Met、VEGF等有关疾病，并可应用在医学、药学、生物学、生理学、生化学等实验中。
技术介绍
血管内皮生长因子受体VEGFR在许多癌症发展过程中发生活化从而导致血管生成。血管内皮生长因子-A（VEGF-A），作为血管生成的关键成员，通过结合VEGFR-1和VERFR-2发挥作用。血管内皮生长因子受体进一步激活网络下游信号通路，包括磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路。通过免疫组化实验发现VEGF和VEGFR在肿瘤患者中过度表达，提示血管内皮生长因子受体激活在肿瘤快速生长中发挥重要作用。血管生成在生物的生长、发育、繁殖以及伤口愈口方面发挥重要作用，原发肿瘤的生长和转移亦依赖血管生成，新生的肿瘤需要更多的血管来满足自身代谢和增殖的需要，并通过血液循环向其他组织器官扩散。血管生成是肿瘤生长的关键因素，不仅为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式（I）的新化合物：

【技术特征摘要】
1.一种式（I）的新化合物：（I）包括其药学上可接受的盐、前药、代谢物、同位素衍生物和溶剂合物，其中：环A为3-10元含氮杂环、3-10元含氮氧杂环、C3-7环烷基、C5-7芳香环基、C5-7芳香杂环基、C7-11芳香双环基、C7-11芳香杂双环基；其中这些环上任选被一个或多个相同或不同的R1取代；R1是H、OH、NO2、NH2、CN、NO2、CF3、COOH、COOR3R4、CONR3、COR3、R3OH、卤素、C1-8烷基；其中C1-8烷基任选被一个或多个相同或不同的R2取代；R2是H、OH、NO2、NH2、CF3、COOH、卤素、C1-8烷基；R3是H、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基，其中C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基任选被一个或多个相同或不同的R1取代；C3-7环烷基、C5-7芳香环基、C5-7芳香杂环基、C7-11芳香双环基、C7-11芳香杂双环基，其中这些环上任选被一个或多个相同或不同的R2取代；R4是H、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基，其中C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基任选被一个或多个相同或不同的R1取代；C3-7环烷基、C5-7芳香环基、C5-7芳香杂环基、C7-11芳香双环基、C7-11芳香杂双环基，其中这些环上任选被一个或多个相同或不同的R2取代。2.如权利要求1所述的化合物，其中式（I）所述化合物选自：环丙烷-1,1-二羧酸(3-氟-4-{6-甲氧基-7-[4-(2-氧-2-苯基-乙基)-环己基甲氧基]-喹啉-4-氧基}-苯基)-酰胺(4-氟-苯基)-酰胺环丙烷-1,1-二羧酸{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(哌啶-4-基甲氧基)-喹啉-4-氧基]-苯基}-酰胺(4-氟-苯基)-酰胺环丙烷-1,1-二羧酸{4-[7-(环戊二烯-1,3-二烯基甲氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-氧基]-3-氟-苯基}-酰胺(4-氟-苯基)-酰胺环丙烷-1,1-二羧酸{3-氟-4-[7-(3-羟基-环戊二烯-1,3-二烯基甲氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-氧基]-苯基}-酰胺(4-氟-苯基)-酰胺{4-[4-(2-氟-4-{[1-(4-氟-苯基氨酸甲酰基)-环丙烷甲酰氯]-氨基}-苯氧基)-6-甲氧基-喹啉-7-氧基]-哌啶-1-基}-乙酸环丙烷-1,1-二羧酸{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(吡啶-3-基甲氧基)-喹啉-4-氧基]-苯基}-酰胺(4-氟-苯基)-酰胺环丙烷-1,1-二羧酸{4-[7-(1-乙酰基-哌啶-4-基甲氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-氧基]-3-氟-苯基}-酰胺(4-氟-苯基)-酰胺环丙烷-1,1-二羧酸{4-[7-(5-乙基-2氢-吡咯-3-基甲氧基)-6-甲氧基-喹啉-4-氧基]-3-氟-苯基}-酰胺(4-氟-苯基)-酰胺{4-[4-(2-氟-4-{[1-(4-氟-苯基氨酸甲酰基)-环丙烷甲酰氯]-氨基}-苯氧基)-6-甲氧基-喹啉-7-氧基甲基]-哌啶-1-基}-乙酸环丙烷-1,1-二羧酸{3-氟-4-[6-甲氧基-7-(1-甲基乙酰胺-哌啶-4-基甲氧基)-喹啉-4-氧基]-苯基}-酰胺(4-氟-苯基)-酰胺环丙烷-...

【专利技术属性】
技术研发人员：许军，彭红，张文燕，陶琳，张晓丽，赵岩，赵银鹰，王晓霞，李永华，邹阳，
申请(专利权)人：南昌弘益药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江西,36