本发明专利技术公开了一类杂萜化合物及其在制备抗菌药物中的应用。所述的杂萜化合物命名为Callistrilone E和epi‑Callistrilone E，结构如式I所示。它们是由环聚酮‑间苯三酚‑单萜杂合形成的新化合物，在较低浓度下即对金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、万古霉素中介耐药金葡菌和耐万古霉素屎肠球菌等具有显著的抗菌活性，且对真核细胞毒性很低，预示它们具有良好的药用前景。
Terpenoid compounds and their use in the preparation of antibacterial agents
The present invention discloses a kind of terpenoid compound and its application in preparing antibacterial medicine. The meroterpenoid compound named Callistrilone E and EPI Callistrilone E structure as shown in formula I. They are new compounds poly ketone benzene three phenol monoterpene hybrid formed by the ring, at low concentration of Staphylococcus aureus, methicillin resistant Staphylococcus aureus, vancomycin intermediate resistant Staphylococcus aureus and vancomycin resistant Enterococcus faecium have significant antibacterial activity, and to really cell toxicity was low, indicating that they have a good prospect in medicine.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于天然药物及化学药物领域，特别涉及一类新的杂萜化合物及其在制备抗菌药物中的应用。
技术介绍
细菌感染可引发人体多种疾病。目前，临床上耐药菌感染日益严重，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)，耐多药结核分枝杆菌(MDR-TB)等不断蔓延，且细菌耐药性逐渐呈多药耐药发展趋势。近些年来，临床上因耐药菌感染所致的病死率逐年升高，反映出传统抗菌药物已难满足现代临床治疗的需求。因此，研究开发新型抗菌药物具有重要的临床应用价值。红千层(Callistemonrigidus)为桃金娘科(Myrtaceae)红千层属植物，原产澳大利亚，我国的广东、广西等地有引种，常被用作抗菌剂和杀虫剂等。研究表明红千层属植物的精油及乙醇提取物具有一定的抗菌活性(AntimicrobialAgentsandChemotherapy,1974,6:539-542)，然而其活性物质并不明确。LounasmaaM等在1977年首次对红千层属植物的化学成分进行了研究，从中分离鉴定出间苯三酚衍生物MyrtucommuloneA(Phytochemistry,1977,16(11):1851-52)及其他成分(JournalofNaturalProducts,1999,62:1666-1667)，但这些成分的抗菌活性未见报道。因此，红千层的化学成分研究尚不深入，抗菌活性物质还不明确，有待研究和发掘。
技术实现思路
本专利技术的首要目的在于提供一类结构新颖的杂萜类化合物。本专利技术的另一目的在于提供上述杂萜化合物在制备抗菌药物中的应用。本专利技术的目的通过下述技术方案实现：一类新结构杂萜化合物，是由环聚酮-间苯三酚-单萜杂合而成，命名为CallistriloneE和epi-CallistriloneE，它们是一对差向异构体(C-13位构型不同)，结构如式I所示；CallistriloneE的构型为7bR,9R,11aR,13S；epi-CallistriloneE的构型为7bR,9R,11aR,13R；上述杂萜化合物的提取分离方法包括以下步骤：将红千层(Callistemonrigidus)枝叶粉碎，用95％(w/w)乙醇渗漉提取，提取物浓缩后用石油醚萃取，再通过硅胶柱层析、SephadexLH-20、十八烷基键合硅胶(ODS)柱层析及制备型HPLC分离纯化，得到上述杂萜化合物。上述的杂萜化合物具有抗菌作用，并可以用于制备抗菌药物与制剂(含清创与消毒制剂)；所述的菌包括金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、万古霉素中介耐药金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、粪肠球菌和耐万古霉素屎肠球菌中的至少一种；所述的抗菌药物还包括药学上可接受的辅料。本专利技术相对于现有技术具有如下的优点及效果：(1)本专利技术发现了红千层中一类结构新颖的杂萜化合物CallistriloneE和epi-CallistriloneE。该类化合物是由34个碳原子组成的环聚酮-间苯三酚-单萜杂合物，是一新型结构的化学实体。(2)本专利技术发现CallistriloneE和epi-CallistriloneE在较低浓度(0.25～0.50μg/mL)下即对金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、万古霉素中介耐药金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌、粪肠球菌和耐万古霉素屎肠球菌均具有显著的抗菌活性。(3)本专利技术的CallistriloneE和epi-CallistriloneE对真核细胞毒性较低。附图说明图1为杂萜化合物CallistriloneE的1HNMR谱图，图2为杂萜化合物CallistriloneE的13CNMR谱图，图3为杂萜化合物CallistriloneE的HSQC谱图，图4为杂萜化合物CallistriloneE的HMBC谱图，图5为杂萜化合物CallistriloneE的X射线衍射结构图，图6为杂萜化合物epi-CallistriloneE的1HNMR谱图，图7为杂萜化合物epi-CallistriloneE的13CNMR谱图，图8为杂萜化合物epi-CallistriloneE的HSQC谱图，图9为杂萜化合物epi-CallistriloneE的HMBC谱图,图10为杂萜化合物epi-CallistriloneE的X射线衍射结构图。具体实施方式下面结合实施例及附图对本专利技术作进一步详细的描述，但本专利技术的实施方式不限于此。实施例1化合物的提取分离和结构鉴定：(1)干燥红千层(Callistemonrigidus)枝叶12kg，粉碎成粗粉，用30L95％(w/w)乙醇渗漉提取，合并渗漉液并减压浓缩至无醇味，得到的总浸膏约1.8kg。浸膏加水混悬后用石油醚萃取，得到石油醚萃取部位560g。(2)石油醚萃取部位进行硅胶柱层析，以石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂，按照石油醚和乙酸乙酯体积比为100:0、100:1、100:3、100:5、100:7、100:10、100:30、100:50、100:100和0:100的洗脱梯度进行洗脱，经薄层色谱(TLC)分析并合并相似流份，得到15个主流份Fr.1～Fr.15。其中流份Fr.5(石油醚/乙酸乙酯100:7洗脱部分，45g)继续经硅胶柱层析，按照环已烷和乙酸乙酯体积比为100:1、100:3、100:5、100:7、100:10、100:30、100:50、100:100的洗脱梯度进行洗脱，得到8个亚流份Fr.5A～Fr.5H。(3)①对亚流份Fr.5D(环已烷/乙酸乙酯100:7洗脱部分，17.5g)，进行反相ODS柱层析，以甲醇-水(MeOH-H2O)为洗脱剂，按照甲醇和水体积比为60:40、70:30、80:20、90:10、100:0的洗脱梯度进行洗脱，收集洗脱液(洗脱体积100-2500mL)，经TLC分析并合并相似流份，得到5个流份Fr.5Da～Fr.5De。②取流份Fr.5Dd溶解后上样于SephadexLH-20色谱柱，以氯仿-甲醇(CHCl3-MeOH)按体积比1:1混合得到的混合溶剂为洗脱剂，流速为0.5mL/min进行洗脱，收集洗脱液(洗脱体积100-1500mL)，经TLC分析并合并相似流份，得到3个流份Fr.5Dd1～Fr.5Dd3。③取流份Fr.5Dd2浓缩后用甲醇溶解，然后用反相制备型HPLC分离纯化，以体积比为90:10的甲醇-水为洗脱剂，流速为3mL/min进行洗脱，先后得到CallistriloneE(17.2mg)和epi-CallistriloneE(10.2mg)。(4)①CallistriloneE的结构鉴定淡黄色块状晶体；香草醛-浓硫酸反应(TLC)显紫红色；m.p.196～198℃；UV(MeOH)λmax(logε)206(4.46),232(4.24),298(4.46)nm；IR(KBr)νmax3188,2973,2934,2871,1720,1624,1585,1471,1424,1381,1231,1058cm-1；HR-ESI-MSm/z567.3348[M+H]+(计算值C34H47O7:567.3316)。1HNMR、13CNMR、HSQC和HMBC核磁共振图谱见图1～4。X射线衍射结构见图5。由于该化合物的结构存在阻转异构现象，其本文档来自技高网...
【技术保护点】
一类杂萜化合物，命名为Callistrilone E和epi‑Callistrilone E，其特征在于：Callistrilone E的构型为7bR,9R,11aR,13S；epi‑Callistrilone E的构型为7bR,9R,11aR,13R，结构式如式I所示，
【技术特征摘要】
1.一类杂萜化合物，命名为CallistriloneE和epi-CallistriloneE，其特征在于：CallistriloneE的构型为7bR,9R,11aR,13S；epi-CallistriloneE的构型为7bR,9R,11aR,13R，结构式如式I所示，2.权利要求1所述的杂萜化合物在制备抗菌药物中的应用。3.根据权利要求2所述的杂萜化合物在...
【专利技术属性】
技术研发人员：叶文才，王磊，曹佳青，王英，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：广东;44
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