一种具有神经保护作用的1，2-裂环环烯醚萜化合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了结构新颖的式Ⅰ所示的1，2‑裂环环烯醚萜化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或晶型，其中，R为氢或阿拉伯糖、木糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖、果糖或鼠李糖中的一种。本发明专利技术还涉及所述化合物的制备方法及其在制备神经保护药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了结构新颖的式Ⅰ所示的1，2?裂环环烯醚萜化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或晶型，其中，R为氢或阿拉伯糖、木糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖、果糖或鼠李糖中的一种。本专利技术还涉及所述化合物的制备方法及其在制备神经保护药物中的用途。【专利说明】一种具有神经保护作用的1，2-裂环环烯醚萜化合物及其制备 方法
本专利技术涉及一种具有神经保护作用的1，2_裂环环烯醚萜化合物，属于医药领域。
技术介绍
神经退行性疾病是由于神经元和/或其髓鞘的丧失所导致的一类疾病，可分为急 性神经退行性疾病和慢性神经退行性疾病，前者主要包括脑缺血(CI )、脑损伤(BI )、癫痫， 后者包括阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷顿病(HD)、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、不同 类型脊髓小脑共济失调(SCA)、Pick病等。神经元脱失和功能异常是这类疾病共同的病理特 征。 目前，神经退行性疾病仍无有效的治疗方法，临床上主要采用神经保护剂进行治 疗。常用的神经保护剂有谷氨酸拮抗剂、抗炎因子、钙离子通道阻断剂、自由基清除剂、GABA 受体拮抗剂、5-羟色胺拮抗剂等，上述药物仅限于缓解症状，且大多数副作用明显。因此，开 发有效的神经保护药物成为防治神经退行性疾病的研究热点。 蜘蛛香（Valeriana jatamansi Jones或V.wallichii DC)为败酱科缴草属植物， 常以根及根茎入药。蜘蛛香药材为秋季采挖，除去泥沙，晒干所得，有马蹄香、小马蹄香、九 转香等别称。其药性辛、微苦，温，具有有理气止痛、镇静安神、祛风除湿以及消食止泻的作 用，故民间主要用于治疗脘腹胀痛、失眠、腰膝酸软、风湿痹痛、腹泻痢疾以及食积不化等。 蜘蛛香分布于中国西南地区和印度等地，在我国，蜘蛛香主要分布于贵州、四川、云南等省； 生长在海拔2500m以下的山顶草地、林间和溪边;其分布广泛，资源蕴藏量较大，具有较大的 开发价值。 现代研究表明，蜘蛛香根和根茎中主要含有环烯醚萜类、木脂素类、挥发油类和倍 半萜类化合物，其中环烯醚萜类成分具有广泛的生物学活性。目前，从蜘蛛香中已分离得到 多种环烯醚萜类化合物，其药理作用主要集中在镇静催眠、抗焦虑、抗肿瘤等方面(李少华 等.蜘蛛香环烯醚萜类成分的研究进展.中国新药杂志.2012,21(6) :633~637)，其中具 有神经保护作用的环烯醚萜化合物较少，更未见分离得到具有神经保护作用的1，2-裂环环 烯醚萜化合物的研究报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具有神经保护作用的1，2_裂环环烯醚萜化合物及其 制备方法。 本专利技术提供了式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或晶型：其中，R为氢或阿拉伯糖、木糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖、果糖或鼠李糖中的一种。 进一步的，R为葡萄糖。 更进一步的，R为D-葡萄糖。 本专利技术提供了 一种所述化合物的制备方法，包括如下步骤： a、取蜘蛛香，粉碎； b、用乙醇提取，浓缩提取液，依次用石油醚，乙酸乙酯，水饱和正丁醇萃取，收集乙 酸乙酯部位； c、乙酸乙酯部位采用正向硅胶柱色谱分离，以石油醚-乙酸乙酯体系为洗脱剂，收 集石油醚:乙酸乙酯体积比为80:20的洗脱液，浓缩，得B组分； d、B组分采用正向硅胶柱色谱进一步分离，以二氯甲烷-甲醇体系为洗脱剂，收集 二氯甲烷：甲醇体积比为7: 3的洗脱液，浓缩，得B3组分； e、B3组分采用中压制备液相色谱技术分离纯化，以甲醇-水体系为洗脱剂，收集甲 醇体积百分数为70 %的洗脱液，浓缩，得B3-4组分； f、B3_4组分经Sephadex LH-20凝胶柱色谱进一步分离纯化，以甲醇为洗脱剂，并 经制备薄层层析分离，以体积比为4:1的氯仿：甲醇为展开剂，收集Rf值为0.45的组分，即 得。 进一步的，b步骤用75%v/v乙醇水溶液渗漉提取3次，每次加入4倍体积量的提取 溶剂;c步骤依次用石油醚：乙酸乙酯体积比100:0至0:100的洗脱剂梯度洗脱;d步骤依次用 体积比为10:1、9:1、8: 2、7:3、6:4、5:5的二氯甲烷：甲醇梯度洗脱;e步骤依次用甲醇体积百 分数为40 %至100 %的甲醇-水流动相梯度洗脱。 上述分离得到的化合物经过水解可得到苷元(R为氢），进一步与阿拉伯糖、木糖、 甘露糖、半乳糖、果糖或鼠李糖脱水缩合可得到相应的糖苷(R为相应的糖）。 本专利技术提供了所述化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或晶型在制备神经保 护药物中的用途。 进一步的，所述的药物是治疗和/或预防神经退行性疾病的药物。 本专利技术提供了一种具有神经保护作用的药物，它是以有效量的所述化合物或其药 学上可接受的盐、溶剂合物或晶型为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制 备而成的制剂。 所述药学上可接受的盐指本专利技术化合物与酸或碱所形成的适合用作药物的盐。药 学上可接受的盐包括无机盐和有机盐，包括所述化合物的盐酸盐、氢溴酸盐、氢氟酸盐、硫 酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、马 来酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、苦味酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、 天冬氨酸盐或谷氨酸盐。 所述药学上可接受的辅料，是指除活性成分以外包含在剂型中的物质。 本专利技术化合物或药物的施用方式没有特别限制，代表性的施用方式包括(但并不 限于）：口服、肠胃外(静脉内、肌肉内或皮下）、局部给药。 用于口服给药的固体剂型包括胶囊剂、片剂、丸剂、散剂和颗粒剂。在这些固体剂 型中，活性化合物与至少一种常规惰性赋形剂(或载体)混合，如柠檬酸钠或磷酸二钙，或与 下述成分混合：（a)填料或增容剂，例如，淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸；（b)粘合 剂，例如，轻甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯基吡咯烷酮、鹿糖和阿拉伯胶；（c)保湿剂，例 如，甘油；（d)崩解剂，例如，琼脂、碳酸钙、马铃薯淀粉或木薯淀粉、藻酸、某些复合硅酸盐和 碳酸钠；（e)缓溶剂，例如石蜡；（f)吸收加速剂，例如，季胺化合物；（g)润湿剂，例如鲸蜡醇 和单硬脂酸甘油酯；（h)吸附剂，例如，高岭土;和（i)润滑剂，例如，滑石、硬脂酸钙、硬脂酸 镁、固体聚乙二醇、十二烷基硫酸钠或其混合物。胶囊剂、片剂和丸剂中，剂型也可包含缓冲 剂。 固体剂型如片剂、糖丸、胶囊剂、丸剂和颗粒剂可采用包衣和壳材制备，如肠衣和 其它本领域公知的材料。它们可包含不透明剂，并且，这种组合物中活性化合物或化合物的 释放可以延迟的方式在消化道内的某一部分中释放。可采用的包埋组分的实例是聚合物质 和蜡类物质。必要时，活性化合物也可与上述赋形剂中的一种或多种形成微胶囊形式。 用于口服给药的液体剂型包括药学上可接受的乳液、溶液、悬浮液、糖浆或酊剂。 除了活性化合物外，液体剂型可包含本领域中常规采用的惰性稀释剂，如水或其它溶剂，增 溶剂和乳化剂，例知，乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、丙二醇、1，3_ 丁二醇、二甲基甲酰 胺以及油，特别是棉籽油、花生油、玉米胚油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油或这些物质的混合物 等。 除了这些惰性稀释剂外，组合物也可包含助剂，如润湿剂、乳化剂和悬浮剂、甜味 剂、矫味剂和香料。 除了活性化合物外，悬浮液可包含悬浮剂，例如，乙氧基化本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或晶型：其中，R为氢或阿拉伯糖、木糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖、果糖或鼠李糖中的一种。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：谭玉柱，雍妍，王茹静，李鸿翔，张海，陈银，董小萍，
申请(专利权)人：成都中医药大学，
类型：发明
国别省市：四川;51