本发明专利技术属医药技术领域，涉及一种环烯醚萜类化合物在制备抗骨质疏松药物中的应用。本发明专利技术的通式为Ⅰ的环烯醚萜类化合物在制备治疗和/或预防骨质疏松症药物中的应用。实验发现，以UMR106细胞中ALP活性为指导对具有通式为Ⅰ的环烯醚萜类化合物的提取物进行跟踪分离，并对提取物和分离所得各成分在成骨细胞增殖、抗氧化活性方面进行了研究，表明具有通式为Ⅰ的环烯醚萜类化合物具有显著促进碱性磷酸酶活性的作用，促成骨细胞分化的作用，因此该类化合物具有抗骨质疏松作用，可以用于制备治疗或预防骨质疏松症的药物。其中特女贞苷和化合物G13成分具有显著促进碱性磷酸酶活性的作用，促成骨细胞分化的作用，特女贞苷还具有明显促进UMR-106细胞增殖作用，其用于抗骨质疏松作用时其效果更佳。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属医药
，具体涉及环烯醚萜类化合物在制备抗骨质疏松药物中的应用。
技术介绍
骨质疏松症是以骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基质等比例不断减少，骨质变薄，骨小梁数量减少，骨脆性增加和骨折危险度升高为特征的一种全身骨代谢障碍的疾病。骨质疏松已成为影响我国人民身体健康和社会医疗保障的重要问题，成为造成老年人死亡的第二大病因，仅次于心脑血管疾病。按调查估算全国2006年在50岁以上人群中， 约有6944万人(男1534万，女MlO万)患有骨质疏松症，约有21390万人存在低骨量(男 10043 万，女 11347 万)。骨重建周期中，由破骨细胞引起的“骨吸收”与成骨细胞引起的“骨形成”间的动态平衡是维持骨结构完整性及合适骨强度的关键环节。骨质疏松症的发生与成骨细胞和破骨细胞的功能偶联失衡有关，目前临床的药物大多数是针对抑制破骨细胞活性，如双膦酸盐类和降钙素等，而针对促进成骨细胞活性，促进骨重建的药物较少，多为stain类药物。因此，发现新的促进成骨细胞活性的药物对治疗骨质疏松具有重要的意义。进一步研究发现， 衰老自由基学说认为活性氧(Reactive Oxygen Species，R0S)是引起衰老的重要原因，ROS 刺激破骨细胞的活化和分化，抑制成骨细胞的分化，并直接参与骨基质的降解，在原发性骨质疏松症的发病机制中发挥了重要作用。关于环烯醚萜类化合物在“《环烯醚萜类化合物的研究进展》(万进、方建国)，，中有记载，环烯醚萜类化合物的主要生物活性包括抗肿瘤作用、对糖尿病及其并发症的影响、增强免疫作用、保肝作用、抗炎作用、抗氧化作用、对神经细胞的作用等。现有文献中并没有关于环烯醚萜类化合物具有抗骨质疏松作用的记载。女贞子为木犀科植物女贞Uigustrum lucidum Ait.)的干燥成熟果实，是中医常用的扶正固本药物，具有滋补肝肾、明目乌发的功效，用于眩晕耳鸣、腰膝酸软、须发早白、 目暗不明等。研究表明女贞子可以促进成骨细胞分化和抗雌激素缺乏导致的骨质疏松，调节体内钙离子的平衡，具有抗骨质疏松的作用。女贞子中的化学成分主要含有三萜类、醚萜类、苯乙醇类、苯丙素类、黄酮类等，其中水溶性活性成分环烯醚萜类化合物具有保肝利胆、 抗肿瘤、降血糖、抗氧化等广泛的药理作用。目前关于女贞子抗骨质疏松活性的研究多集中于女贞子粗提物，如 CN200710073273. 9公开的女贞子的医药新用途及其药物制剂中，记载了女贞子在制备预防或治疗骨质疏松症药物中的应用，但是并没有深入研究女贞子中具体的活性成分，也不知道是女贞子中的哪一种活性物质能够起到预防或治疗骨质疏松的作用。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种环烯醚萜类有效成分在抗骨质疏松方面的作用，进一步提供一种具有通式为I的环烯醚萜类化合物在制备治疗和/或预防骨质疏松症药物中的应用。 本专利技术解决上述技术问题所采用的技术方案如下通式为I的环烯醚萜类化合物在制备治疗和/或预防骨质疏松症药物中的应用权利要求1.通式为I的环烯醚萜类化合物在制备治疗和/或预防骨质疏松症药物中的应用I O2.根据权利要求1所述环烯醚萜类化合物的应用，其特征在于，所述R1为-H或3.根据权利要求1或2所述女贞子中环烯醚萜类化合物的应用，其特征在于，所述&为4.根据权利要求1或2所述环烯醚萜类化合物的应用，其特征在于，所述民为-0H。5.根据权利要求1或2所述环烯醚萜类化合物的应用，其特征在于，所述通式为I的环烯醚萜类化合物分离自女贞子中的环烯醚萜类化合物。6.根据权利要求5所述环烯醚萜类化合物的应用，其特征在于，所述通式为I的环烯醚萜类化合物为特女贞苷或女贞苷G13。7.根据权利要求5所述环烯醚萜类化合物的应用，其特征在于，所述女贞子中用于制备治疗和/或预防骨质疏松症药物的化合物的测定方法包括下述步骤(1)将干燥的女贞子药材经粉碎后用水加热提取，减压浓缩除去水后得到浸膏，即女贞子水提物，将女贞子水提物悬浮于4(T55°C热水中，然后依次用氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取，分别浓缩萃取液得浸膏氯仿部分(A)，乙酸乙酯部分(B)，正丁醇部分(C)，水层(D)；以 ALP活性作为评价其是否具有促成骨细胞分化能力的指标，用DMSO作为空白对照，雌二醇 E2作为阳性对照，测定女贞子水提物及萃取后A、B、C、D各部分对UMR-106细胞分化的影响，选择促成骨细胞分化能力最强的D部分进行下一步分析；(2)女贞子水提物萃取后水层(D)上大孔树脂柱，经水、20%乙醇、40%乙醇、60%乙醇、 95%乙醇梯度洗脱，分成对应的5个部分D1-D5，以ALP活性作为评价其是否具有促成骨细胞分化能力的指标，用DMSO作为空白对照，E2作为阳性对照，测定D1-D5部分对UMR-106细胞ALP活性的影响，选择促成骨细胞分化能力最强的D2部分进行下一步分析；(3)活性最强的20%乙醇洗脱部分(D2)用少量水溶解分散后加入甲醇至含甲醇浓度为95%，静置过夜；滤液蒸干得浸膏D21，D21上硅胶层析柱，分别用10:1,5:1,3:1,1:1,1:4, 0:1的氯仿-甲醇各IOOOmL进行梯度洗脱，根据薄层层析情况将其分成标识为Fr. 1-6的6 段，Fr. 1部分上硅胶层析柱，分别用10:1,5:1,3:1,1:1,0:1的氯仿-丙酮各IOOmL进行梯度洗脱，根据薄层情况合并将其分成标识为Fr. 1. 1-1. 3的3段，Fr. 1. 1经纯化得化合物2， Fr. 1. 2经纯化得化合物l，Fr. 1. 3经纯化得化合物3 ；Fr. 2经纯化得化合物5和6，Fr. 3上硅胶层析柱分别用20:1，10:1，5:1，3:1，1:1，0:1氯仿-甲醇各500mL进行梯度洗脱，根据薄层层析情况将其分成标识为Fr. 3. 1-3. 3的3段，Fr. 3. 3经纯化得化合物4 ；Fr. 4用C18 柱层析，10 90的甲醇-水洗脱得化合物7 ；Fr. 5上硅胶层析柱，分别用5 1，3 1，1 1，0 1氯仿-甲醇各IOOOmL进行梯度洗脱，根据薄层层析情况将其分成标识为Fr. 5. 1-5. 3的3段， Fr. 5. 2经纯化得化合物8 ；(4)鉴定步骤(3)中1-8化合物的波谱数据，通过波谱数据确定1-8化合物的化学结构，并通过ALP活性检测对比试验确定女贞子中用于制备治疗和/或预防骨质疏松症药物的化合物。全文摘要本专利技术属医药
，涉及一种环烯醚萜类化合物在制备抗骨质疏松药物中的应用。本专利技术的通式为Ⅰ的环烯醚萜类化合物在制备治疗和/或预防骨质疏松症药物中的应用。实验发现，以UMR106细胞中ALP活性为指导对具有通式为Ⅰ的环烯醚萜类化合物的提取物进行跟踪分离，并对提取物和分离所得各成分在成骨细胞增殖、抗氧化活性方面进行了研究，表明具有通式为Ⅰ的环烯醚萜类化合物具有显著促进碱性磷酸酶活性的作用，促成骨细胞分化的作用，因此该类化合物具有抗骨质疏松作用，可以用于制备治疗或预防骨质疏松症的药物。其中特女贞苷和化合物G13成分具有显著促进碱性磷酸酶活性的作用，促成骨细胞分化的作用，特女贞苷还具有明显促进UMR-106细胞增殖作用，其用于抗骨质疏松作用时其效果更佳。文档编号A61P19/10GK102389440S本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王飞，陈前锋，杨莉娟，张国林，魏园，
申请(专利权)人：四川浩源生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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