一类萜酯化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于化学合成技术领域，公开了具有式(Ⅰ)结构的萜酯化合物，其中X为杂原子O、S、N；n为0或1；取代基R为单取代或多取代氢、卤素、氰基、羟基、硝基、C1～C5饱和或不饱和脂肪烃基、C1～C5烷氧基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、吡啶基、取代吡啶基。其合成路线以(+)‑葑醇、取代芳香酸及其衍生物为起始原料为起始反应物，合成路线合理，具有产率高、易分离等优点。本发明专利技术所述萜酯化合物可用于防治农业的病虫害方面。

Terpene ester compound, preparation method and application thereof

The invention belongs to the technical field of chemical synthesis, having formula (I) terpene ester compound structure, wherein X is O, S, N atoms; n is 0 or 1; R is substituted or substituted mono substituted hydrogen, halogen, cyano, nitro, hydroxyl, saturated or unsaturated C1 ~ C5 C1 ~ C5 fatty alkyl, alkoxy, phenyl, substituted phenyl, benzyl, substituted benzyl, pyridine and substituted pyridyl. The synthetic route to (+), fenchyl substituted aromatic acid and its derivatives as the starting material as the starting reactant, reasonable synthetic route, has the advantages of high yield, easy separation. The terpene ester compound of the invention can be used for preventing and controlling agricultural diseases and insect pests.

【技术实现步骤摘要】
一类萜酯化合物及其制备方法和用途
本专利技术属于化学合成
，涉及一类结构新型的萜酯化合物，具体涉及Tschimganin类似物的制备方法和应用。
技术介绍
萜酯类化合物很早而且越来越多的被开发为药物，由于其特殊的结构以及活性特征使得越来越多的科研工作者不断的追求其结构的改造，以求其活性的改变或者新的有益活性的出现。萜酯化合物子中某些官能团的增加或者改变可以大幅度的提高化合物的药效、减少对人体的毒副作用，并能改变化合物作用性质。随着人们环保、社会可持续发展意识的增强，将农药的副作用降至最小，开发生物合理农药已成为全世界的共识。植物源农药具有低毒、低残留、对非靶标生物基本无害，对环境无污染等优点，发展和应用植物源农药已逐渐成为一种趋势。而且随着公众对绿色食品、无公害食品的需求量越来越大，市场对植物源农药的需求量也与日俱增。发展植物源农药成为社会和科学发展的必然趋势。从天然产物中寻找先导化合物是新农药研究与开发的重要途径之一。Tschimganin是从传统杀虫植物阿魏中分离得到的萜酯化合物，具有较好的杀虫、抗肿瘤和广谱的抑菌活性。植物真菌病害是植物病害中最大的一类病害，其包括向日葵菌核(Sunflowersclerotiniarot)、油菜菌核(Rapesclerotiniarot)、棉花丝核病原菌(Rhizoctoniasolani)、西瓜炭疽病原菌[Colleetotrichumlagenarium(Pass.)Ell.etHalst]、梨黑斑病原菌(AlternariakikuchianaTanaka)、稻瘟病原菌[Phyriculariagrisea(Cooke)Sacc.]和番茄叶霉病原菌[Fulviafulva(Cooke)Cif.]等，极大的影响了农作物的产量和品质。虫害是农业生产中最大的威胁之一，各类虫害每年都造成巨额的损失。近年来，新型杀虫剂的出现，尤其是具有多种独特的杀虫机理和高效的安全性的新型杀虫剂，越来越受到人们的追捧。因此，探寻结构新颖的Tschimganin类似物，对于扩展其应用，将具有重要的现实意义，并且具有很大的市场潜力。
技术实现思路
本专利技术经过大量研究，得出一类具有共性结构的Tschimganin类似物。基于此，本专利技术给出所述Tschimganin类似物合成方法，并对多种Tschimganin类似物的生物活性进行了研究。本专利技术所述萜酯化合物，即Tschimganin类似物，具有式(Ⅰ)的化学结构：式(Ⅰ)中，X为杂原子O、S、N；n为0或1；取代基R为单取代或多取代氢、卤素、氰基、羟基、硝基、C1～C5饱和或不饱和脂肪烃基、C1～C5烷氧基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、吡啶基、取代吡啶基。为了详实描述式(Ⅰ)所述萜酯化合物的结构，本专利技术对上下文中的术语进行解释说明，但该解释并不代表对本专利技术保护范围的特别限定。术语“卤素”应代表氟、氯、溴或碘。术语“氰基”应表示-CN的基团。术语“羟基”应表示-OH的基团。术语“硝基”应表示-NO2的基团。术语“脂肪烃基”是指不具有苯环的链状烃基。而具有脂肪族化合物基本属性的碳氢化合物叫做脂肪烃。“C1～C5饱和脂肪烃基”即为C1～C5的“烷基”。术语“烷基”应指从烷烃的任一碳原子上除去氢原子而衍生的一价基团，“烷基”的碳原子形成直链或支链的骨架，因此，“烷基”可分为“直链烷基”和“支链烷基”。该术语包括伯、仲、叔烷基子类，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、异己基。特别地，术语“烷烃”是指仅仅含有碳、氢的饱和烃化合物。“C1～C5不饱和脂肪烃基”是指具有不饱和键的C1～C5的链状烃基。术语“烷氧基”是指烷烃上的一个氢被氧取代的基团。“C1～C5烷氧基”是指C1～C5烷烃上的一个氢被氧取代的基团。术语“苯基”应表示苯环(C6)上的氢被取代后的基团。“取代苯基”是指苯基上的碳原子的氢被其它的基团取代。“取代苯基”可以分为单取代苯基和多取代苯基。术语“单取代苯基”应理解为苯基其中一个碳原子的氢被其它的基团取代。例如，这个氢可以被卤素(氟、氯、溴或碘)取代，形成邻、间、对卤代苯基；或被甲基取代，形成邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲基苯基；或被甲氧基取代，形成邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基。术语“多取代苯基”应指苯基其中两个或两个以上碳原子的氢被其它的基团取代。例如，两个氯原子，或两个氟原子，或一个氯原子一个氟原子可以取代不同碳原子上的氢；苯环上的氢被甲基和氟原子取代，可以形成2-氟对甲基苯基；或苯环上的氢被甲基和氯取代，可以形成3-氯-2-甲基苯基；或苯环上的氢被两个三氟甲基取代，可以形成3,5-三氟甲基苯基。术语“苄基”又称为苯甲基，结构为苯基-亚甲基-。术语“取代苄基”应理解为苄基上的氢被其它的基团取代，这个取代基团可以在苯基上，也可以在亚甲基上。术语“吡啶基”应理解为吡啶上的氢被取代后的基团。而“取代吡啶基”应理解为吡啶基上的碳原子的氢被其它的基团取代。此外，本专利技术还给出了所述萜酯化合物的两种制备方法。第一种制备方法：以式(Ⅱ)结构的化合物为原料，按照有机合成中的酯化反应，用4-二甲氨基吡啶(DMAP)和二环己基碳二亚胺(DCC)催化酯化得到式(Ⅰ)的萜酯化合物。式(Ⅱ)中，X为杂原子O、S、N；n为0或1；R为单取代或多取代氢、卤素、氰基、羟基、硝基、C1～C5饱和或不饱和脂肪烃基、C1～C5烷氧基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、吡啶基、取代吡啶基。所述各术语的解释说明参见式(Ⅰ)的描述，在此不作赘述。向反应容器中加入取代芳香酸、(+)-葑醇、4-二甲氨基吡啶，加入二氯甲烷溶解并搅拌，冰浴冷却至0℃；将二环己基碳二亚胺的二氯甲烷溶液，在冰浴下缓慢滴加到上述溶液中，滴加完毕后，撤除冰浴，恢复至室温并搅拌，得到式(Ⅰ)的萜酯化合物。具体的合成路线为：第二种制备方法：以式(Ⅱ)结构的化合物为原料，即先用二氯亚砜对式(Ⅱ)结构的化合物进行酰氯化，按照有机合成中的酯化反应合成得到式(Ⅰ)的萜酯化合物。向反应容器中加入取代苯甲酸，用甲苯溶解，再加入氯化亚砜和N,N-二甲基甲酰胺，加热搅拌回流至反应结束，反应完成后，进行常压蒸馏，脱去甲苯和多余的二氯亚砜等，得到取代苯甲酰氯，加入二氯甲烷溶解备用；另取一反应瓶，加入(+)-葑醇和三乙胺，用二氯甲烷溶解，冰浴下滴加取代苯甲酰氯的二氯甲烷溶液，滴加完毕后，撤除冰浴，恢复至室温并搅拌，得到式(Ⅰ)的萜酯化合物。具体的合成路线为：另一方面，本专利技术还给出了式(Ⅰ)结构的萜酯化合物在防治农业病虫害方面的用途。另一方面，本专利技术还给出了一种药物组合物，其活性成分含有式(Ⅰ)结构的萜酯化合物。与现有技术相比，本专利技术所述萜酯化合物及其合成方法具有下述的有益效果或优点：(1)式(Ⅰ)结构的萜酯化合物的合成路线新颖、产率高并且产物易于分离，可以说是制备此类化合物的最优路线。采用本专利技术的合成路线，选用式(Ⅱ)结构的化合物为原料，可以得到不同的Tschimganin类似物。(2)本专利技术所述Tschimganin类似物，化合物结构新颖、修饰改造余地大。经生物测试得出，这种化合物具有优良的杀螨、杀虫及杀菌活性，可作为农药活性先导化合物进行深入研究，而且可能作为农本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有式(Ⅰ)结构的萜酯化合物：

【技术特征摘要】
1.具有式(Ⅰ)结构的萜酯化合物：其中，X为杂原子O、S、N；n为0或1；R为单取代或多取代氢、卤素、氰基、羟基、硝基、C1～C5饱和或不饱和脂肪烃基、C1～C5烷氧基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、吡啶基、取代吡啶基。2.制备权利要求1所述萜酯化合物的方法，其以式(Ⅱ)结构的化合物为原料，通过酯化反应合成：其中，X为杂原子O、S、N；n为0或1；R为单取代或多取代氢、卤素、氰基、羟基、硝基、C1～C5饱和或不饱和脂肪烃基、C1～C5烷氧基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、吡啶基、取代吡啶基。3.根据权利要求2所述的制备方法，其合成路线为：4.根据权利要求2所述的制备方法，其合成路线为：5.根据权利要求3所述的制备方法，其包括向反应容器中加入取代芳...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩小强，屈鹤翔，刘亚俊，陈吉荣，李春雷，雷杰杰，
申请(专利权)人：石河子大学，
类型：发明
国别省市：新疆,65