一种喹啉衍生物的杂质及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种喹啉衍生物的杂质及其制备方法，特别涉及到式Ⅰ化合物的杂质及其制备方法和用途。本发明专利技术提供的式Ⅰ化合物的杂质可以用作式Ⅰ化合物杂质检查的参比标示物，能有效地、方便地监控式I化合物及其制剂的杂质含量，有利于控制式I化合物及其制剂的质量，从而保证式I化合物及其制剂的安全性和有效性。

Impurities and preparation methods of a quinoline derivative

The invention provides an impurity and a preparation method of quinoline derivatives, in particular the impurities, preparation methods and uses of the type I compound. The impurity compound provided by the invention can be used as a compound of formula I, impurity reference marker, impurity content can effectively and conveniently monitor type I compound and its preparation, is conducive to the quality control of compound I and its preparation, so as to ensure that the type of I compound and its preparation is safe and effective.

【技术实现步骤摘要】
一种喹啉衍生物的杂质及其制备方法
本专利技术涉及一种喹啉衍生物的杂质及其制备方法和用途，特别涉及到1-[[[4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基-6-甲氧基喹啉-7-基]氧基]甲基]环丙胺的杂质及其制备方法和用途。
技术介绍
国际专利申请WO2008112407在实施例24中公开了化合物1-[[[4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基-6-甲氧基喹啉-7-基]氧基]甲基]环丙胺及其制备方法，它的结构式如式I所示：它是一个多靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂，能抑制血管内皮细胞生长因子受体(包括VEGFR1、VEGFR2/KDR和VEGFR3)、干细胞因子受体、血小板源生长因子受体等激酶活性，抑制VEGFR2介导的下游信号转导，从而抑制肿瘤新生血管生成，是一个非常有潜力的抗瘤药物。为安全有效地使用药物，药物的质量标准对药物有效成分的纯度和杂质的限度都有较为严格的规定。在医药质量分析
内，活性药物成分杂质中的化学衍生物、合成副产物以及降解产物可采用光谱、色谱或其它物理方法鉴别或定量。在对化合物中的杂质进行分析前，需要采用纯度较高且与上述杂质具有相同或相近结构的物质作为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式II化合物，其结构为：

【技术特征摘要】
1.一种式II化合物，其结构为：2.权利要求1的化合物，其特征在于纯度≥90％；优选纯度≥95％。3.一种式II化合物的制备方法，其特征在于：在钯催化剂、氢气和酸的存在下，式Ⅰ化合物和苯甲醛在溶剂中发生反应，制备得式Ⅱ化合物；4.权利要求3的方法，其特征在于：所述的酸选自苯甲酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、三氟乙酸或其混合物；优选樟脑磺酸或三氟乙酸。5.权利要求3的方法，其特征在于：所述的钯催化剂选自Pd/C或Pd(OH)2；优选Pd/C；进一步优选5％Pd/C。6.权利要求3的方法，其特征在于：所述的溶剂选自四氢...

【专利技术属性】
技术研发人员：李新路，赵锐，许易，周杰，张喜全，陈智林，
申请(专利权)人：正大天晴药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32