一种乙胺嘧啶药物中间体对氯苄腈的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入对氯苄1.3mol,氯化亚锡0.56mol,控制搅拌速度在130—160rpm,升高溶液温度至90-95℃，缓慢加入氰胺1.5—1.7mol,滴加时间控制在1-2h,继续搅拌反应4—5h,降低溶液温度至10-15℃，加入氯化钠溶液230ml,分去水层，油层用盐溶液洗涤，乙腈洗涤，减压蒸馏，馏分在乙酸乙酯中重结晶，得晶体对氯苄腈；其中，步骤所述的氯化钠溶液质量分数为15—20％，步骤所述的盐溶液为溴化钾、硝酸钠中的任意一种。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。
技术介绍
乙胺嘧啶对某些恶性疟及间日疟原虫的红外期有抑制作用，对红内期的抑制作用 仅限于未成熟的裂殖体阶段，能抑制滋养体的分裂。疟原虫红内期不能利用环境中出现的 叶酸，而必须自行合成，乙胺嘧啶是二氢叶酸还原酶的抑制剂，使二氢叶酸不能还原为四氢 叶酸，进而影响嘌呤及嘧啶核苷酸的生物合成，最后使核酸合成减少，使细胞核的分裂和疟 原虫的繁殖受到抑制。疟原虫的DNA合成主要发生在滋养体阶段，在裂殖体期合成甚少，故 乙胺嘧啶主要作用于进行裂体增殖的疟原虫，对已发育完成的裂殖体则无效。口服后在肠 道吸收较慢但完全，6小时内血浆浓度达高峰，它的抗叶酸作用可持续48小时以上。主要分 布于红、白细胞及肺、肝、肾、脾等器官中。本品能通过胎盘，经肾脏缓慢排出。服药后5~7日 内约有10 %~20 %的原形物自尿中排出，可持续30日以上。本品也可由乳汁排出。11 /2β为 80~100小时。血浆浓度为10~100mg/L时，能抑制恶性疟原虫敏感株的血内裂殖体。对氯苄 腈作为乙胺嘧啶药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含 量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供，包括如下 步骤： (i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入对氯苄 (2)1.3mol，氯化亚锡0.56mol，控制搅拌速度在130-160rpm，升高溶液温度至90-95°C，缓 慢加入氰胺(3) 1.5-1.7mol，滴加时间控制在1一2h，继续搅拌反应4一5h，降低溶液温度至 10-15°C，加入氯化钠溶液230ml，分去水层，油层用盐溶液洗涤，乙腈洗涤，减压蒸馏，馏分 在乙酸乙酯中重结晶，得晶体对氯苄腈(1); 其中，步骤（i)所述的氯化钠溶液质量分数为15-20%，步骤(i)所述的盐溶液为 溴化钾、硝酸钠中的任意一种，步骤(i)所述的乙腈质量分数为75-80%，步骤(i)所述的减 压蒸馏所处压力为1.7-1.8kPa，步骤(i)所述的乙酸乙酯质量分数为90-95%。 整个反应过程可用如下反应式表示： 本专利技术优点在于:减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反 应收率。【具体实施方式】 下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明： 实例 1: 在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入对氯苄（2) 1.3mol，氯化亚锡0.56mol，控制搅拌速度在130rpm，升高溶液温度至90°C，缓慢加入氰胺 (3) 1.5mol，滴加时间控制在lh，继续搅拌反应4h，降低溶液温度至10°C，加入质量分数为 15 %氯化钠溶液230ml，分去水层，油层用溴化钾溶液洗涤，质量分数为75 %乙腈洗涤， 1.7kPa减压蒸馏，馏分在质量分数为90%乙酸乙酯中重结晶，得晶体对氯苄腈165.98g，收 率 84 %。 实例2: 在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入对氯苄（2) 1.3mol，氯化亚锡0.56mol，控制搅拌速度在140rpm，升高溶液温度至92°C，缓慢加入氰胺 (3) 1.6mol，滴加时间控制在lh，继续搅拌反应4h，降低溶液温度至13°C，加入质量分数为 17 %氯化钠溶液230ml，分去水层，油层用硝酸钠溶液洗涤，质量分数为77 %乙腈洗涤， 1.7kPa减压蒸馏，馏分在质量分数为92 %乙酸乙酯中重结晶，得晶体对氯苄腈171.9lg，收 率 87%〇 实例3: 在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入对氯苄（2) 1.3mol，氯化亚锡0.56mol，控制搅拌速度在160rpm，升高溶液温度至95°C，缓慢加入氰胺 (3) 1.7mol，滴加时间控制在2h，继续搅拌反应5h，降低溶液温度至15°C，加入质量分数为 20 %氯化钠溶液230ml，分去水层，油层用溴化钾溶液洗涤，质量分数为80 %乙腈洗涤， 1.8kPa减压蒸馏，馏分在质量分数为95 %乙酸乙酯中重结晶，得晶体对氯苄腈179.82g，收 率 91 %。【主权项】1. ，其特征在于，包括如下步骤：（i)在 安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入对氯苄(2)1.3mol，氯化 亚锡0.56mol，控制搅拌速度在130-160rpm，升高溶液温度至90-95°C，缓慢加入氰胺(3) 1.5-1.7mol，滴加时间控制在1-2h，继续搅拌反应4-5h，降低溶液温度至10-15°C，加入 氯化钠溶液230ml，分去水层，油层用盐溶液洗涤，乙腈洗涤，减压蒸馏，馏分在乙酸乙酯中 重结晶，得晶体对氯苄腈（1);其中，步骤(i)所述的氯化钠溶液质量分数为15-20%，步骤 (i)所述的盐溶液为溴化钾、硝酸钠中的任意一种。2. 根据权利要求1所述一种乙胺啼啶药物中间体对氯节腈的合成方法，其特征在于，步 骤(i)所述的乙腈质量分数为75-80%。3. 根据权利要求1所述一种乙胺啼啶药物中间体对氯节腈的合成方法，其特征在于，步 骤(i)所述的减压蒸馏所处压力为1 · 7-1 · 8kPa。4. 根据权利要求1所述一种乙胺啼啶药物中间体对氯节腈的合成方法，其特征在于，步 骤(i)所述的乙酸乙酯质量分数为90-95%。【专利摘要】，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入对氯苄1.3mol,氯化亚锡0.56mol,控制搅拌速度在130—160rpm,升高溶液温度至90-95℃，缓慢加入氰胺1.5—1.7mol,滴加时间控制在1-2h,继续搅拌反应4—5h,降低溶液温度至10-15℃，加入氯化钠溶液230ml,分去水层，油层用盐溶液洗涤，乙腈洗涤，减压蒸馏，馏分在乙酸乙酯中重结晶，得晶体对氯苄腈；其中，步骤所述的氯化钠溶液质量分数为15—20％，步骤所述的盐溶液为溴化钾、硝酸钠中的任意一种。<!-- 2 -->【IPC分类】C07C253/00, C07C255/35【公开号】CN105439900【申请号】CN201510995914【专利技术人】彭飞 【申请人】成都切斯特科技有限公司【公开日】2016年3月30日【申请日】2015年12月24日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种乙胺嘧啶药物中间体对氯苄腈的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入对氯苄(2)1.3mol,氯化亚锡0.56mol,控制搅拌速度在130—160rpm,升高溶液温度至90‑‑95℃，缓慢加入氰胺(3)1.5—1.7mol,滴加时间控制在1—2h,继续搅拌反应4—5h,降低溶液温度至10‑‑15℃，加入氯化钠溶液230ml,分去水层，油层用盐溶液洗涤，乙腈洗涤，减压蒸馏，馏分在乙酸乙酯中重结晶，得晶体对氯苄腈(1)；其中，步骤(i)所述的氯化钠溶液质量分数为15—20％，步骤(i)所述的盐溶液为溴化钾、硝酸钠中的任意一种。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：彭飞，
申请(专利权)人：成都切斯特科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51
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