激素中间体雄甾-17α-甲基-17β-醇-3-酮的合成方法技术

本发明专利技术公开了激素中间体雄甾‑17α‑甲基‑17β‑醇‑3‑酮的合成方法，在反应容器中加入雄甾‑17‑α‑甲基‑2β，3β，17β‑三醇‑4‑氨基，二苯醚溶液，控制溶液温度，控制搅拌速度,加入硝酸钾溶液，继续反应；加入戊酸丙酯溶液，升高溶液温度，分批次加入四(三氯化磷)合镍粉末，继续反应,加入环己烷溶液洗涤，溴化钠溶液洗涤，甲基丙基醚溶液洗涤，在环戊醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品雄甾‑17α‑甲基‑17β‑醇‑3‑酮。

Synthesis of steroid intermediate male sterol -17 alpha methyl -17 beta alcohol -3- ketone

The invention discloses a synthetic method of the steroid intermediate androsteroid 17 alpha 17 beta polymethyl alcohol 3 acetone, adding androsteroid 2 beta, 3 beta, 17 beta three alcohol, 4 amino, two benzoether solution, controlling the temperature of the solution, controlling the stirring speed, adding potassium nitrate solution, and adding valerate. Propyl solution, increasing the temperature of the solution, adding four (phosphorus trichloride) and nickel powder in batch, continued to react, adding cyclohexane solution, washing sodium bromide solution, washing methyl propyl ether solution, recrystallizing in the acetyl alcohol solution, dehydrating the dehydrant, and obtaining the finished product androsterol, 17 alpha methyl 17 beta alcohols 3 acetone.

【技术实现步骤摘要】
激素中间体雄甾-17α-甲基-17β-醇-3-酮的合成方法
本专利技术涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及激素中间体雄甾-17α-甲基-17β-醇-3-酮的合成方法。
技术介绍
雄甾-17α-甲基-17β-醇-3-酮作为激素中间体，主要用于合成去氢甲基睾丸素。去氢甲基睾丸素的蛋白质合成作用与睾丸素相似，但其蛋白同化作用比雄激素强，男性化作用较弱，可使氮、钾、钠、钙、磷、氯潴留，体重增加，促进骨生成及身体生长发育。用于骨质疏松症及由于应用可的松类药物治疗而引起的粉碎性骨折、绝经期后背痛的缓解、慢性消耗性疾病和手术后的恢复、严重烧伤中氮过度丧失、促进早产儿及未成熟儿的生长及发育延迟、侏儒症等。现有合成方法大多采用氧化铬、浓硫酸作为反应物，由于氧化铬对环境污染较大，浓硫酸作为反应物会增加反应过程的危险系数，而且整个合成过程工艺比较复杂，因此有必要提出一种新的合成方法。
技术实现思路
基于
技术介绍
存在的技术问题，本专利技术提出了激素中间体雄甾-17α-甲基-17β-醇-3-酮的合成方法，包括如下步骤：A、在反应容器中加入雄甾-17-α-甲基-2β，3β，17β-三醇-4-氨基，二苯醚溶液，控制溶液温度至10-15℃，控制搅拌速度170-210rpm,反应60-80min,加入1.6L硝酸钾溶液，继续反应30-50min；B、加入戊酸丙酯溶液，升高溶液温度至40-45℃，分批次加入四(三氯化磷)合镍粉末，继续反应80-100min,加入环己烷溶液洗涤，溴化钠溶液洗涤，甲基丙基醚溶液洗涤，在环戊醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品雄甾-17α-甲基-17β-醇-3-酮。优选的，二苯醚溶液质量分数为30-37％。优选的，硝酸钾溶液质量分数为15-22％。优选的，戊酸丙酯溶液质量分数为35-41％。优选的，环己烷溶液质量分数为40-46％。优选的，溴化钠溶液质量分数为10-17％。优选的，甲基丙基醚溶液质量分数为50-56％。优选的，环戊醇溶液质量分数为80-87％。整个合成过程可用如下反应式表示：相比于
技术介绍
公开的合成方法，本专利技术提供的激素中间体雄甾-17α-甲基-17β-醇-3-酮的合成方法，不需要采用氧化铬、浓硫酸作为反应物，避免了氧化铬对环境的污染，以及浓硫酸作为反应物引起的反应过程危险系数升高，反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本专利技术提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。具体实施方式实施例1：激素中间体雄甾-17α-甲基-17β-醇-3-酮的合成方法，包括如下步骤：A、在反应容器中加入2mol的雄甾-17-α-甲基-2β，3β，17β-三醇-4-氨基，800ml质量分数为30％的二苯醚溶液，控制溶液温度至10℃，控制搅拌速度170rpm,反应60min,加入1.6L质量分数为15％的硝酸钾溶液，继续反应30min；B、加入4mol的质量分数为35％的戊酸丙酯溶液，升高溶液温度至40℃，分3次加入3mol的四(三氯化磷)合镍粉末，继续反应80min,加入质量分数为40％的环己烷溶液洗涤，900ml质量分数为10％的溴化钠溶液洗涤，质量分数为50％的甲基丙基醚溶液洗涤，在质量分数为80％的环戊醇溶液中重结晶，无水硫酸钙脱水剂脱水，得成品雄甾-17α-甲基-17β-醇-3-酮503.36g,收率88％。实施例2：激素中间体雄甾-17α-甲基-17β-醇-3-酮的合成方法，包括如下步骤：A、在反应容器中加入2mol的雄甾-17-α-甲基-2β，3β，17β-三醇-4-氨基，800ml质量分数为33％的二苯醚溶液，控制溶液温度至12℃，控制搅拌速度190rpm,反应70min,加入1.6L质量分数为17％硝酸钾溶液，继续反应40min；B、加入5mol质量分数为39％戊酸丙酯溶液，升高溶液温度至42℃，分5次加入3.5mol的四(三氯化磷)合镍粉末，继续反应90min,加入质量分数为43％的环己烷溶液洗涤，900ml质量分数为13％的溴化钠溶液洗涤，质量分数为53％的甲基丙基醚溶液洗涤，在质量分数为83％的环戊醇溶液中重结晶，无水碳酸钾脱水剂脱水，得成品雄甾-17α-甲基-17β-醇-3-酮526.24g,收率92％。实施例3：激素中间体雄甾-17α-甲基-17β-醇-3-酮的合成方法，包括如下步骤：A、在反应容器中加入2mol雄甾-17-α-甲基-2β，3β，17β-三醇-4-氨基，800ml质量分数为37％的二苯醚溶液，控制溶液温度至15℃，控制搅拌速度210rpm,反应80min,加入1.6L质量分数为22％的硝酸钾溶液，继续反应50min；B、加入质量分数为41％的戊酸丙酯溶液，升高溶液温度至45℃，分7次加入4mol的四(三氯化磷)合镍粉末，继续反应100min,加入质量分数为46％的环己烷溶液洗涤，900ml质量分数17％的溴化钠溶液洗涤，质量分数为56％甲基丙基醚溶液洗涤，在质量分数为87％的环戊醇溶液中重结晶，五氧化二磷脱水剂脱水，得成品雄甾-17α-甲基-17β-醇-3-酮543.4g,收率95％。以上实施例所述，仅为本专利技术较佳的具体实施方式，但本专利技术的保护范围并不局限于此，任何熟悉本
的技术人员在本专利技术揭露的技术范围内，根据本专利技术的技术方案及其专利技术构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.激素中间体雄甾‑17α‑甲基‑17β‑醇‑3‑酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：A、在反应容器中加入雄甾‑17‑α‑甲基‑2β，3β，17β‑三醇‑4‑氨基，二苯醚溶液，控制溶液温度至10‑15℃，控制搅拌速度170‑210rpm,反应60‑80min,加入1.6L硝酸钾溶液，继续反应30‑50min；B、加入戊酸丙酯溶液，升高溶液温度至40‑45℃，分批次加入四(三氯化磷)合镍粉末，继续反应80‑100min,加入环己烷溶液洗涤，溴化钠溶液洗涤，甲基丙基醚溶液洗涤，在环戊醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品雄甾‑17α‑甲基‑17β‑醇‑3‑酮。

【技术特征摘要】
1.激素中间体雄甾-17α-甲基-17β-醇-3-酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：A、在反应容器中加入雄甾-17-α-甲基-2β，3β，17β-三醇-4-氨基，二苯醚溶液，控制溶液温度至10-15℃，控制搅拌速度170-210rpm,反应60-80min,加入1.6L硝酸钾溶液，继续反应30-50min；B、加入戊酸丙酯溶液，升高溶液温度至40-45℃，分批次加入四(三氯化磷)合镍粉末，继续反应80-100min,加入环己烷溶液洗涤，溴化钠溶液洗涤，甲基丙基醚溶液洗涤，在环戊醇溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品雄甾-17α-甲基-17β-醇-3-酮。2.根据权利要求1所述激素中间体雄甾-17α-甲基-17β-醇-3-酮的合成方法，其特征在于，所述的二苯醚溶液质量分数为30-37％。3.根据权利要求1所述激素中间体雄甾-17α-甲基-17β-醇-3-酮的合成方法，其特征在于，所述的硝酸钾溶液质量分数为15-22％。4.根据权利要求1所述激素中间体雄甾-17α-甲基-17β-醇-3-酮的合成方法，其特征在于，所述的戊酸丙酯溶液质量分数为35-41％。5.根据权利要求1所述激素中间体雄甾-17α-甲基-17β-醇-3-酮的合成方法，其特征在于，所述的环己烷溶液质量分数为40-46％。6.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭飞，
申请(专利权)人：成都切斯特科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51