本发明专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种包含2’-脱氧-5-(三氟甲基)尿嘧啶(FTD)和5-氯-6-[(2-氨基吡咯烷-1-基)甲基]嘧啶-2,4-(1H,3H)-二酮盐酸盐(TPI)的药物组合物，更具体地说，本发明专利技术涉及一种包含FTD、TPI、乳糖、预胶化淀粉和山嵛酸甘油酯的药物组合物。本发明专利技术的药物组合物和药物制剂在高温高湿条件下总杂含量无明显增加，稳定性良好。
A pharmaceutical composition containing a modified version of droperidol hydrochloride and the use thereof
The invention belongs to the field of pharmaceutical preparation, in particular to a 2 '- deoxy -5- (three trifluoromethyl) uracil (FTD) and 5- chloro -6-[(2- amino pyrrolidine -1- YL) methyl] pyrimidine -2,4- (1H, 3H) - two hydrochloride (TPI) pharmaceutical composition, more specifically, the the invention relates to a pharmaceutical composition comprising FTD, TPI, lactose, pregelatinized starch and behenic acid glycerol ester. The drug composition and the medicinal preparation of the invention have no obvious increase in total impurity content at high temperature and high humidity, and have good stability.
【技术实现步骤摘要】
一种含曲氟尿苷盐酸替哌拉索的药物组合物及其应用
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种包含2’-脱氧-5-(三氟甲基)尿嘧啶(FTD)和5-氯-6-[(2-氨基吡咯烷-1-基)甲基]嘧啶-2,4-(1H,3H)-二酮盐酸盐(TPI)的药物组合物，更具体地说，本专利技术涉及一种包含FTD、TPI、乳糖、预胶化淀粉和山嵛酸甘油酯的药物组合物。
技术介绍
TAS-102是日本大鹏药品工业株式会社开发的，由1M的2’-脱氧-5-(三氟甲基)尿嘧啶(FTD，曲氟尿苷)和0.5M的5-氯-6-[(2-氨基吡咯烷-1-基)甲基]嘧啶-2,4-(1H,3H)-二酮盐酸盐(TPI，盐酸替哌拉索)组成的复方片剂。FTD是TAS-102的抗肿瘤疗效的活性成分，为核苷类似物，它的单磷酸代谢物能掺入DNA，通过抑制胸苷酸合成酶的活性发挥其抗肿瘤疗效。经口服给药后，FTD吸收良好，但是容易被肝脏的胸苷酸磷酸化酶(TPase)降解。TPI是FTD的降解酶TPase的有效抑制剂，可以减少FTD的降解，增加其活性。FTD和TPI的结构如下：在研究辅以各种常用的制剂辅料制备得到的FTD/TPI复方制剂的稳定性时发现，高温或高湿条件下总杂含量明显增加，因此，需要继续开发安全、有效、稳定且使用方便的FTD/TPI复方制剂。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种包含FTD和TPI的稳定的药物组合物，所述药物组合物含有FTD、TPI、乳糖、预胶化淀粉和山嵛酸甘油酯，高温高湿条件下总杂含量无明显增加，稳定性良好。本专利技术的另一个目的是提供含有本专利技术的药物组合物的药物制剂。本专利技术的再一个目的是提供本专利技术的药物组合物或含有本专利技术药物组合物的药物制剂在制备预防和/或治疗肿瘤相关疾病的药物中的应用。为实现上述目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供一种药物组合物，该药物组合物含有FTD、TPI、乳糖、预胶化淀粉和山嵛酸甘油酯。本专利技术的专利技术人发现，含有FTD、TPI、乳糖、预胶化淀粉和山嵛酸甘油酯的药物组合物在高温高湿条件下稳定性良好。在一些实施方案中，本专利技术提供的药物组合物含有FTD、TPI、乳糖、预胶化淀粉和山嵛酸甘油酯，其中FTD与TPI的摩尔比为2:1，且FTD与TPI重量的总和占所述药物组合物总重量的10％-30％，乳糖的重量占所述药物组合物总重量的50％-80％，预胶化淀粉的重量占所述药物组合物总重量的1％-10％，山嵛酸甘油酯的重量占所述药物组合物总重量的1％-5％。在另一些优选的实施方案中，本专利技术提供的药物组合物含有FTD、TPI、乳糖、预胶化淀粉和山嵛酸甘油酯，其中FTD与TPI的摩尔比为2:1，且FTD与TPI重量的总和占所述药物组合物总重量的10％-20％，乳糖的重量占所述药物组合物总重量的70％-80％，预胶化淀粉的重量占所述药物组合物总重量的3％-8％，山嵛酸甘油酯的重量占所述药物组合物总重量的1％-5％。在另一些优选的实施方案中，本专利技术提供的药物组合物含有FTD、TPI、乳糖、预胶化淀粉和山嵛酸甘油酯，其中FTD与TPI的摩尔比为2:1，且FTD与TPI重量的总和占所述药物组合物总重量的15％-20％，乳糖的重量占所述药物组合物总重量的70％-80％，预胶化淀粉的重量占所述药物组合物总重量的4％-8％，山嵛酸甘油酯的重量占所述药物组合物总重量的1％-3％。在一个具体的实施方案中，本专利技术提供的药物组合物含有FTD、TPI、乳糖、预胶化淀粉和山嵛酸甘油酯，其中FTD与TPI的摩尔比为2:1，且FTD与TPI重量的总和占所述药物组合物总重量的18.4％，乳糖的重量占所述药物组合物总重量的74.6％，预胶化淀粉的重量占所述药物组合物总重量的5％，山嵛酸甘油酯的重量占所述药物组合物总重量的2％。在一些实施方案中，本专利技术的药物组合物，除FTD、TPI、乳糖、预胶化淀粉和山嵛酸甘油酯外，还含有羟丙基纤维素和欧巴代。在一些具体的实施方案中，所述的羟丙基纤维素为羟丙基纤维素-SSL，乳糖为一水乳糖，欧巴代为欧巴代295F680027或欧巴代295F640044。在一些实施方案中，本专利技术的药物组合物含有FTD、TPI、乳糖、预胶化淀粉、山嵛酸甘油酯、羟丙基纤维素和欧巴代，其中以重量计，羟丙基纤维素和欧巴代使含有FTD、TPI、乳糖、预胶化淀粉和山嵛酸甘油酯的药物组合物增重约0.5％至约5％。在一些优选的实施方案中，本专利技术的药物组合物含有FTD、TPI、乳糖、预胶化淀粉、山嵛酸甘油酯、羟丙基纤维素和欧巴代，其中以重量计，羟丙基纤维素和欧巴代使含有FTD、TPI、乳糖、预胶化淀粉和山嵛酸甘油酯的药物组合物增重约1％至约5％。在另一些优选的实施方案中，本专利技术的药物组合物含有FTD、TPI、乳糖、预胶化淀粉、山嵛酸甘油酯、羟丙基纤维素和欧巴代，其中以重量计，羟丙基纤维素含有FTD、TPI、乳糖、预胶化淀粉和山嵛酸甘油酯的药物组合物增重约1％，欧巴代使含有FTD、TPI、乳糖、预胶化淀粉和山嵛酸甘油酯的药物组合物增重约2％。在一个具体的实施方案中，本专利技术提供的药物组合物含有FTD、TPI、乳糖、预胶化淀粉、山嵛酸甘油酯、羟丙基纤维素和欧巴代，其中FTD与TPI的摩尔比为2:1，且以重量计，FTD与TPI的总和占所述药物组合物的约15％-20％，乳糖占所述药物组合物的约70％-80％，预胶化淀粉占所述药物组合物的约4％-8％，山嵛酸甘油酯占所述药物组合物的约1％-3％，羟丙基纤维素和欧巴代使含有FTD、TPI、乳糖、预胶化淀粉和山嵛酸甘油酯的药物组合物增重约1％至约5％。在一个具体的实施方案中，本专利技术提供的药物组合物含有FTD、TPI、乳糖、预胶化淀粉、山嵛酸甘油酯、羟丙基纤维素和欧巴代，其中FTD与TPI的摩尔比为2:1，且以重量计，FTD与TPI的总和占所述药物组合物的约18.4％，乳糖占所述药物组合物的约74.6％，预胶化淀粉占所述药物组合物的约5％，山嵛酸甘油酯占所述药物组合物的约2％，羟丙基纤维素使含有FTD、TPI、乳糖、预胶化淀粉和山嵛酸甘油酯的药物组合物增重约1％，欧巴代使含有FTD、TPI、乳糖、预胶化淀粉和山嵛酸甘油酯的药物组合物增重约2％。在一些实施方案中，本专利技术的药物组合物为片剂、颗粒剂、散剂或胶囊剂。在一些优选的实施方案中，本专利技术的药物组合物为片剂。在一些优选的实施方案中，本专利技术的复方片剂中以FTD的重量计，规格有FTD20mg每片、FTD15mg每片。在一个实施方案中，本专利技术的复方片剂，可以由以下步骤制得：(a)将FTD与TPI按摩尔比2:1混合，制得混合原料药；(b)将步骤(a)的混合原料药和乳糖、预胶化淀粉和山嵛酸甘油酯混合，得中间体粉末；(c)将步骤(b)的中间体粉末压片制得素片；(d)将步骤(c)的素片用欧巴代水溶液和羟丙基纤维素醇溶液包衣。在一些具体的实施方案中，本专利技术提供的复方片剂的制备方法，其中步骤(a)中FTD与TPI按摩尔比2:1混合，粉碎至粒径D90≤100μm，制得混合原料药。在一些具体的实施方案中，本专利技术提供的复方片剂的制备方法，其中步骤(b)的乳糖、预胶化淀粉和山嵛酸甘油酯进行过筛预处理。在一些具体的实施方案中，本专利技术提供的复方片剂的制备方法，其中步骤(b)的乳糖过40目筛处理，预胶化本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种药物组合物，其包含2’‑脱氧‑5‑(三氟甲基)尿嘧啶、5‑氯‑6‑[(2‑氨基吡咯烷‑1‑基)甲基]嘧啶‑2,4‑(1H,3H)‑二酮盐酸盐、乳糖、预胶化淀粉和山嵛酸甘油酯。
【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其包含2’-脱氧-5-(三氟甲基)尿嘧啶、5-氯-6-[(2-氨基吡咯烷-1-基)甲基]嘧啶-2,4-(1H,3H)-二酮盐酸盐、乳糖、预胶化淀粉和山嵛酸甘油酯。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于2’-脱氧-5-(三氟甲基)尿嘧啶与5-氯-6-[(2-氨基吡咯烷-1-基)甲基]嘧啶-2,4-(1H,3H)-二酮盐酸盐的摩尔比为2:1，且2’-脱氧-5-(三氟甲基)尿嘧啶和5-氯-6-[(2-氨基吡咯烷-1-基)甲基]嘧啶-2,4-(1H,3H)-二酮盐酸盐的重量总和占所述药物组合物总重量的10-30％，乳糖的重量占所述药物组合物总重量的50％-80％，预胶化淀粉的重量占所述药物组合物总重量的1％-10％，山嵛酸甘油酯的重量占所述药物组合物总重量的1％-5％。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于2’-脱氧-5-(三氟甲基)尿嘧啶与5-氯-6-[(2-氨基吡咯烷-1-基)甲基]嘧啶-2,4-(1H,3H)-二酮盐酸盐的摩尔比为2:1，...
【专利技术属性】
技术研发人员：王勇，陈良慧，储刚，束俭辉，候振山，
申请(专利权)人：南京圣和药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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