一种去氧氟尿苷胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种去氧氟尿苷胶囊，其特征在于，所述胶囊内容物由下列重量配比的成分组成，每1000粒：去氧氟尿苷200.00g、淀粉108.00g、低取代羟丙纤维素70.00g、羧甲淀粉钠20.00g、47.5％乙醇水溶液220-300g、硬脂酸镁1.50-2.50g。本发明专利技术提供改进的去氧氟尿苷胶囊及其制备方法，消除了产品因装量差异而导致的临床风险，降低了因装量差异引发的不良反应，确保产品的安全有效，使产品更有利于临床使用。本发明专利技术方法操作简单,不增加新的成本,宜于规模化工业生产，有较大的应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设及药物制剂，具体设及药物制备方法，尤其设及一种去氧氣尿巧胶囊及 其制备方法。
技术介绍
去氧氣尿巧胶囊的主要成分为去氧氣尿巧，临床用于治疗乳腺癌、胃癌、结肠直肠 癌、鼻咽癌。去氧氣尿巧是一种氣尿喀晚类衍生物，由肿瘤组织中高活性的喀晚核巧憐酸化 酶转化成氣尿喀晚巧-Fu),发挥其选择性抗肿瘤作用。试验显示去氧氣尿巧的治疗指数高 于5-Fu，去氧氣尿巧作为一种前体药物，由于其有更好的祀向性，因此临床上表现为较好的 治疗效果，更低的毒副作用，对于增加患者的顺应性有着显著的临床意义。 现有的去氧氣尿巧胶囊配方及其制备： 备注：去氧氣尿巧胶囊主药量按去氧氣尿巧计算应为标示量的100. 0%。 1、预处理：去氧氣尿巧60目过筛，低取代径丙纤维素、簇甲淀粉钢、淀粉、硬脂酸 儀100目过筛。 2、配制：原辅料按处方量配料。 3、制粒： 3. 1、将去氧氣尿巧、淀粉、簇甲淀粉钢、低取代径丙纤维素投入高速湿法制粒机混 和，开启空压系统，开低速揽拌2min后，开高速揽拌3min。 3. 2、加入47. 5 %乙醇液后，低速揽拌2min，制粒Imin。 3. 3、湿颗粒用摇摆机18目尼龙网制粒。 3. 4、湿颗粒进入烘箱，设置干燥溫度为60~70°C，干燥时间为2. 5~4. 0小时。 3. 5、干燥后颗粒用摇摆机18目锻锋硬网整粒。 4、总混：将干颗粒加入=维混合机中，同时加入硬脂酸儀混匀。混合转数50转，混 合时间15分钟。 5、充填：使用全自动硬胶囊填充机进行充填。每15分钟检查一次装量。 6、内包装。 7、外包装。 由于去氧氣尿巧为难溶性药物，生物利用度相对较低，因此在现有设计配方时加 入了较多的崩解剂（低取代径丙纤维素，约占处方量的17. 5% ;簇甲淀粉钢，约占处方量的 5%)W此提高药物的溶出度。但是大量崩解剂的加入使得颗粒缺乏内聚力，在干燥过程中 大量颗粒易破碎，因此在生产过程中往往发现干燥后细粉多，流动性不佳。由于去氧氣尿巧 原料呈纤维状或针状结构，可压性较差，上述因素导致生产所得的颗粒中间体流动性较差， 胶囊灌装的装量差异较大。虽然通过外加硬脂酸儀、二氧化娃等助流剂能略微改善运种情 况，但是无法测底解决流动性不佳的问题，给连续稳定的生产带来一定影响，亟待改进。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计装量差异在可控范 围内的工艺质量稳定、更为安全有效的临床用去氧氣尿巧胶囊的配方及其制备方法。 本专利技术提供了一种去氧氣尿巧胶囊。 所述胶囊内容物由下列重量配比的成分组成（每1000粒）：备注：去氧氣尿巧胶囊主药量按去氧氣尿巧计算应为标示量的100. 0%。 本专利技术的另一目的是提供了所述去氧氣尿巧胶囊的制备方法，该方法包括下列步 骤： (1)、预处理：去氧氣尿巧60目过筛；低取代径丙纤维素、簇甲淀粉钢、淀粉、硬脂 酸儀100目过筛；(2)、配制：原辅料按配方量配料；[002引 （3)、制粒： (3. 1)、将过筛的去氧氣尿巧、淀粉、簇甲淀粉钢、低取代径丙纤维素投入高速湿法 制粒机混和，开启空压系统，开低速揽拌2min后，开高速揽拌3min;(3. 2)、加入47. 5%乙醇溶液后，低速揽拌、制粒；(3. 3)、湿颗粒用摇摆机18目尼龙网制粒；(3. 4)、湿颗粒进入烘箱、干燥；(3. 5)、干燥后颗粒用摇摆机18目锻锋硬网整粒；(4)、总混：将干颗粒加入=维混合机中，同时加入硬脂酸儀混匀，混合，混合时间 15分钟；[003引 巧）、充填：使用全自动硬胶囊填充机进行充填，每15分钟检查一次装量； 化）、内包装；[003引 （7)、外包装。 本专利技术所述步骤化1)低速揽拌转速为120转/每分钟，高速揽拌转速为180转 /每分钟。 本专利技术所述步骤化2)加入47. 5%乙醇溶液为220g-300g;优选加入47. 5%乙醇 溶液260g。所述47. 5%乙醇溶液通过95%乙醇和纯化水等重量混合制得。 本专利技术所述步骤化2)低速揽拌时间为3min-6min，制粒时间为2min-5min;优选 低速揽拌时间为3min-4min，制粒时间为2min-3min。本专利技术所述步骤化4)干燥溫度为60°C~70°C，干燥时间为2. 5小时~4. 0小时。 本专利技术步骤（4)加入硬脂酸儀为1. 50-2. 50g;优选加入2.OOg硬脂酸儀。 本专利技术提供改进的去氧氣尿巧胶囊及其制备方法，消除了产品因装量差异而导致 的临床风险，降低了因装量差异引发的不良反应，确保产品的安全有效，使产品更有利于临 床使用。本专利技术方法操作简单，不增加新的成本，宜于规模化工业生产，有较大的应用价 值。【具体实施方式】 W下实施例所用原料市售得到。 实例1制备去氧氣尿巧胶囊： 备注：去氧氣尿巧胶囊主药量按去氧氣尿巧计算应为标示量的100. 0%。 1、预处理：去氧氣尿巧60目过筛，低取代径丙纤维素、簇甲淀粉钢、淀粉、硬脂酸 儀100目过筛。 2、配制：原辅料按配方量配料。 47. 5%乙醇溶液通过95%乙醇和纯化水等重量混合制得。 3、制粒： 3. 1、将去氧氣尿巧、淀粉、簇甲淀粉钢、低取代径丙纤维素投入高速湿法制粒机 (GHkl20)混和，开启空压系统，开低速（120转/每分钟）揽拌2min后，开高速（180转/ 每分钟）揽拌3min。 3. 2、加入11.OOkg47. 5%乙醇溶液后，低速（120转/每分钟）揽拌3min，制粒 2min〇3. 3、湿颗粒用摇摆机YK-16018目尼龙网制粒。3. 4、湿颗粒进入烘箱JCT-C-I，设置干燥溫度为65°C，干燥时间为2. 5小时。 3. 5、干燥后颗粒用摇摆机（型号YK-160) 18目锻锋硬网整粒。 4、总混：将干颗粒加入S维混合机（型号GH-200)中，同时加入硬脂酸儀0. 07化g 混匀。混合时间15分钟。[005引 5、充填：使用全自动硬胶囊填充机（型号YJF-800)进行充填。每15分钟检查一 次装量。（检测内控标准：±5% ;国家标准：±7. 5% ;检验方法参见中国药典2010版二部 附录IA) 6、内包装。 7、外包装。 实例2制备去氧氣尿巧胶囊： 备注：去氧氣尿巧胶囊主药量按去氧氣尿巧计算应为标示量的100. 0%。 1、预处理：去氧氣尿巧60目过筛，低取代径丙纤维素、簇甲淀粉钢、淀粉、硬脂酸 儀100目过筛。 2、配制：原辅料按配方量配料。 3、制粒： 3. 1、将去氧氣尿巧、淀粉、簇甲淀粉钢、低取代径丙纤维素投入高速湿法制粒机 GHL-120混和，开启空压系统，开低速揽拌120转/每分钟2min后，开高速揽拌180转/每 分钟3min。 3. 2、加入13.OOkg47. 5%乙醇溶液后，低速揽拌4minl20转/每分钟，制粒3min。 3. 3、湿颗粒用摇摆机YK-16018目尼龙网制粒。 3. 4、湿颗粒进入烘箱JCT-C-I，设置干燥溫度为65°C，干燥时间为3. 0小时。 3. 5、干燥后颗粒用摇摆机YK-16018目锻锋硬网整粒。 4、总混：将干颗粒加入S维混合机GH-200中，同时加入硬脂酸儀0.IOkg混匀，混 合时间15分钟。5、充填：使用全自动硬胶囊填充机YJF-800进行充填。每15分钟检查一次装量。 内控标本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种去氧氟尿苷胶囊，其特征在于，所述胶囊内容物由下列重量配比的成分组成每1000粒：上述去氧氟尿苷胶囊主药量按去氧氟尿苷计算应为标示量的100.0％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：周建伟，王燕，杨照秀，
申请(专利权)人：上海朝晖药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31