一种诺氟沙星的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种诺氟沙星药物组合物及其制备方法。该组合物含有有效量的诺氟沙星及药用辅料，主药比例为50％～80％；所述成球辅料选自微晶纤维素、粉状纤维素、低取代羟丙纤维素、玉米淀粉之一或组合。本发明专利技术还提供诺氟沙星药物组合物的制备方法，即通过挤出滚圆法制备含药丸芯，包薄膜衣后填充胶囊。本发明专利技术的诺氟沙星药物组合物一方面可控制口服制剂的溶出速度，另一方面可提高制剂的稳定性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设及一种诺氣沙星药物组合物及其制备方法，属于医药制剂

技术介绍
诺氣沙星（Ncxrfloxacin，又名Noroxin、化Igram)，别名：力醇罗、氣赃酸、淋克星。 本品为第S代哇诺酬类抗菌药，具广谱抗菌作用，会阻碍消化道内致病细菌的DNA旋转酶 值NAGyrase)的作用，阻碍细菌DNA复制，对细菌有抑制作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的 抗菌活性高，临床常用于敏感菌所致的尿路感染和肠道感染等。 诺氣沙星化学名称为1-乙基-6-氣-1，4-二氨-4-氧代-7-(1-赃嗦基）-3-哇 口林簇酸。结构式如下式I所不，分子式CigHisFP^Os，分子量319. 24,CAS号70458-96-7,诺氣 沙星淡黄色或类白色粉末，无臭，味微苦，烙点218~224°C，在二甲基甲酯胺中略溶，在水 或乙醇中极微溶解；在醋酸、盐酸或氨氧化钢溶液中易溶。阳(K)日]I.诺氣沙星结构式 诺氣沙星胶囊在中国药典2010年版二部中除了规定含量测定外，还规定做溶出 度检查。因为胶囊剂要在体内发挥作用，溶出是其前提。所W，溶出度试验已成为评价制剂 质量及生产工艺的重要有效手段，由于药物的溶出直接影响药物在体内的吸收和利用，它 在一定程度上反映主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质生产工艺的差异，也是评 价制剂活性成分生物利用度和均匀度的有效标准，因此是药品质量控制必检项目之一。 影响诺氣沙星胶囊溶出度的原因有很多，主要有W下几点原因：1)辅料选择不合 理：辅料的亲水性或疏水性及它们在水中的溶解度对药物的溶出度影响很大。如果选择不 当，辅料表面与水性介质间的接触角大（〉9(TC)，毛细管作用反向，不易使水性介质渗入， 使难W发生崩解溶出。2)药物与辅料的混合方法合理：药物在辅料中分散面积大则溶出速 度快，反之则溶出速度慢，相同的药物辅料混合方法不同就会得到不同的溶出速度，因此混 合方法不当会降低药物的溶出度。3)空屯、胶囊不符合规定：空屯、胶囊与活性成分发生交联 反应，造成药物溶出降低。 目前，诺氣沙星胶囊的生产工艺多是原料药未经包衣，直接灌装胶囊而成。实际生 产中发现，诺氣沙星粉末直接灌装胶囊或制粒后灌装胶囊，加速过程或长期放样过程中，溶 出度显著降低，不能保证体内的有效性。诺氣沙星微溶于水，且不具有吸水保水性能，因此 诺氣沙星不易制备骨架型微丸；诺氣沙星胶囊规格有0.lg、〇. 2g、0. 4g，原料药处方比例过 低时，不能完全填充胶囊。
技术实现思路
成球辅料具有良好的保水性能，可增强物料的可塑性，使组合物易于制成微丸；崩 解剂具有良好的吸水膨胀性能，可W控制微丸的释药速率；包衣粉可W阻隔含药微丸与外 部环境的接触，增强微丸的稳定性。本专利技术的目的是提供一种诺氣沙星药物组合物（主要 包含活性成分、成球辅料、崩解剂、包衣粉）及其制备方法（挤出滚圆法制备微丸，流化床包 薄膜衣），该组合物中诺氣沙星的比例50 %~80%，0. 1规格胶囊装量《200mg，0. 2规格胶 囊装量《400mg，0. 1规格胶囊装量《800mg，制备工艺简单、成本低、质量好，可W增加活性 成分在辅料中的分散面积，减少活性成分与胶囊壳的接触，增强药物溶出的稳定性，提高生 物利用度。 本专利技术的技术方案如下： 一种诺氣沙星药物组合物，含有有效量的诺氣沙星及药用辅料，诺氣沙星和药用 辅料均为固态粉末。根据本专利技术优选的，所述药物组合物中丸忍各组份含量按重量百分比 为：诺氣沙星50 %~80 %、成球辅料5 %~45 %、粘合剂1 %~5 %、崩解剂1 %~20 %、抗 粘剂1%~8% ;包衣层所用包衣粉为丸忍重量的1~5%。优选地，其中成球辅料和崩解 剂总用量大于20%。 根据本专利技术优选的，所述成球辅料选自微晶纤维素、粉状纤维素、低取代径丙纤维 素、玉米淀粉中之一或组合；进一步优选所述成球辅料为微晶纤维素。 根据本专利技术优选的，所述粘合剂选自径丙纤维素、径丙甲纤维素、聚维酬中之一或 它们的组合；优选所述粘合剂为径丙纤维素。 根据本专利技术优选的，所述崩解剂选自交联簇甲基纤维素钢、交联聚维酬、低取代径 丙纤维素、簇甲基淀粉钢中之一或它们的组合；进一步优选所述崩解剂为交联聚维酬。 根据本专利技术优选的，所述抗粘剂选自滑石粉、微粉硅胶、硬脂富马酸钢中之一或它 们的组合；进一步优选所述抗粘剂为滑石粉。 根据本专利技术优选的，其特征在于，所述包衣粉为胃溶型薄膜包衣预混剂，包衣粉重 量百分比为丸忍（诺氣沙星、成球辅料、粘合剂、崩解剂、抗粘剂）重量的1%~5%。 诺氣沙星药物组合物，一个优选的方案，所述药物组合物中，丸忍各组分按重量百 分比如下：诺氣沙星60%~70%、微晶纤维素15%~35%、径丙纤维素3%~4%、交联聚 维酬3%~15%、滑石粉2%~6%，其中成球辅料和崩解剂总用量大于25% ;包衣粉为丸 忍重量的2%~3%。 一个优选实施例为：所述丸忍各组分按重量百分比为：诺氣沙星65%、微晶纤维 素20 %、径丙纤维素3 %、交联聚维酬8 %、滑石粉4% ;包衣粉为丸忍重量的3 %。 根据本专利技术，一种诺氣沙星药物组合物的制备方法，包括如下步骤：（1)诺氣沙星 粉碎过80目筛，其他物料过60目筛；（2)各组分置湿法混合制粒机内，揽拌混合均匀，加入 润湿剂揽拌剪切制软材；（3)挤出滚圆法制备微丸；(4)流化床干燥、包衣；(5)胶囊填充。 制备过程中使用的所述润湿剂为20%~70%乙醇，进一步优选为50%乙醇。 本专利技术的诺氣沙星药物组合物，通过挤出滚圆法制备速释微丸，含量均匀，装量稳 定，药物均匀分散，快速释药；包胃溶型薄膜衣后，药物与胶囊壳隔离，不受环境（高溫、高 湿、光照）影响，长期放置溶出度不发生改变，稳定性增强，生物利用度提高。【附图说明】 图1是实施例1和对比例（pH4. 0醋酸盐缓冲液）溶出曲线对比图； 图2是实施例1和对比例影响因素（高湿）溶出曲线对比图； 图3是实施例1和对比例影响因素（高溫）溶出曲线对比图； 图4是实施例1和对比例影响因素（光照）溶出曲线对比图； 图5是实施例1和对比例加速留样化月）溶出曲线对比图； 图6是实施例1和对比例长期留样（12月）溶出曲线对比图； 阳02引图7是实施例1不同介质中的溶出曲线图； 图8是实施例2和对比例影响因素（高湿）溶出曲线对比图； 图9是实施例3和对比例影响因素（高湿）溶出曲线对比图； 图10是实施例4和对比例影响因素（高湿）溶出曲线对比图； 图11是实施例5和对比例影响因素（高湿）溶出曲线对比图； 图12是实施例6和对比例影响因素（高湿）溶出曲线对比图； 图13是实施例7不同条件溶出曲线对比图； 图14是实施例8不同条件溶出曲线对比图； 图15是实施例2不同储存条件下的溶出曲线对比图； 图16是实施例4不同储存条件下的溶出曲线对比图； 图17是实施例5不同储存条件下的溶出曲线对比图； 图18是实施例6不同储存条件下的溶出曲线对比图； W40] 图19是实施例2和对比例加速留样溶出曲线对比图； 图20是实施例2和对比例长期留样溶出曲线对比图； 图21是实施例6和对比例加速留样溶出曲线对比图； 图22是实施例6和对比例长期留样溶出曲线对比图；【具体实施方式】 下面结合附图和实施例本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种诺氟沙星药物组合物，其特征在于有效成分和辅料通过制备微丸填充胶囊，微丸包括含药丸芯和包衣层两部分；组合物有效成分为诺氟沙星，丸芯各物料的重量百分比如下：诺氟沙星50％～80％、成球辅料5％～45％、粘合剂1％～5％、崩解剂1％～20％、抗粘剂1％～8％，包衣层所用包衣粉为丸芯重量的1～5％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈安，邹永华，叶明谷，许海军，赵守明，
申请(专利权)人：万邦德制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33