一种银杏叶滴丸的安慰剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种银杏叶滴丸的安慰剂及其制备方法。本发明专利技术所述的安慰剂由：填充剂、矫味剂、着色剂、基质组成。本发明专利技术所述安慰剂在外观、颜色、气味和口味等方面与试验药相近，不易被研究者和受试者辨别，因而能有效地防止临床试验中出现偏倚或发生破盲，保证临床试验的顺利进行。

【技术实现步骤摘要】
一种银杏叶滴丸的安慰剂及其制备方法
本专利技术属于药学领域，涉及一种银杏叶滴丸的安慰剂及其制备方法。
技术介绍
安慰剂是指一类没有治疗作用的药物制剂，但对长期服用某种药物引起不良后果的人具有替代和安慰作用。安慰剂由于患者对医生的信任、患者的自我暗示或是患者对某种药物疗效的期望等，而起到镇痛抑或缓解症状的作用。近代医学发展至今，随着循证医学的普及，在药物临床试验研究中，研究者们越来越多地采用安慰剂作为对照来验证试验药物的治疗作用。单病例随机对照试验(N-of-1)作为一种符合中医个体诊疗自身规律和特点的临床疗效评价方法逐渐被研究者们重视起来。将其运用于中医药的研究既可突出个体化诊疗从而保持了中医特色，又可使中医药临床研究更具有科学性，还能够避免主观性选择偏倚、实施和测量偏倚及个体差异带来的影响，尤其适用于需长期治疗的慢性病种。该试验方法的特点是自身对照，其样本容量为1，病人需要交替服用安慰剂和试验药(中间穿插有洗脱期)。然而，这一特点对安慰剂在模拟原药程度上提出了更高的要求，否则较易发生破盲导致试验失败。合理的处方和制备方法是安慰剂在临床试验中防止破盲、降低偏倚从而保证临床试验顺利进行的前提之一。相较于西药处方中单一活性组分或复方多活性组分的模拟，中药处方的模拟则要复杂很多。中药通常具有明显辨别性的外观、气味和口感，使得中药安慰剂制作的研究工作相对困难。在气、色、味模拟上，中药安慰剂常用的方法有：1、添加5％～10％原主药成分；2、添加一些特殊食材粉末，如苦瓜粉等；3、添加气、味相似但功效无交叉的中药材；4、常规制剂辅料模拟。然而，除方法4以外，其它方法都颇具争议，它们都无法排除其原料的药理活性。因此，前三种模拟方法都不能完全符合安慰剂制备的标准，而中药的特殊性却又造成方法4实施困难，这也是目前中药安慰剂研制的现状。专利号为CN103372219A的专利技术专利公开了一种口含片安慰剂及其制备方法，其处方中的“苦丁茶”不是原药成分，而据中药典籍记载苦丁茶具有降火、抗炎作用，虽其处方中用量较少，但无法证实是否产生药理作用，争议较大，因而不能严格符合安慰剂的要求。目前能够实现完全模拟试验药且不含任何生物活性物质的中药安慰剂未见报导，而详细介绍安慰剂处方的筛选以及制备的文章也鲜有发表。本专利技术所述的安慰剂模拟的是一款中药滴丸制剂——银杏叶滴丸。多年来，银杏叶滴丸(专利号：CN1485061A)一直作为治疗心脑血管疾病一线用药，疗效显著。与此同时，随着对银杏叶提取物研究的深入，其所具备的其他药理作用被逐渐发现并证实。此次临床试验研究采用单病例随机对照试验对其治疗冠心病合并糖调节受损的作用进行临床效果的初步研究。为此，需设计并制备符合要求的安慰剂。本专利技术所模拟的原药味极苦，且具有一定的中草药气味，是本专利技术的主要难点。此外，滴丸剂作为中药剂型并未见其相应剂型安慰剂研制的文章，尚属空缺。同时，由于滴丸剂在制备工艺上的特殊性，在基质及其他辅料的选择上局限较大，在保证成形性良好的前提下进行处方筛选，需要进行大量的尝试。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种银杏叶滴丸的安慰剂。本专利技术的安慰剂在外观、颜色、气味和口味等方面与试验药相近，不易被研究者和受试者辨别，能有效地防止临床试验中出现偏倚或发生破盲，保证临床试验的顺利进行。本专利技术所述的安慰剂，由以下成分组成：填充剂4～30份、着色剂0.1～4.2份、矫味剂0.1～2.4份、基质30～55份。其中，填充剂选自：淀粉、微晶纤维素、聚维酮中的一种或多种，其中，着色剂选自：焦糖、可可壳色素中的一种或多种，其中，矫味剂选自：蔗糖八乙酸酯、金银花香精中的一种或多种，其中，基质选自：聚乙二醇、泊洛沙姆中的一种或多种。其中，聚维酮为聚维酮K30、聚维酮K25、聚维酮K45、聚维酮K60、聚维酮K90。其中，聚乙二醇为聚乙二醇200，聚乙二醇300，聚乙二醇400，聚乙二醇600，聚乙二醇800，聚乙二醇1000，聚乙二醇2000，聚乙二醇4000，聚乙二醇6000，聚乙二醇8000。具体的，本专利技术所述的安慰剂，由以下成分组成：聚维酮-K304～30份、焦糖0.1～4.2份、蔗糖八乙酸酯0.1～2.4份、聚乙二醇-400030～55份。优选的，本专利技术所述的安慰剂，由以下成分组成：聚维酮-K307.8～25份、焦糖0.3～3.0份、蔗糖八乙酸酯0.6～1.8份、聚乙二醇-400035～50份。进一步优选的，本专利技术所述的安慰剂，由以下成分组成：聚维酮-K3010～15份、焦糖1.0～2.7份、蔗糖八乙酸酯0.5～1.5份、聚乙二醇-400042～45份。根据实施例之一，本专利技术所述的安慰剂，由以下成分组成：聚维酮-K3012.7份、焦糖2.1份、蔗糖八乙酸酯1.2份、聚乙二醇-400044份。根据实施例之一，本专利技术所述的安慰剂，由以下成分组成：聚维酮-K3013.3份、焦糖2.1份、蔗糖八乙酸酯0.6份、聚乙二醇-400044份。本专利技术的另一个目的在于提供本专利技术所述的安慰剂的制备方法。本专利技术的制备方法，包括以下步骤：取基质加热至熔融，然后依次加入填充剂，着色剂和矫味剂，搅匀，将熔融溶液转移至滴丸机中滴制，得到素丸，洗筛晾丸，包薄膜衣，包装。优选的，本专利技术的制备方法，包括以下步骤：取聚乙二醇-4000加热至熔融，然后依次加入蔗糖八乙酸酯、焦糖、聚维酮-K30，搅匀，将熔融溶液转移至滴丸机中滴制，得到素丸，洗筛晾丸，包薄膜衣，包装。为使本专利技术满足临床试验对安慰剂的要求，本专利技术选择无生理活性、价廉、丸重符合要求的聚维酮-K30作为填充成分，以焦糖拟色，以蔗糖八乙酸酯拟味，以试验药所用聚乙二醇-4000为基质，并用试验药相同薄膜衣材料进行包衣。根据安慰剂评价结果表明，本专利技术的银杏叶滴丸安慰剂，具有以下优势：1.填补了目前滴丸剂型安慰剂的空缺。2.外观、颜色、口味几个方面和试验药相似，模拟效果良好，不存在显著性差异，能够有效防止临床试验产生偏倚或破盲的发生。3.处方中不含任何试验药或其他活性成分，经检验质量合格、安全无毒，不会对临床试验结果产生影响。4.能够满足N-of-1自身对照的要求，经初步临床试验反馈，交替用药没有发生破盲。本专利技术所述的安慰剂有益效果，还表现在以下方面：一、人工打分法理想安慰剂需要与试验药在外观、颜色、气味、口味、包装、用法与用量方面保持完全一致。在安慰剂评价方面，尤其是中药安慰剂，目前还没有公认的评价方法和标准。同时由于个体差异性，每个人对外观、颜色、气味、口味等敏感程度不一也是造成安慰剂评价困难的主要原因之一。制备理想的中药安慰剂难度较大，而对中药安慰剂的评价应当具有自己的特点，在无法做到完全一致的情况下，应当使安慰剂做的尽量与一般意义的中药的外观、口味等一致。本专利技术所涉及安慰剂的规格和包装与临床试验用药银杏叶滴丸采取统一标准，因而对安慰剂的评价主要侧重于安慰剂本身的外观、气味、颜色、味道等是否容易被识破。1.待评价药物根据配方初筛实验结果，拟采用实施例1和2所用配方制成安慰剂，另取原药，分别编号A药、B药、C药。为实施评判者设盲，预设A药为实施例1，B药为试验药，C药为实施例2。2.评价方法和结果操作方法：给21位评判者每人同时发放A药、B药、C药和原药样品，让每一位评判者对三本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种银杏叶滴丸的安慰剂，其特征在于，由以下成分组成：填充剂4～30份、着色剂0.1～4.2份、矫味剂0.1～2.4份、基质30～55份。

【技术特征摘要】
2018.08.30 CN 20181100002031.一种银杏叶滴丸的安慰剂，其特征在于，由以下成分组成：填充剂4～30份、着色剂0.1～4.2份、矫味剂0.1～2.4份、基质30～55份。2.根据权利要求1所述的安慰剂，其特征在于，其中，填充剂选自：淀粉、微晶纤维素、聚维酮中的一种或多种，其中，着色剂选自：焦糖、可可壳色素中的一种或多种，其中，矫味剂选自：蔗糖八乙酸酯、金银花香精中的一种或多种，其中，基质选自：聚乙二醇、泊洛沙姆中的一种或多种。3.根据权利要求2所述的安慰剂，其特征在于，聚乙二醇为聚乙二醇200，聚乙二醇300，聚乙二醇400，聚乙二醇600，聚乙二醇800，聚乙二醇1000，聚乙二醇2000，聚乙二醇4000，聚乙二醇6000，聚乙二醇8000。4.根据权利要求1所述的安慰剂，其特征在于，由以下成分组成：聚维酮-K304～30份、焦糖0.1～4.2份、蔗糖八乙酸酯0.1～2.4份、聚乙二醇-400030～55份。5.根据权利要求1所述的安慰剂，其特征在于，由以下成分组成：聚维酮-K3...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨韬炜，邓胜红，陈莉，张瑶丹，许海军，
申请(专利权)人：万邦德制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33