(2′R)-2′-脱氧-2′-氟-2′-甲基尿苷3′,5′-二苯甲酸酯的制备方法技术

本发明专利技术提供一种制备索菲布韦关键中间体(2′R)-2′-脱氧-2′-氟-2′-甲基尿苷3′，5′-二苯甲酸酯(A)的新的合成方法。该方法包括：(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸GAMMA-内酯3，5-二苯甲酸酯(1)与2，4-双三甲基硅烷氧基嘧啶(2)在催化剂的作用下一步转化成化合物A，克服了先前方法需要两步合成且产率低的缺点。新方法操作简便，成本低、收率高、产物纯度好、无需再次纯化、有利于工业化大生产。化合物A可用于合成丙肝病毒(HCV)NS5B聚合酶抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
一、
：本专利技术涉及制备(2’R)-2’-脱氧-2’-氟-2’-甲基尿苷3’，5’-二苯甲酸酯(A)的改进方法。该化合物是合成丙肝病毒(HCV)NS5B聚合酶抑制剂索菲布韦的关键中间体。二、
技术介绍
：丙肝，是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎，全球HCV的感染率约为3％，估计约1.8亿人感染了HCV，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。一旦被感染，约有20％的人能够清除病毒，但是其它的人在他们的余生都会携带HCV。有10％到20％的慢性感染个体最终将发展成为危及生命的肝硬化或癌症。丙型肝炎呈全球性流行，未来20年内与HCV感染相关的死亡率(肝衰竭及肝细胞癌导致的死亡)将继续增加，对患者的健康和生命危害极大，丙肝病毒感染已成为世界性的健康问题。长期以来，聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)与利巴韦林合用是治疗丙肝病毒感染的标准疗法。但是从目前的状况来看，这种标准治疗方法效果不是很理想，对于1a/1b型患者的临床治愈率约为50％，且这种疗法的用药时间比较长，比如HCV I型的丙肝患者，需要连续用药48周，同时还经常发生严重的不良反应，如伴有精神方面的问题、出现流行性感冒样本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备(2′R)‑2′‑脱氧‑2′‑氟‑2′‑甲基尿苷3′，5′‑二苯甲酸酯(A)的方法。该方法包括：(2R)‑2‑脱氧‑2‑氟‑2‑甲基‑D‑赤式戊糖酸GAMMA‑内酯3，5‑二苯甲酸酯(1)与2，4‑双三甲基硅烷氧基嘧啶(2)在催化剂的作用下转化成化合物A。。

【技术特征摘要】
1.一种制备(2′R)-2′-脱氧-2′-氟-2′-甲基尿苷3′，5′-二苯甲酸酯(A)的方法。该方法包括：(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸GAMMA-内酯3，5-二苯甲酸酯(1)与2，4-双三甲基硅烷氧基嘧啶(2)在催化剂的作用下转化成化合物A。。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所用的溶剂为乙腈(MeCN)，乙醇(EtOH)，甲醇(MeOH)中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应温度为130-180℃。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所用的催化剂为2，4，6-...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾世海，密良，
申请(专利权)人：厦门蔚扬药业有限公司，厦门海乐景生化有限公司，
类型：发明
国别省市：福建;35