【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药化学领域，具体涉及作为cbl-b抑制剂化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药，它们的制备方法以及含有这些化合物的药物组合物和这些化合物或组合物用于治疗cbl-b介导的疾病的用途。
技术介绍
1、casitas b谱系淋巴瘤原癌基因-b(cbl-b)是一种e3泛素连接酶，主要在免疫细胞内表达，在调节效应t细胞功能中起着关键作用。作为细胞内转导因子，cbl-b位于cd28和ctla4下游，通过e3泛素连接酶作用调节先天性和适应性免疫(chiang yj等，nature，2000，403，216-220.)。cd28是肿瘤免疫疗法中的明星靶点，但是直接靶向cd28具有极大挑战，可能带来全身性免疫风险，基于该靶点开发的药物因严重临床不良事件导致失败。而cbl-b是cd28下游重要的调节因子，也t细胞活化共刺激和共抑制通路主要调节因子。cbl-b不仅通过泛素标记蛋白使其进入蛋白酶体降解回收，还通过调控效应细胞(t细胞和自然杀伤细胞)的信号通路以调节免疫反应(magdalena paolino等，nature，2...
【技术保护点】
1.一种通式(I)所示的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药，
2.根据权利要求1所述的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药，其中R1、R2、R4、R5各自独立地选自氢、氟、氯、溴、碘、羟基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基C1-6烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基、C1-6烷基酰基氨基、C1-6烷基酰基、氨基酰基、C1-6烷基氨基酰基和双C1-6烷基氨基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结...
【技术特征摘要】
1.一种通式(i)所示的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药，
2.根据权利要求1所述的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药，其中r1、r2、r4、r5各自独立地选自氢、氟、氯、溴、碘、羟基、c1-6烷基、卤代c1-6烷基、羟基c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤代c1-6烷氧基、羟基c1-6烷氧基、硝基、羧基、氰基、氨基、c1-6烷基氨基、c1-6烷基酰基氨基、c1-6烷基酰基、氨基酰基、c1-6烷基氨基酰基和双c1-6烷基氨基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药，其中l选自亚c1-6烷基、亚氨基、亚c1-6烷基-亚氨基。
4.根据权利要求1-3之任一项所述的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药，其中环a选自c6-12芳基、5-15元杂芳基、c3-12环烷基和3-12元杂环基。
5.根据权利要求1-4之任一项所述的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药，其中r3选自氢、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、氟、氯、溴、碘、、氰基、c3-12环烷基、3-12元杂环基、c6-12芳基、5-...
【专利技术属性】
技术研发人员：张小猛，王明逍，郁壮壮，郭靖，田新磊，时亮，张永杰，
申请(专利权)人：南京圣和药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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