A urapidil intermediate 1, two 3- methyl -6- (3- hydroxy propyl) aminouracil synthesis method, which comprises the following steps: in the installation of a reaction vessel stirrer, thermometer, reflux condenser, adding 1,3- two -6- hydroxy methyl uracil (2) 0.61mol, 3- -1- 0.72 0.75mol amino propanol, sodium sulfite solution 0.16mol 130, stirring speed 160rpm control, increasing the temperature of 150--160 Deg. C, reaction 90 120min, decreasing the solution temperature of 60--65 Deg. C, adding cyclohexane 230ml, refluxing 30 50min, filtration, the filtrate to reduce the temperature of 5--9 Deg. C, standing for 30 35h, the crystal, the crystal filter, followed by salt solution acetonitrile washing, dehydrating agent in isopropanol dehydration, recrystallization, white crystal 1, two 3- methyl -6- (3- hydroxy propyl) aminouracil.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种乌拉地尔药物中间体1,3-二甲基-6-(3-羟基丙基)氨基尿嘧啶的合成方法。
技术介绍
乌拉地尔药物具有阻断突触后受体的作用和阻断外周α2受体的作用,但以前者为主。此外,它尚有激活中枢5羟色胺1A受体的作用,可降低延脑心血管调节中枢的交感反馈而起到降低血压。本品对静脉的舒张作用大于对动脉的作用,在降压时并不影响颅内血压。本品尚可降低心脏前后负荷和平均肺动脉压,改善心搏出量和心输出量,降低肾血管阻力,对心率无明显影响。口服本品缓释胶囊后,生物利用度为72%。与血浆蛋白结合率约80%。主要在肝内代谢,部分代谢产物仍可能有降压活性。t1/2约5小时。常用于各类型的高血压(口服)可与利尿降压药、β阻断药合用;也用于高血压危象及手术前、中、后对高血压升高的控制性降压(静脉注射)。本品具有外周和中枢双重降压作用。外周主要阻断突触后α1受体,使血管扩张显著降低外周阻力。同时也有较弱的突触前α2阻滞作用,阻断儿茶酚胺的收缩血管作用(不同于哌唑嗪的外周作用);中枢作用主要通过激动5-羟色胺-1A(5-HT1a)受体,降低延髓心血管中枢的交感反馈调节而降压(不同于可乐定的中枢作用)。在降血压同时,本品一般不会引起反射性心动过速。在临床开放性研究中,单项麻醉时可分别降低收缩压和舒张压3.1%和2.1%,对高血压病人分别降低为12%和6.7%。本药对高血压病效果显著。而对血压正常者没有降压效果。脊髓麻醉时,可明显地降低收缩压约32%、舒张压27%。在心功能不全的病人中应用乌拉地尔可降低心肌氧耗量、降低肺楔嵌压及外周阻力,改善左心室功能, ...
【技术保护点】
一种乌拉地尔药物中间体1,3‑二甲基‑6‑(3‑羟基丙基)氨基尿嘧啶的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中,加入1,3‑二甲基‑6‑羟基尿嘧啶(2)0.61mol,3‑氨基‑1‑丙醇0.72—0.75mol,亚硫酸钠溶液0.16mol,控制搅拌速度130—160rpm,升高溶液温度至150‑‑160℃,反应90—120min,降低溶液温度至60‑‑65℃,加入环己烷230ml,回流30—50min,过滤,滤液降低温度至5‑‑9℃,静置30—35h,析出晶体,过滤,所得晶体依次用盐溶液洗涤,乙腈洗涤,脱水剂脱水,在异丙醇中重结晶,得白色晶体1,3‑二甲基‑6‑(3‑羟基丙基)氨基尿嘧啶(1);其中,步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液质量分数为30—35%,步骤(i)所述的环己烷质量分数为60—65%,步骤(i)所述的盐溶液为硝酸钾、硫酸钠中的任意一种。
【技术特征摘要】
1.一种乌拉地尔药物中间体1,3-二甲基-6-(3-羟基丙基)氨基尿嘧啶的合成方法,其特征在于,包括如
下步骤:(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中,加入1,3-二甲基-6-羟基尿嘧啶(2)
0.61mol,3-氨基-1-丙醇0.72—0.75mol,亚硫酸钠溶液0.16mol,控制搅拌速度130—160rpm,升高溶液温度
至150--160℃,反应90—120min,降低溶液温度至60--65℃,加入环己烷230ml,回流30—50min,过滤,
滤液降低温度至5--9℃,静置30—35h,析出晶体,过滤,所得晶体依次用盐溶液洗涤,乙腈洗涤,脱水
剂脱水,在异丙醇中重结晶,得白色晶体1,3-二甲基-6-(3-羟基丙基)氨基尿嘧啶(1);其中,步骤(...
【专利技术属性】
技术研发人员:彭飞,
申请(专利权)人:成都切斯特科技有限公司,
类型:发明
国别省市:四川;51
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