【技术实现步骤摘要】
一种盐酸乌拉地尔的新的制备工艺
本专利技术涉及一种制备工艺，尤其涉及一种盐酸乌拉地尔的新的制备工艺，属于药 物合成
。
技术介绍
高血压是目前严重威胁人类健康的疾病之一，它是冠心病、充血性心衰和中风的 主要原因，在引起的肾衰竭的病因中，高血压仅次于糖尿病。目前，临床应用的抗高血压药 根据去作用机理主要有：身上腺素受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转化酶（ACE)抑制 齐U、利尿剂等。其中以盐酸乌拉地尔和哌唑嗪为代表的新一代α-受体阻滞剂由于降压疗 效确切，不良反应较少，具有一定的降血脂作用，已被临床推荐为抗血压一线药，此类药物 的研究开发具有良好的社会效益和经济效益。 盐酸乌拉地尔的化学名称为6-[[3-[4-(2_甲氧基苯基）-1_哌嗪基]丙基]氨 基]-1，3-二甲基-2,4 (1H，3H)嘧啶二酮盐酸盐，英文名称UrapidilHydrochloride,其化 学结构式如下：
【技术保护点】
一种盐酸乌拉地尔的新的制备工艺，其特征在于，该制备工艺使用Pd/NHC催化体系直接催化1‑(2‑甲氧基苯基)哌嗪盐酸盐与6‑(3‑氯丙基)‑1,3‑二甲基尿嘧啶制备乌拉地尔，进一步酸化制备盐酸乌拉地尔。
【技术特征摘要】
1. 一种盐酸乌拉地尔的新的制备工艺，其特征在于，该制备工艺使用Pd/NHC催化体系 直接催化1-(2-甲氧基苯基）哌嗪盐酸盐与6-(3-氯丙基）-1，3-二甲基尿嘧啶制备乌拉 地尔，进一步酸化制备盐酸乌拉地尔。2. 根据权利1所述盐酸乌拉地尔的新的制备工艺，其特征在于，所述1-(2-甲氧基苯 基）哌嗪盐酸盐与6-(3-氯丙基）-1，3-二甲基尿嘧啶的摩尔比为1:1?1.3，3. 根据权利2所述盐酸乌拉地尔的新的制备工艺，其特征在于，所述1-(2-甲氧基苯 基）哌嗪盐酸盐与6-(3-氯丙基）-1，3-二甲基尿嘧啶的摩尔比为1:1. 1。4. 根据权利要求3所述的盐酸乌拉地尔的新的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤： A、 氮气保护下，50L反应釜中，依次加入0.02mol NHC咪唑盐、O.Olmol Pd盐、20L脱气 反应溶剂和5.0mol碱，室温以速度120r/min搅拌反应0. 5h后，加入1-(2-甲氧基苯基） 哌嗪盐酸盐（571. 8g，2. 5mol)、6-(3_ 氯丙基）-1，3-二甲基尿嘧啶（634. 4g，2. 75mol)， 以速度120r/min搅拌，并加热至60°C?80°C反应6h，冷却至室温后，析出固体，在真空 度-0. 08MPa?0. IMPa下过滤，得到粗产品，将粗产品溶于20L温度为70°C的乙醇后，趁热 过滤，滤液静止过夜12h，得到白色晶体，滤饼常压过滤，在真空度-0. 09MPa?0. IMPa，温度 40°C下干燥6h得到产品乌拉地尔； B、 应釜中依次加入1. Omol乌拉地尔、20L混合溶剂，搅拌速度360r/min，加热回流0. 5h 后，缓慢向体系内通入HC1气体，当体系pH = 3. 4?3. 5后，趁热过滤，滤液逐渐冷却至室 温后，析晶12h，真空度-0. 08MPa?0. IMPa下过滤，得到盐酸乌拉地尔。5. 根据权利4所述盐酸乌拉地尔的新的制备工艺，其特征在于，a步骤中，NHC咪唑盐 选自1，3-双（2, 6-二甲基苯基）氯化咪唑鎗盐或1，3-双（2, 6-二异丙基苯基）氯化咪唑 鐵盐。6. 根据权利5所述盐酸乌拉地尔的新的制备工艺，其特征在于，a步骤中，Pd盐选自 Pd(0Ac)2 或卩(1(：12。7. 根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员：韩婷，于宏伟，陈芳芳，程瑶，李培鸿，赵翠然，邱玉敏，
申请(专利权)人：河北一品制药有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13
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