制备盐酸噻氯匹定的新方法技术

技术编号:13013896 阅读:123 留言:0更新日期:2016-03-16 11:17
本发明专利技术提供了一种制备盐酸噻氯匹定的新方法,以噻吩乙醇作为原料,在缚酸剂的作用下,先和对甲苯磺酰氯反应对羟基进行保护活化羟基;再和邻氯苄胺进行缩合反应;然后在酸性条件下,和1,3-二氧五环进行关环反应得盐酸噻氯匹定。其反应条件温和,生产成本低,产品收率高、质量好,便于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化合物合成
,具体地,涉及一种。
技术介绍
盐酸噻氯匹定是一种抗血小板聚集药,抗血栓药噻氯匹啶的活性成分,用于预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其它动脉的循环障碍性疾患。心脑血管疾病就是心脏血管和脑血管的疾病统称,泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生缺血性或出血性疾病。是一种严重威胁人类,特别是50岁以上中老年人健康的常见病,随着世界人口平均寿命的提高,人口老龄化日益严重,三高人群已经是一个不容忽视的问题。我国每年心血管类疾病的发病率都在提高,心血管类临床用药随之增加,盐酸噻氯匹定虽然是一个上市已久的老药,但是因其疗效好,副作用小,价格低廉,属于国家低价药范畴,无论是在国内还是在国际上仍被广泛使用。但是现有技术盐酸噻氯匹定的合成路线,如图1所示,以噻吩乙胺为原料,经亚胺化、环合、缩合,最后成盐制得盐酸噻氯匹定。由于盐酸噻氯匹定原有生产工艺陈旧,噻吩乙胺作为起始原料,原料价格高,导致生产成本偏高。盐酸噻氯匹定作为一个老产品、低价药,高成本的合成路线显然已经不适合进行工业化生产。此外,合成路线中关环反本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备盐酸噻氯匹定的新方法,其特征在于:包括以下步骤:(1)将溶剂、摩尔比为1:1.1‑1.2的噻吩乙醇和对甲苯磺酰氯加入到反应装置,控制温度在0‑5℃,于搅拌条件下滴加N,N‑二异丙基乙胺;(2)升温至20‑25℃保温反应1‑3小时;(3)向步骤(2)的反应液中加入水洗涤2‑3次;(4)取溶剂层,再向其中加入邻氯苄胺,加热升温至80‑95℃反应2‑4小时;(5)降温至20‑25℃搅拌1‑3小时后过滤;(6)滤液中加入水,搅拌条件下调节体系pH值到8.5‑9;静置分层;(7)上层溶剂层继续调节pH到5‑5.5;(8)冷却至0‑5℃搅拌析晶2‑6小时后过滤;(9)滤饼经50‑60℃真空干燥后得...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:樊超
申请(专利权)人:苏州弘森药业有限公司
类型:发明
国别省市:江苏;32

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