公开了CHIKV E1共有蛋白、CHIKV E2共有蛋白、CHIKV衣壳共有蛋白或它们的片段和同源物，以及编码所述CHIKV E1共有蛋白、CHIKV E2共有蛋白、CHIKV衣壳共有蛋白或它们的片段和同源物的核酸分子。还公开了包括CHIKV E1共有蛋白、CHIKV E2共有蛋白、CHIKV E3共有蛋白或它们的片段和同源物的CHIKV Env共有蛋白以及编码所述CHIKV Env共有蛋白的核酸分子。公开了包含CHIKV共有蛋白的组合物和重组疫苗以及它们的使用方法。
Common sequence of viral protein of flexion, nucleic acid molecule and composition coding common sequence of the bent viral protein and method of using the same
CHIKV E1 discloses total protein, total protein, CHIKV E2 total CHIKV capsid proteins or their fragments and homologues, and encoding the CHIKV E1 total protein, total protein, CHIKV E2 total CHIKV capsid proteins or their fragments and DNA homologues. Also disclosed including CHIKV E1 total protein, total protein, CHIKV E2 CHIKV E3 total protein or their fragments and homologues of CHIKV Env total protein and encoding the CHIKV Env total protein nucleic acid molecules. Compositions and recombinant vaccines comprising CHIKV common proteins and methods for their use are disclosed.
【技术实现步骤摘要】
屈曲病毒蛋白共有序列、编码该屈曲病毒蛋白共有序列的核酸分子和组合物及其使用方法专利
本专利技术涉及用于个体预防性地和/或治疗性地免疫屈曲病毒的疫苗和方法。专利技术背景本申请要求美国临时申请第61/042,661号的优先权，该美国临时申请以引用的方式并入本文。免疫疗法指调节人体免疫应答以达到理想的治疗效果。免疫治疗剂指当施用于个体时调节个体免疫系统的那些组合物，所述调节足以最终减轻与不期望的免疫应答相关的症状或足以最终通过增加期望的免疫应答而缓解症状。在一些情况下，免疫疗法是接种方案的一部分，其中给个体施用疫苗使个体暴露于免疫原(在此类情况下个体对该免疫原产生免疫应答)，免疫治疗剂增加免疫应答和/或选择性增强预期治疗或预防特定病症、感染或疾病的免疫应答的一部分(例如细胞免疫部分或体液免疫部分)。可通过递送调节人体免疫应答而诱发改进的免疫应答的制剂来完善疫苗方案。在一些接种方案中，其中给个体施用疫苗使个体暴露于免疫原(个体对该免疫原产生免疫应答)，提供增加免疫应答和/或选择性增强预期治疗或预防特定病症、感染或疾病的免疫应答的一部分(例如细胞免疫部分或体液免疫部分)的制剂。疫苗可用于使个体免疫靶抗原，所述靶抗原为例如变应原、病原体抗原或与人类疾病有关的细胞相关的抗原。与人类疾病有关的细胞相关的抗原包括癌症相关肿瘤抗原和与自身免疫疾病有关的细胞相关的抗原。在设计此类疫苗时，已发现在受接种个体的细胞中产生靶抗原的疫苗有效诱发免疫系统的细胞免疫部分。特别地，减毒活疫苗、利用无毒载体的重组疫苗以及DNA疫苗各自使得在受接种个体的细胞中产生抗原，从而形成免疫系统细胞免疫部分的诱发。另一方面，尽管死疫苗或灭活疫苗以及仅包含蛋白的亚单位疫苗确实诱发有效的体液应答，但它们不诱发良好的细胞免疫应答。细胞免疫应答通常是对病原体感染提供保护和对治疗病原体感染、癌症或自身免疫疾病提供有效免疫介导疗法所必要的。因此，通常优选的是在受接种个体的细胞中产生靶抗原的疫苗，例如减毒活疫苗、利用无毒载体的重组疫苗和DNA疫苗。屈曲病毒(CHIKV)是一种热带非洲和亚洲本土的α病毒，该病毒在那里通过感染的蚊子(通常是伊蚊属[1])叮咬而传播至人类。屈曲热是由CHIKV引起的疾病，在1952-1953期间首次在东非以流行病形式被发现[2]。CHIKV对人类的感染可以引起以发热、头痛、皮疹、不适、恶心、呕吐、肌痛、严重关节痛和偶发神经系统表现(例如急性四肢无力)为表征的综合征。它还伴有致命的出血性病症。其他症状包括肌肉疼痛和眼窝后疼痛。屈曲疾病很少致命，但是伴有显著的发病率。屈曲病具有大约1–2周的潜伏期。认为词语“屈曲”源于当地方言对受伴随该疾病的严重关节疼痛折磨的患者扭曲姿势的描述[1-3]。因为屈曲具有可产生突然令人衰弱的疾病的流行潜能，因此对发展中国家来说屈曲是潜在的威胁，并且基于其持续蔓延以及由于在新兴的流行区冲突地带的士兵部署而造成的相当多的军事威胁，屈曲对发达国家也是潜在的威胁。CHIKV感染对经济有显著影响，因为该感染的症状使雇员无能力工作，导致流行病区停工，影响当地商业。这种经济影响对数周或数月不能工作的个体家庭成员是最大的。由于使人衰弱的感染后遗症，特定抗病毒治疗方法的缺乏和预防该疾病的任何目前可用疫苗的缺乏是管理或控制新CHIKV爆发的主要障碍。CHIKV通过感染的蚊子叮咬而传播。蚊子在吸食CHIKV感染个体时被感染。猴子和可能的其他野生动物也可能被感染，但是它们作为CHIKV储库的作用还没有文献记载。感染的蚊子则可以在它们叮咬时将病毒传播给其他人。埃及伊蚊(黄热蚊)在家用容器中繁殖并且在白天侵犯性地叮咬人类，是人类CHIKV的主要载体。白纹伊蚊(亚洲虎蚊)也可以在亚洲人类传播中起作用，在非洲已经发现各种林居蚊类被病毒感染[11-17]。因为CHIK热流行病通过人类-蚊子-人类传播来维持，流行病周期类似于登革热和城市黄热病的流行病周期。最近已经报道了印度洋和印度的几个岛屿的CHIK热的大规模爆发。自2004年末以来，屈曲病毒在世界各地(主要在印度洋岛屿)以大规模爆发形式再现。在2006年初，在冬季较低传播期之后并随着南半球夏季的到来，留尼旺岛遭受了爆炸性的爆发。报道估计266,000居民(共有770,000人口)感染CHIKV，并且248份死亡证明书将CHIKV作为可能的死亡病因[10,12]。文献记载了孕妇宫内感染和垂直传播的证据[12,13,17]。序列分析揭示了地理上集群的病毒谱系的存在。基于部分E1序列的种系发育分析揭示了三个不同的CHIKV种群的存在：一个是西非分离株，另一个包括亚洲分离株，以及一个再分为东非、中非和南非分离株[15,17]。2006年，在从已知发病区返回欧洲、加拿大、加勒比(马丁尼克岛)和南美(法属圭亚那)的旅行者中也已经报道了CHIK热病例[5-9]。2005-2006期间，在疾病控制中心(美国)从CHIK热流行病或地方病的已知区域到达美国的旅行者中根据血清学和病毒学诊断出了12例CHIK热[10]的病例。这些感染已经引起公共健康危机并引起了全世界研究者的关注。重要的是，大部分屈曲病毒感染在数周或数月内完全消退。然而，已经有文献记载了CHIKV诱发的持续数年的关节痛病例，并进而发展成为慢性关节问题。感染在较长时间之后消退的事实证明，免疫系统最终可以集合起来控制该感染。而且，这种清理表型证明在T细胞应答清理中的作用。早期研究屈曲疫苗，诸如福尔马林灭活疫苗、吐温醚灭活病毒疫苗和减毒活疫苗的尝试取得了一定成功，然而，这些尝试由于各种原因而没有继续下去[3]。而且，据报道所有这些疫苗仅产生血清学应答，而没有诱发有用的细胞免疫。最近在印度洋和留尼旺岛的流行病频发表明一种新的载体可能携带病毒，因为在那里没有发现埃及伊蚊。事实上，相关的亚洲虎蚊(白纹伊蚊)可能是罪魁祸首，已经在世界卫生界引起对CHIK病毒大范围流行可能的担忧。因此，应该采取步骤来研究控制CHIKV的方法。不幸的是，目前没有针对屈曲病毒的特定的治疗方法，目前也没有可用的疫苗。最近的研究表明，被膜E1-A226V突变直接导致白纹伊蚊CHIKV感染性显著增加，并且进一步证实单个氨基酸取代可以影响载体特异性。该发现提供了该突变病毒如何在缺乏典型昆虫载体的区域引起流行病的合理解释[18]。还没有研究出针对屈曲热的特定疫苗或特定抗病毒治疗方法。减毒活疫苗试验曾在2000年进行，但是该项目的资金来源被中断，并且目前没有可用的疫苗。但是，有文献详细记载了与该先前疫苗相关的几个不良事件，因此，必须开发新的疫苗策略[3,5]。2005-2007屈曲热爆发的巨大规模凸显出对安全有效的CHIKV疫苗的需求[6]。人们仍然需要可防止个体受CHIKV感染的疫苗。人们仍然需要有效治疗患有CHIKV感染的个体的治疗方法。专利技术概述本专利技术涉及一种包含分离的核酸分子的组合物，所述分离的核酸分子编码CHIKV蛋白E1的共有序列或其免疫原性共有片段。本专利技术涉及一种包含分离的核酸分子的组合物，所述分离的核酸分子编码CHIKV蛋白E2的共有序列或其免疫原性片段。本专利技术涉及一种包含分离的核酸分子的组合物，所述分离的核酸分子编码CHIKV蛋白衣壳的共有序列或其免疫原性共有片段。本专利技术本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种核酸分子，其编码一种或多种屈曲病毒的蛋白，所述核酸分子包含SEQ ID NO:15。
【技术特征摘要】
2008.04.04 US 61/042,6611.一种核酸分子，其编码一种或多种屈曲病毒的蛋白，所述核酸分子包含SEQIDNO:15。2.一种包含根据权利要求1所述的核酸分子的组合物。3.根据权利要求1所述的核酸分子，其中所述核酸分子是SEQIDNO:13。4.根据权利要求1-3任一项所述的核酸分子或组合物，其中所述核酸分子是质粒。5.一种可注射药物组合物，其包括权利要求1-3任一项所述的核酸分...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·B·韦纳，K·穆图玛尼，
申请(专利权)人：宾夕法尼亚大学托管会，
类型：发明
国别省市：美国,US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。