一种由芴制备本芴醇中间体α‑（二正丁胺基）‑2，7‑二氯‑4‑芴甲醇的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种由芴制备本芴醇中间体α‑(二正丁胺基)‑2，7‑二氯‑4‑芴甲醇的制备方法，其特殊之处在于，由原料芴经3步反应制备本芴醇中间体α‑(二正丁胺基)‑2，7‑二氯‑4‑芴甲醇，先由芴与氯气反应得到2，7‑二氯芴，在与氯乙酰氯反应生成2，7‑二氯‑4‑氯乙酰基‑芴，最后在依次与二正丁胺和硼氢化钠反应得到本芴醇中间体α‑(二正丁胺基)‑2，7‑二氯‑4‑芴甲醇。

A benflumetol alpha intermediate by fluorene preparation (two Ding Anji) 2, 7 preparation methods two chlorine 4 9-fluorenemethanol.

The invention relates to a benflumetol alpha intermediate by fluorene preparation (two Ding Anji) 2, 7 preparation methods of two 4 9-fluorenemethanol chloride, which is characterized in that the raw materials of fluorene by 3 step reaction preparation of benflumetol (two intermediatethe alpha Ding Anji) 2 7, 4 two chloro methyl fluorene fluorene by reacting with chlorine, 2, 7 two chloro fluorene, with chloroacetyl chloride reaction of 2, 7 two 4 chloroacetyl chloride fluorene, finally benflumetol intermediates in turn reacted with two alpha n-butylamine and sodium borohydride (Ding Anji two) 2, 7 two 4 9-fluorenemethanol chloride.

【技术实现步骤摘要】
一种由芴制备本芴醇中间体α-(二正丁胺基)-2，7-二氯-4-芴甲醇的制备方法
本专利技术属于有机合成技术，具体涉及本芴醇中间体的制备方法。
技术介绍
本芴醇是一种含多芳香环的生物碱类化合物，是顺式-2-二丁基氨基-1-[2,7-二氯-9-(4-氯-亚苄基)-9H-芴-4-基]-乙醇外消旋芴类衍生物。它是有中国军医医学科学院研究成功，为我国首创的抗疟药物，对动物疟原虫和人类恶性疟原虫红内期具有显著的杀灭作用。其抗疟优点为无耐药性和交叉抗药性，毒性低和抗疟效果持久，但由于起效较慢，中国军事医学科学院研究人员将其与抗疟起效快、杀灭率高、易复发的蒿甲醚组合为抗疟复方，达到了非常完美的抗疟效果。该复方比例为蒿甲醚：本芴醇＝1：6，目前已经纳入世卫组织抗疟药物的基本目录。本芴醇合成的最早是由军事医学科学院邓蓉仙团队报道(抗疟新药本芴醇的合成新工艺，CN1029680C)，其路线为五步反应，即将芴在冰醋酸中氯化得到2，7-二氯芴，再以三氯化铝催化酰化得到2，7-二氯-4-氯乙酰基-芴，然后以硼氢化钾还原和强氧化钾环化得到2，7-二氯-4-环氧乙烷基-芴，该化合物和二正丁胺在高温下反应得到α-(二本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由芴制备本芴醇中间体α‑(二正丁胺基)‑2，7‑二氯‑4‑芴甲醇的制备方法，其特征在于：所述由原料芴经3步反应制备本芴醇中间体α‑(二正丁胺基)‑2，7‑二氯‑4‑芴甲醇，先由芴与氯气反应得到2，7‑二氯芴，再与氯乙酰氯反应生成2，7‑二氯‑4‑氯乙酰基‑芴，最后再依次与二正丁胺和硼氢化钠反应得到本芴醇中间体α‑(二正丁胺基)‑2，7‑二氯‑4‑芴甲醇。

【技术特征摘要】
1.一种由芴制备本芴醇中间体α-(二正丁胺基)-2，7-二氯-4-芴甲醇的制备方法，其特征在于：所述由原料芴经3步反应制备本芴醇中间体α-(二正丁胺基)-2，7-二氯-4-芴甲醇，先由芴与氯气反应得到2，7-二氯芴，再与氯乙酰氯反应生成2，7-二氯-4-氯乙酰基-芴，最后再依次与二正丁胺和硼氢化钠反应得到本芴醇中间体α-(二正丁胺基)-2，7-二氯-4-芴甲醇。2.根据权利要求1所述的一种由芴制备本芴醇中间体α-(二正丁胺基)-2，7-二氯-4-芴甲醇的制备方法，其特征在于：所述在2，7-二氯芴的合成反应中，30℃条件下，将芴溶于体积倍量为4～5的冰醋酸中，升温至反应温度60℃～70℃，然后恒压通入氯气，通入氯气的摩尔当量为1.6～2.5eq，反应时间为3～4小时。3.根据权利要求1所述的一种由芴制备本芴醇中间体α-(二正丁胺基)-2，7-二氯-4-芴甲醇的制备方法，其特征在于：所述在2，7-二氯-4-氯乙酰基-芴的合反应成中，将摩尔当量为2.4～2.8eq三氯化铝与体积...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭学东，张梅，赵金召，闫勇义，
申请(专利权)人：张家港威胜生物医药有限公司，舞阳威森生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32