一种双苯并[5,6]螺环缩酮化合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种双苯并[5,6]螺环缩酮化合物及其制备方法，属于有机合成技术领域。该双苯并[5,6]螺环缩酮化合物的结构式如下式所示，R1选自氢、卤素、卤代烷基、烷氧基、芳基、烷基中的任一种，R2选自氢、C1

【技术实现步骤摘要】
一种双苯并[5,6]螺环缩酮化合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种双苯并[5,6]螺环缩酮化合物及其制备方法。

技术介绍

[0002][5,6]螺环缩酮结构是一种良好的药效基团，广泛存在于许多活性天然产物和生物分子中。其中，双苯并[5,6]螺环缩酮类化合物具有极其独特及良好的生物活性，如：papulacandins A具有很好的抗白色念珠菌活性；heliquinomycin显示出良好的抗肿瘤和抗微生物活性；β
‑
rubromycin和γ
‑
rubromycin再次极小浓度时即可抑制多种细菌和真菌的生长，还具有抑制哺乳动物DNA聚合酶的作用；purpuromycin对葡萄状球菌具有良好的抑制作用，其衍生物被认为是一种潜在的治疗阴道炎的药物。
[0003]李德海等人从真菌Spicaria elegans KLA03中分离得到了天然产物Eleganketal A，结构鉴定表明Eleganketal A骨架是由双苯并[5,6]‑
螺环缩酮结构构成，核心骨架为3H
‑
spiro[isobenzofuran
‑
1,3
′‑
isochroman]，与常规的双苯并[5,6]‑
螺环缩酮骨架(3H
‑
spiro[1
‑
benzofuran
‑
2,2
′‑
chromane]骨架)不同。后续生物活性研究发现Eleganketal A的全甲基化衍生物具有良好的抗H1N1病毒活性，其IC
50
＝149μM(病毒唑IC
50
＝101μM)。
[0004][0005]目前，具有3H
‑
spiro[isobenzofuran
‑
1,3
′‑
isochroman]核心骨架的双苯并[5,6]螺环缩酮类化合物主要的合成方法有：1)强酸、强碱或者金属催化的分子内双羟基和羰基的缩酮化反应；2)双付克环化反应；3)过渡金属钯催化的环化反应。上述三种方法存在着以下明显的缺点：1)构环反应原料为炔二酚、二酚羟基酮或等同体，原料合成操作复杂，反应效率低，反应成本高；2)强酸强碱反应体系要求苛刻，对含有酸碱敏感官能团的化合物并不适用；3)反应所需催化剂价格昂贵，反应成本高。因此，寻找一种廉价、简洁、高效地合成具有3H
‑
spiro[isobenzofuran
‑
1,3
′‑
isochroman]核心骨架的双苯并[5,6]螺环缩酮类化合物的方法具有十分重要的意义。
[0006]铜催化炔类化合物的环化反应是构筑碳环和杂环化合物的有效方法之一。该类型
反应具有催化剂用量少、反应条件温和、产率及选择性高、操作简便、反应成本低廉等特点，并可用于工业化生产。目前，采用铜催化炔类化合物的环化反应主要集中在合成吲哚、苯并呋喃等杂环化合物方面，而由于双苯并[5,6]螺环缩酮类化合物结果的特殊性，至今还没有采用铜催化合成双苯并[5,6]螺环缩酮类化合物的相关报导。

技术实现思路

[0007]有鉴于此，本专利技术提供一种双苯并[5,6]螺环缩酮化合物及其制备方法，以炔丙醇甲酸甲酯衍生物和邻碘苄醇衍生物为原料，以铜为催化剂高区域选择性、专一性地有效合成了双苯并[5,6]螺环缩酮骨架。
[0008]为实现上述专利技术目的，本专利技术技术方案如下：
[0009]一方面，本专利技术提供一种双苯并[5,6]螺环缩酮化合物，结构式如式I所示：
[0010][0011]其中，R1选自氢、卤素、卤代烷基、烷氧基、芳基、烷基中的任一种，R2选自氢、C1
‑
C5烷基中的任一种。
[0012]优选的，R1选自氢、6'
‑
氟、6'
‑
氯、6'
‑
甲氧基、6'
‑
三氟甲基、7'
‑
溴、7'
‑
甲氧基、7'
‑
苄氧基、8'
‑
甲基、8'
‑
氟、6'，7'
‑
并苯基、5'，6'，7'
‑
三甲氧基中的任一种；R2选自氢或甲基。
[0013]进一步优选的，所述双苯并[5,6]螺环缩酮化合物为以下化合物中的任意一种：
[0014][0015]更进一步优选为以下化合物的任一种：
[0016][0017]最优选为
[0018][0019]另一方面，本专利技术还提供上述双苯并[5,6]螺环缩酮化合物的制备方法，包括以下步骤：以炔丙醇甲酸甲酯衍生物和邻碘苄醇衍生物为原料，在配体、添加剂和有机溶剂存在的条件下、经金属催化剂催化发生反应，合成双苯并[5,6]螺环缩酮化合物。
[0020]优选的，所述炔丙醇甲酸甲酯衍生物为
[0021]所述邻碘苄醇衍生物为其中，R1、R2与式I中的R1、R2相同。
[0022]进一步优选的，所述邻碘苄醇衍生物与炔丙醇甲酸甲酯衍生物的摩尔比为1：3
‑
3：1；最优选为1:2.5。
[0023]进一步优选的，所述邻碘苄醇衍生物与催化剂的摩尔比为5：1
‑
40：1；最优选为10:1。
[0024]进一步优选的，所述邻碘苄醇衍生物与配体的摩尔比为5：1：1
‑
25：1；最优选为5:1。
[0025]进一步优选的，所述邻碘苄醇衍生物与添加剂的摩尔比为1：10
‑
1：1；最优选为1:5。
[0026]优选的，所述反应温度为60
‑
150℃，进一步优选为130℃。
[0027]优选的，所述反应时间为2
‑
10h，进一步优选为4h。
[0028]优选的，所述金属催化剂为铜催化剂，包括但不限于氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜等或它们的混合物。
[0029]优选的，所述配体选自PPh3、、中的至少一种。
[0030]优选的，所述添加剂选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氟化钾、磷酸钾、优选的，所述添加剂选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氟化钾、磷酸钾、中的至少一种。
[0031]优选的，所述有机溶剂选自N，N
‑
二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N
‑
甲基吡咯烷酮、乙腈、四氢呋喃、三乙胺中的至少一种。
[0032]优选的，反应结束后，还包括步骤：
[0033]蒸馏水淬灭反应，乙酸乙酯萃取，饱和NH4Cl溶液洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，减压旋干，柱层析分离得双苯并[5,6]螺环缩酮化合物。
[0034]本专利技术的有益效果为：
[0035]本专利技术的合成方法以炔丙醇甲酸甲酯衍生物和邻碘苄醇衍生物为原料，以铜为催化剂高区域选择性、专一性地有效合成了双苯并[5,6]螺环缩酮骨本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种双苯并[5,6]螺环缩酮化合物，其特征在于，结构式如式I所示：其中，R1选自氢、卤素、卤代烷基、烷氧基、芳基、烷基中的任一种，R2选自氢、C1
‑
C5烷基中的任一种。2.根据权利要求1所述的双苯并[5,6]螺环缩酮化合物，其特征在于，R1选自氢、6'
‑
氟、6'
‑
氯、6'
‑
甲氧基、6'
‑
三氟甲基、7'
‑
溴、7'
‑
甲氧基、7'
‑
苄氧基、8'
‑
甲基、8'
‑
氟、6'，7'
‑
并苯基、5'，6'，7'
‑
三甲氧基中的任一种；R2选自氢或甲基。3.根据权利要求2所述的双苯并[5,6]螺环缩酮化合物，其特征在于，所述双苯并[5，6]螺环缩酮化合物为以下化合物中的任意一种：优选为以下化合物的任一种：最优选为
4.权利要求1
‑
3任一项所述双苯并[5,6]螺环缩酮化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以炔丙醇甲酸甲酯衍生物和邻碘苄醇衍生物为原料，在配体、添加剂和有机溶剂存在的条件下、经...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭学东，张梅，
申请(专利权)人：张家港威胜生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：