一种5A-羟基拉肖皂苷元的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种5A

【技术实现步骤摘要】
一种5A
‑
羟基拉肖皂苷元的合成方法


[0001]本专利技术涉及化学合成
，具体涉及一种5A
‑
羟基拉肖皂苷元的合成方法。

技术介绍

[0002]5A
‑
羟基拉肖皂苷元是一种皂苷配基，也就是皂苷无糖成分中的类固醇。它拥有氧甲氢龙的一些优点(减少性激素结合球蛋白，提高睾酮活性，增加氮蓄积量，促进合成代谢)。5A
‑
羟基拉肖皂苷元还具有植物生长调节剂的作用，可显著促进植物生长和提高抗逆性效果。另外它还有减肥，改善胰岛素敏感度，加快伤口治愈等功能。但是拉肖皂苷元是天然植物萃取，规避了对肝产生的副作用和兴奋剂阳性检测的可能性。
[0003]关于5A
‑
羟基拉肖皂苷元合成的报道，文献(In Vitro Neuroprotective and Anti
‑
Inflflammatory Activities of Natural and Semi
‑
Synthetic Spirosteroid Analogues)报道了以薯蓣皂素为原料合成5A
‑
羟基拉肖皂苷元的路线：薯蓣皂素1在醋酸酐和吡啶的作用下对羟基进行保护得到中间体2，中间体2在三氯甲烷和2
‑
甲基
‑4‑
氯苯氧乙酸(MPCA)作用下得到中间体3，中间体3在丙酮和三氧化铬作用下得到中间体4，中间体4在甲醇和碳酸氢钠作用下得到产品5A
‑
羟基拉肖皂苷元粗品。该合成路线比较简捷，但是中间体2制备过程用到吡啶，醋酸酐的用量大，后处理产生很多废水；中间体3的制备用到三氯甲烷为第二类溶剂；中间体4制备用到三氧化铬，合成路线如下式所示：
[0004][0005]但上述合成方法得到的产品中会有重金属铬残留；5A
‑
羟基拉肖皂苷元粗品溶解性差，存在纯化困难的问题。
[0006]针对现有技术中5A
‑
羟基拉肖皂苷元合成存在的重金属残留、溶解性差等各类问题，亟需寻找一种操作简单且更为安全的5A
‑
羟基拉肖皂苷元的合成方法，从而提高原料的利用率、提取率，解决重金属污染问题。

技术实现思路

[0007]本专利技术针对现有技术存在的问题，提供了一种5A
‑
羟基拉肖皂苷元的合成方法，该方法操作简便且更为安全，提取率高、原料利用率高。
[0008]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0009]本专利技术提供了一种5A
‑
羟基拉肖皂苷元的合成方法，包括以下步骤：
[0010](1)将薯蓣皂素、三乙胺和醋酸酐混合后，加入溶剂A溶解，加热回流反应，降温后，加入冰水，搅拌，分层，留有机相，弃去水层；
[0011](2)将有机相降温后，分批次加入2
‑
甲基
‑4‑
氯苯氧乙酸，反应并取样点板，反应完全后，用碳酸钾水溶液洗涤、分液；得到中间体2；
[0012](3)将中间体2加入溶剂B，搅拌溶解，滴加三氧化铬水溶液，加热回流反应，取样点板，反应完全后，降温加水，析晶、抽滤，滤饼用水淋洗，得到中间体3；
[0013](4)向中间体3中加入甲醇、碳酸钾和水，加热回流反应，反应完全后，向反应釜加入溶剂A，搅拌、抽滤，得到滤液；
[0014](5)滤液中加入螯合剂，搅拌、过滤、将滤液浓缩后，恒温搅拌打浆，过滤，得到滤饼加入溶剂A，搅拌打浆，降温、抽滤、烘干得到5A
‑
羟基拉肖皂苷元。
[0015]进一步地，步骤(1)中所述薯蓣皂素、三乙胺和醋酸酐的摩尔比为1：1.05
‑
1.25：1.05
‑
1.25。优选为1:1.1:1.1。
[0016]进一步地，步骤(1)中所述薯蓣皂素与步骤(2)中所述2
‑
甲基
‑4‑
氯苯氧乙酸和碳酸钾水溶液中的碳酸钾的摩尔比为1:1.05
‑
1.3：1.8
‑
2.2。优选为1:1.1:2。
[0017]进一步地，所述溶剂A为二氯甲烷，所述溶剂B为丙酮。
[0018]进一步地，步骤(5)中所述恒温的温度为40
‑
50℃。
[0019]进一步地，步骤(1)中所述有机相为含有中间体1的二氯甲烷溶液。
[0020]进一步地，步骤(1)中所述回流反应的时间为20h，反应温度为40℃；步骤(2)中所述反应在常温条件下进行，反应时间为30min；步骤(3和(4)中所述加热回流反应的时间为2h，反应温度为分别为)55
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58℃和0
‑
65℃。
[0021]进一步地，步骤(2)中所述碳酸钾水溶剂的质量分数为10％，制备方法具体为将碳酸钾溶于水中。
[0022]进一步地，步骤(2)中所述分批次具体为将物料平均分成5份，每10分钟加料一份。
[0023]进一步地，步骤(1)中所述薯蓣皂素与步骤(3)中所述三氧化铬水溶液中三氧化铬的摩尔比为1:2
‑
3。
[0024]进一步地，步骤(1)中所述薯蓣皂素和步骤(4)中碳酸钾的摩尔比为1:1.5
‑
3；步骤(1)中所述薯蓣皂素和步骤(4)中甲醇、水的比例关系为1：5
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7：1
‑
1.4(g：mL：mL)。
[0025]进一步地，步骤(1)中所述薯蓣皂素与步骤(5)中所述螯合剂的摩尔比为1：0.01
‑
0.03。
[0026]进一步地，所述螯合剂为重金属螯合剂，具体包括氨羧配位剂(EDTA、DPTA)、羟基羧酸(柠檬酸及其盐、酒石酸盐)和多聚磷酸盐(六偏磷酸盐、植酸盐)中的一种或多种。
[0027]在一些具体的实施方案中，本专利技术的合成路线，具体如下式所示：
[0028][0029]本专利技术还提供了上述的合成方法制备得到的5A
‑
羟基拉肖皂苷元。
[0030]本专利技术所取得的技术效果是：
[0031](1)本专利技术通过开发5A
‑
羟基拉肖皂苷元合成工艺的制备技术，优化工艺方法，中间体无需纯化，力求简便安全，成本低廉，适合工业化生产。
[0032](2)工艺中使用的二氯甲烷以及纯化工程中使用的溶剂的，经浓缩，脱水后可回收套用，极大降低了生产成本。
[0033](2)在纯化过程中使用重金属螯合剂来除去产品中的重金属，从而使产品达到要求。
[0034](3)使用混合溶剂纯化产品，解决了单一溶剂溶解性差的问题。
具体实施方式
[0035]以下通过特定的具体实例说明本专利技术的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本专利技术的其他优点与功效。本专利技术还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种5A
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羟基拉肖皂苷元的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)将薯蓣皂素、三乙胺和醋酸酐混合后，加入溶剂A溶解，加热回流反应，降温后，加入冰水，搅拌，分层，留有机相，弃去水层；(2)将有机相降温后，分批次加入2
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甲基
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氯苯氧乙酸，反应并取样点板，反应完全后，用碳酸钾水溶液洗涤、分液；得到中间体2；(3)将中间体2加入溶剂B，搅拌溶解，滴加三氧化铬水溶液，加热回流反应，取样点板，反应完全后，降温加水，析晶、抽滤，滤饼用水淋洗，得到中间体3；(4)向中间体3中加入甲醇、碳酸钾和水，加热回流反应，反应完全后，向反应釜加入溶剂A，搅拌、抽滤，得到滤液；(5)滤液中加入螯合剂，搅拌、过滤、将滤液浓缩后，恒温搅拌打浆，过滤，得到滤饼加入溶剂A，搅拌打浆，降温、抽滤、烘干得到5A
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羟基拉肖皂苷元。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述薯蓣皂素、三乙胺和醋酸酐的摩尔比为1：1.05
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1.25：1.05
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1.25。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述薯蓣皂素与步骤(...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭学东，张梅，赵金召，
申请(专利权)人：张家港威胜生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：