一种姜酮酚的制备方法技术

本发明专利技术提供一种姜酮酚的制备方法，首先将原料香兰素、2‑壬酮和N，N‑二甲基酰胺混合，然后加入冰乙酸水溶液，搅拌并降至室温，过滤，水洗，干燥得到烯酮中间体；然后再将金属钠、无水乙酸钠和四氢呋喃投入反应瓶中，在氮气保护作用下，将溶于乙醇的烯酮中间体加入反应瓶中，待反应完成后，活性炭脱色，过滤，回收溶剂得到淡黄色油状物，即姜酮酚。本发明专利技术避免加氢还原过程中大量羟基副产物的产生，提高收率和简化后处理操作，无须另外的催化剂，生产运行周期大大缩短，设备利用率高，总成本较低，有更大的经济效益。

Method for preparing ginger ketone phenol

The present invention provides a method for preparing ginger ketone phenols, the raw materials of vanillin and 2 2-undecanone and N, N two methyl amide, then adding acetic acid aqueous solution, stirring and cooling to the room temperature, filtering, washing, drying to obtain ketene intermediates; then metal sodium, anhydrous sodium acetate and tetrahydrofuran into the reaction bottle, in N2 under the action of ketene intermediates will dissolve in ethanol added to the reaction flask, after the reaction is finished, activated carbon decolorization, filtration, solvent recovery from pale yellow oily matter, namely ginger ketone phenols. The invention avoids the reduction process of hydrogenation in a large number of hydroxyl byproducts, improve yield and simplify the postprocessing operation, without the addition of catalyst, production operation cycle is greatly shortened, the equipment utilization rate is high, the total cost is low, with greater economic benefits.

【技术实现步骤摘要】
一种姜酮酚的制备方法
本专利技术属于有机化学领域，涉及天然产物姜酮酚的化学合成方法。
技术介绍
姜酮酚，6-Paradol，化学名为，其化学名1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-癸酮，最早是在生姜的根部分离得到。姜酮酚可作为调味品，还可治疗咳嗽、肠炎、支气管炎、梅毒、感冒和风湿病等，并且可作杀虫剂；含有姜酮酚的精华液可高效促进新陈代谢，依据此物质开发出的产品不但具有较好的减肥效果，且刺激性小，无副作用，有望给减肥人群带来福音；另外姜酮酚还可以用来减少身体疼痛感，缓解疼痛。姜酮酚的制备，有从植物中提取分离和化学合成两种。植物提取方法：专利CN200580029212中，以非洲肉豆蔻种子为原料，通过提取，浓缩，萃取，柱分离的常规分离手段得到姜酮酚。化学合成方法：中国专利CN201310532530中，将原料4-溴-2-甲氧基苯酚和1-十一烯-3-酮，缩合制备烯酮中间体，最后加氢还原得到姜酮酚。美国专利US9272994利用姜烯酚为原料，一步加氢中直接得到姜酮酚；1970年Connell(AustralianJournalofChemistry，1970，vol.23，p.369，375)也报道了以此工艺路线来制备姜酮酚。所以现有方法基本都是采用先得到烯酮中间体，然后加氢还原的工艺路线。相比于提取方法，化学合成有着原料来源充分，质量稳定，工艺简单，收率高等优势。虽然关于姜酮酚的合成文献报道很多，但是目前的方法中都存在各种缺陷。1、现有香兰素原料的工艺路线中，反应不完全，收率低，且萃取以及柱分离的后处理方式，操作复杂，需要大量的溶剂，都不适合工业化生产；2、溴-甲氧基苯酚原料的工艺路线中，原料溴-甲氧基苯酚和十一烯-3-酮市场并无充足货源，且反应中用到多种催化剂，总生产成本较高，不适合工业化生产；3、姜烯酚为原料直接加氢还原，虽然路线简单，但是原料市场上并无充足的原料来源，同样不适应工业化生产。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种姜酮酚的制备方法，主要解决了现有技术中收率低、成本高且不适合工业化生产的问题。本专利技术解决上述问题的技术方案是：所提供的姜酮酚的制备方法，包括以下步骤：步骤1制备烯酮中间体将原料香兰素、2-壬酮和N，N-二甲基酰胺混合，在60℃-100℃条件下反应，液相中控，当原料2-壬酮小于0.2％时，停止反应，然后加入冰乙酸水溶液，搅拌并降至室温，过滤，水洗，干燥得到烯酮中间体；步骤2制备姜酮酚将金属钠、无水乙酸钠和四氢呋喃投入反应瓶中，在氮气保护作用下，将溶于乙醇的烯酮中间体加入反应瓶中，待反应完成后，活性炭脱色，过滤，回收溶剂得到淡黄色油状物，即姜酮酚。上述步骤1优选方案是香兰素和2-壬酮的摩尔比为1.05-1.2:1，香兰素、N，N-二甲基酰胺质量比为1:2-5。上述步骤2优选方式是烯酮中间体、乙醇、无水乙酸钠和四氢呋喃的质量比为1:2-5:0.05-0.08:1.5-3；所述烯酮中间体和金属钠的摩尔比为1:2-5。本专利技术的优点：1、本专利技术采用的原料香兰素和2-壬酮在市场上有充足的货源，且价格便宜；所涉及到的试剂及辅料都常规便宜易得，安全无污染，采用金属钠/乙醇/无水乙酸钠体系还原，避免加氢还原过程中大量羟基副产物的产生，提高收率和简化后处理操作。2、本专利技术在烯酮中间体合成过程中，DMF同时作为试剂和催化剂使用，无须另外的催化剂，同样保证了收率的提高，也大大缩短了整个制备过程的时间，减少了杂质，提高了产品纯度；在还原过程中，采用钠/无水乙酸钠/四氢呋喃体系作为还原剂，避免了常规加氢还原时，羰基变羟基一系列副产物的生成；反应结束后，反应液中直接加入足量的活性炭脱色，吸附杂质脱色的同时吸附无机盐和未反应完的金属钠，简化了后处理过程。3、本专利技术的每一步反应转化率高，基本无副产物，后处理简单，无萃取，柱分离等复杂手段；两步反应每一步收率都90％以上，最终产品无需精制，质量合格，色泽好。4、本专利技术的生产运行周期大大缩短，设备利用率高，总成本较低，有更大的经济效益。具体实施方式本专利技术姜酮酚合成方法的合成路线如下：一、制备烯酮中间体实例1500ml反应瓶中，投入香兰素20g，加入N，N-二甲基酰胺60g，搅拌均匀，加入2-壬酮17g，升温至95℃左右反应2h，液相中控，原料2-壬酮小于0.2％，停止反应，加入20％的冰乙酸100g，降温至室温搅拌2h，过滤，水洗中性，35℃减压真空干燥，得淡黄色固体31.7g。(收率96％，纯度99％)其中，液相检测条件如下：仪器：岛津CTO-15C色谱柱：：LunaC18，4.6mm×250mm，5μm流动相：水：乙腈＝20:80柱温：25℃流速：：1.0mL/min检测波长：282nm实例2500ml反应瓶中，投入香兰素26.2g，加入N，N-二甲基酰胺75g，搅拌均匀，加入2-壬酮21.3g，升温回流反应2.5h，液相中控(液相检测条件如实施例1)，原料2-壬酮小于0.2％，停止反应，加入20％的冰乙酸120g，降温至室温搅拌2h，过滤，水洗中性，35℃减压真空干燥，得淡黄色固体39.2g。(收率94.7％，纯度99％)实例3500ml反应瓶中，投入香兰素16.0g，加入N，N-二甲基酰胺75g，搅拌均匀，加入2-壬酮14.2g，升温85℃，反应2h，液相中控(液相检测条件如实施例1)，当原料2-壬酮小于0.2％时，停止反应，加入20％的冰乙酸110g，降温至室温搅拌2h，过滤，水洗中性，35℃减压真空干燥，得淡黄色固体26.3g。(收率95.4％，纯度99％)实例4500ml反应瓶中，投入香兰素18g，加入N，N-二甲基酰胺81g，搅拌均匀，加入2-壬酮14.2g，升温回流反应3.5h，液相中控(液相检测条件如实施例1)，原料2-壬酮小于0.2％，停止反应，减压回收溶剂至干，加入20％的冰乙酸60g，降温至室温搅拌2h，过滤，水洗中性，35℃减压真空干燥，得淡黄色固体26.6g。(收率96.3％，纯度99％)实例5500ml反应瓶中，投入香兰素18g，加入N，N-二甲基酰胺81g，搅拌均匀，加入2-壬酮14.2g，升温回流反应3h，液相中控(液相检测条件如实施例1)，原料2-壬酮小于0.2％，停止反应，减压回收溶剂至干，加入20％的冰乙酸60g，降温至室温搅拌2h，过滤，水洗中性，35℃减压真空干燥，得淡黄色固体26.6g。(收率96.3％，纯度99％)二、制备姜酮酚实例6氮气保护，反应瓶中加入金属钠8g，无水乙酸钠2.6g，四氢呋喃60g，搅拌，室温下，缓慢滴加(烯酮中间体32g+乙醇90g)的溶液。约1.5小时滴完，升温回流，薄层中控(薄层条件为：石油醚：二氯乙烷＝3:2)，4h后原料消失，停止反应，加入活性炭6.4g，继续回流0.5h，过滤，回收溶剂至干，水洗中性，分层脱水得到淡黄色油状物。(含量98％，收率92％)实例7氮气保护，反应瓶中加入金属钠16g，无水乙酸钠3.5g，四氢呋喃110g，搅拌，室温下，缓慢滴加(烯酮中间体50g+乙醇200g)的溶液。约2小时滴完，升温回流，薄层中控(薄层条件为：石油醚：二氯乙烷＝3:2)，3.5h后原料消失，停止反应，加入活性炭10g，继续回流0.5h，过滤，回收溶剂至干，水洗中性，分层脱水得到淡黄色油状物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种姜酮酚的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1制备烯酮中间体将原料香兰素、2‑壬酮和N，N‑二甲基酰胺混合，在60℃‑100℃条件下反应，液相中控，当原料2‑壬酮小于0.2％时，停止反应，然后加入冰乙酸水溶液，搅拌并降至室温，过滤，水洗，干燥得到烯酮中间体；步骤2制备姜酮酚将金属钠、无水乙酸钠和四氢呋喃投入反应瓶中，在氮气保护作用下，将溶于乙醇的烯酮中间体加入反应瓶中，待反应完成后，活性炭脱色，过滤，回收溶剂得到淡黄色油状物，即姜酮酚。

【技术特征摘要】
1.一种姜酮酚的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1制备烯酮中间体将原料香兰素、2-壬酮和N，N-二甲基酰胺混合，在60℃-100℃条件下反应，液相中控，当原料2-壬酮小于0.2％时，停止反应，然后加入冰乙酸水溶液，搅拌并降至室温，过滤，水洗，干燥得到烯酮中间体；步骤2制备姜酮酚将金属钠、无水乙酸钠和四氢呋喃投入反应瓶中，在氮气保护作用下，将溶于乙醇的烯酮中间体加入反应瓶中，待反应完成后，活性炭脱色，...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖金霞，郭文华，靳莎，杨雪峰，
申请(专利权)人：陕西嘉禾药业有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西,61