The invention provides a Thai Luo new preparation method, which comprises the following steps: tylosin A hydrolysis in acidic solution, hydrolysis after hydrolysis extraction into the organic solvent A, alkali in the presence of added sulfonic acid esterification reagent of sulfonic acid esterification reaction, after the reaction of layered extraction preparation of sulfonic acid esterification products; finally sulfonic acid esterification products dissolved in organic solvent B, adding piperidine and formic acid reductive amination reaction, after the reaction is evaporated solvent, then adding organic solvent C the rest of the dissolution of the reaction product, and add piperidine and alkali amination reaction after acid extraction, stratification adjustable base, to obtain the final product to the new Luo tai. The invention shortens the reaction route, improves the total yield, mild reaction conditions, simple and easy operation, and is favorable for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种泰地罗新的制备方法
本专利技术涉及一种泰地罗新的制备方法,属于兽用抗生素有机合成领域。
技术介绍
泰地罗新是一种新型十六元环动物专用的大环内酯类半合成抗生素,为泰乐菌素的衍生物,具有高效、广谱的抗菌活性,其对副猪嗜血杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、支气管败血波氏杆菌以及溶血性曼海姆菌等引起猪、牛等动物呼吸道疾病具有很好的疗效。2011年3月8日,荷兰英特威动物保健品公司以泰地罗新为主要成分研制的商品名为Zuprevo无菌注射液通过了欧洲药物管理局兽用药委员会的审批,并相继投放在欧盟国家市场。目前,该产品在我国还未上市。有关泰地罗新的合成,目前已公开的专利主要有以下几篇:日本微生物化学研究基金会申请的专利US6514946,起始原料为20,23-二碘-5-O-碳霉胺糖基-泰乐内酯,该化合物价格高昂不易得,且最终产品需要柱层析提纯,不适于工业化生产。英特威公司申请的专利WO2008012343,起始原料为泰乐菌素,通过20位还原氨化、水解后23位裸露出羟基、对23位羟基进行活化,最后再氨化制得泰地罗新。该方法的最终产物需要多次重结晶,收率极低。齐鲁动物保健品有限公司申请的专利CN102863487,以酒石酸泰乐菌素为起始原料,经过水解、还原氨化、碘代再氨化形成最终产物,该合成路线需要使用大量价格昂贵的碘,导致成本较高。烟台万润药业有限公司申请的专利CN103880903,泰乐菌素经过还原氨化、水解,用TEMPO氧化体系把羟基氧化成醛基后再还原氨化制得泰地罗新。专利CN104892704报道,酒石酸泰乐菌素经水解后,用TEMPO氧化体系把裸露出的羟基 ...
【技术保护点】
一种泰地罗新的制备方法,其特征在于包括以下步骤:(1)将泰乐菌素A在酸性溶液中水解,水解完毕后萃取分层,制得水解产物,所述的酸为盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸中的一种或两种以上的混合酸,所述水解产物的结构式如下:
【技术特征摘要】
1.一种泰地罗新的制备方法,其特征在于包括以下步骤:(1)将泰乐菌素A在酸性溶液中水解,水解完毕后萃取分层,制得水解产物,所述的酸为盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸中的一种或两种以上的混合酸,所述水解产物的结构式如下:(2)将水解产物萃取到有机溶剂A中,在碱存在的条件下,加入磺酸酯化试剂进行磺酸酯化反应,反应完毕后萃取分层制得磺酸酯化产物,所述的有机溶剂A为二氯甲烷、乙酸乙酯或醋酸丁酯,所述的磺酸酯化产物的结构式如下:(3)将磺酸酯化产物溶于有机溶剂B中,加入哌啶和甲酸进行还原氨化反应,反应完毕后蒸除溶剂,然后再添加有机溶剂C将剩余的反应产物溶解,并添加哌啶和碱进行氨化反应,反应完毕后加酸萃取分层、调碱,即制得最终产物泰地罗新。2.根据权利要求1所述的泰地罗新的制备方法,其特征在于:步骤(1)中所述的泰乐菌素A为泰乐菌素酒石酸盐或磷酸盐,所述的酸选用盐酸,所述的泰乐菌素A与盐酸的添加量摩尔比为1:10~30,水解过程中反应温度为30~60℃。3.根据权利要求2所述的泰地罗新的制备方法,其特征在于:步骤(1)中所述盐酸的质量浓度为20%~30%,所述的泰乐菌素A与盐酸的添加量摩尔比为1:10~20。4.根据权利要求1所述的泰地罗新的制备方法,其特征在于:步骤(2)中所述磺酸酯化试剂为甲基磺酰氯、对甲苯磺酰氯或三氟甲基磺酰氯,所述水解产物与磺酸酯...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈清平,许灵艳,吴仲元,刘甜甜,
申请(专利权)人:湖北龙翔药业科技股份有限公司,
类型:发明
国别省市:湖北,42
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。