右旋糖酐铁和帕托珠利的口服混悬液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及兽药技术领域，具体涉及一种包含右旋糖酐铁和帕托珠利两种有效成分的组合物，更具体的涉及一种由右旋糖酐铁、帕托珠利、艾维素、依地酸二钠及防腐剂等成分组成的口服混悬液。本发明专利技术所述的口服混悬液可同时用于防治饲养动物的球虫感染和缺铁，采用了新型助悬剂艾维素提高制剂稳定性，使用依地酸二钠控制制剂中游离铁含量限度，具有更高的安全性。

【技术实现步骤摘要】
右旋糖酐铁和帕托珠利的口服混悬液及其制备方法
本专利技术属于兽用药物
，具体涉及一种包含右旋糖酐铁和帕托珠利的口服混悬液及其制备方法，适用于同时防治动物球虫病和铁缺乏状态。
技术介绍
球虫病和缺铁性贫血作为现代畜牧养殖业过程中频繁出现的动物性疾病，在幼龄动物中多发，其发病率高、病情加重迅速，严重影响动物的生长发育，甚至造成死亡。仔猪出生时的铁储存量(40～50mg)以及在哺乳期从母乳中获得的铁(约1mg/d)非常有限，这导致了仔猪在出生后第一周内容易处于缺铁状态。临床上主要多采用肌肉注射补铁或者母猪间接补饲铁剂，由于母猪补饲的补铁量有限，临床多采用肌肉注射的方式对仔猪进行补铁。由于球虫病也多发于幼龄阶段，临床通常在完成补铁后2～3天内再次捕捉仔猪，口服给予市售抗球虫药物。这种单病单治的模式给养殖户带来了巨大工作量，并且增加了药物成本，同时给动物带来巨大压力，影响动物正常生长发育，最终会影响到养殖经济收益。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种包含右旋糖酐铁和帕托珠利的口服混悬液及其制备方法，该制剂的稳定性高，治疗效果好。具体地，本专利技术涉及一种含有右旋糖酐铁和帕托珠利的组合物，其中帕托珠利和右旋糖酐铁(以活性铁计)的重量比例为1:2～1:5，例如1:3，1:2.5，1:3，1:3.5，1:4，1:4.5。在某些实施方案中，本专利技术所述含有右旋糖酐铁和帕托珠利的组合物中还含有艾维素和金属离子络合剂。在某些实施方案中，本专利技术所述含有右旋糖酐铁和帕托珠利的组合物中所述组合物还含有防腐剂。在某些实施方案中，所述防腐剂选自山梨酸钾、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸丁酯、丙酸、醋酸氯己定或其任意组合。在某些实施方案中，所述防腐剂为苯甲酸钠。在某些实施方案中，本专利技术所述含有右旋糖酐铁和帕托珠利的组合物中还含有水，并且所述组合物为口服混悬剂。本专利技术中，所述艾维素(Avicel)是微晶纤维素和羧甲基纤维素钠进行特殊混合后制成的产品，不溶于有机溶剂和弱酸溶液中，但部分溶于弱碱和水中。在某些实施方案中，本专利技术所述艾维素为AvicelRC-591或AvicelCL-611。在某些实施方案中，本专利技术所述金属离子络合剂为乙二胺四乙酸或其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，本专利技术所述乙二胺四乙酸的药学上可接受的盐选自乙二胺四乙酸二钠(依地酸二钠)、乙二胺四乙酸钙钠、乙二胺四乙酸铁钠或其任意组合。在某些实施方案中，本专利技术所述金属离子络合剂为乙二胺四乙酸二钠。在某些实施方案中，本专利技术所述含有右旋糖酐铁和帕托珠利的组合物中，所述艾维素的含量为0.5～3.0w/v％。在某些实施方案中，本专利技术所述含有右旋糖酐铁和帕托珠利的组合物中，所述艾维素的含量为1.0～1.5w/v％。在某些实施方案中，本专利技术所述含有右旋糖酐铁和帕托珠利的组合物中，所述金属离子络合剂与右旋糖酐铁(以活性铁计)的重量比例为1:100～1:400，例如1:150～1:300。在某些实施方案中，本专利技术所述含有右旋糖酐铁和帕托珠利的组合物还含有pH调节剂，例如所述pH调节剂选自乳酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸或其任意组合，优选为柠檬酸。在某些实施方案中，本专利技术所述含有右旋糖酐铁和帕托珠利的组合物的pH为3～8，优选为4～5。在某些实施方案中，本专利技术所述含有右旋糖酐铁和帕托珠利的组合物，其中包含：在某些实施方案中，本专利技术所述含有右旋糖酐铁和帕托珠利的组合物，其中包含：在某些实施方案中，本专利技术所述含有右旋糖酐铁和帕托珠利的组合物，其中包含：在某些实施方案中，本专利技术所述含有右旋糖酐铁和帕托珠利的组合物，其中包含：在某些实施方案中，本专利技术所述含有右旋糖酐铁和帕托珠利的组合物，其中包含：本专利技术还涉及所述含有右旋糖酐铁和帕托珠利的组合物在制备用于预防和/或治疗动物(例如猪)球虫病和/或缺铁性贫血和/或铁缺乏状态的药物中的用途。本专利技术还涉及制备所述含有右旋糖酐铁和帕托珠利的组合物的方法，包括以下操作：分1～5次向适量水中投入右旋糖酐铁，在60～80℃条件下，以3000～6000转/分的转速搅拌，得到初始溶液；将初始溶液冷却至室温，加入防腐剂、金属离子络合剂、艾维素，并使之溶解，得到混悬液I；向混悬液I中加入帕托珠利，以3000～6000转/分的转速搅拌，得到混悬液II；用pH调节剂调节混悬液II的pH值至3～8，得到混悬液III；可选地，在3000～6000转/分的转速下搅拌混悬液III，使之过筛，储存。在某些实施例方案中，本专利技术所述制备所述含有右旋糖酐铁和帕托珠利的组合物的方法，其特征在于以下i)至vii)中的一项或多项：i)分1～5次向适量水中投入右旋糖酐铁，在60～80℃条件下，以4000～5000转/分的转速搅拌，得到初始溶液；ii)分2～4次向适量水中投入右旋糖酐铁；iii)分1～5次向适量水中投入右旋糖酐铁，在65～75℃条件下，以3000～6000转/分的转速搅拌，得到初始溶液；iv)用pH调节剂调节混悬液II的pH值至4～5，得到混悬液III；v)向混悬液I中加入帕托珠利，以4000～5000转/分的转速搅拌，得到混悬液II；vi)在3000～6000转/分的转速下搅拌混悬液III，使之过0.1mm筛网，储存；vii)在4000～5000转/分的转速下搅拌混悬液III。本专利技术中单位“w/v％”表示质量体积百分比，指100mL混悬液中所含有的溶质的克数(g)，例如“帕托珠利的含量为8.02w/v％”是指100mL混悬液中含有8.02g帕托珠利。在某些实施方案中，本专利技术所述的水为纯化水，优选为符合中国兽药典纯化水项下规定的水。本专利技术中术语“约”应理解为在指定数值的±10％、±9％、±8％、±7％、±6％、±5％、±4％、±3％、±2％、±1％、±0.5％、±0.1％、±0.05％或±0.01％以内。本专利技术中术语“适量”是指适宜的数量，可以为零也可以是除零意外的任何数值，例如混悬液中pH调节剂的含量为适量是指所含pH调节剂的量能够使混悬液的pH值达到目标要求(例如3～8，优选为4～5)，若混悬液的pH值在不加入pH调节剂时已达到目标要求(例如3～8，优选为4～5)，则pH调节剂的含量为零。本专利技术的有益效果：与现有技术相比，本专利技术的优点包括以下一个或多个：1)本专利技术提供的组合物为帕托珠利与右旋糖酐铁的复方制剂，可同时适用于防治球虫和仔猪缺铁，只需一次给药就可同时防治两种疾病，既减少了给药工作量又降低了药用成本，并且还减少动物的应激反应，改善动物福利。2)本专利技术提供的组合物采用口服途径进行补铁，与注射补铁相比，动物无应激，不会出现水肿、炎症等影响胴体质量，并在一定程度上防止血液传播疾病因共用注射本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含有右旋糖酐铁和帕托珠利的组合物，其中帕托珠利和右旋糖酐铁(以活性铁计)的重量比例为1:2～1:5。/n

【技术特征摘要】
1.一种含有右旋糖酐铁和帕托珠利的组合物，其中帕托珠利和右旋糖酐铁(以活性铁计)的重量比例为1:2～1:5。


2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还含有艾维素和金属离子络合剂，
可选地，所述组合物还含有防腐剂，例如所述防腐剂选自山梨酸钾、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸丁酯、丙酸、醋酸氯己定或其任意组合；优选地，所述防腐剂为苯甲酸钠，
可选地，所述组合物还含有pH调节剂，例如所述pH调节剂选自柠檬酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸钠、柠檬酸钾或其任意组合，优选为柠檬酸，
优选地，所述组合物的pH为3～8，优选为4～5。


3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述组合物还含有水，并且所述组合物为口服混悬剂。


4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述艾维素为AvicelRC-591或AvicelCL-611。


5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述金属离子络合剂为乙二胺四乙酸或其药学上可接受的盐，
例如所述乙二胺四乙酸的药学上可接受的盐选自乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸钙钠、乙二胺四乙酸铁钠或其任意组合，
优选地，所述金属离子络合剂为乙二胺四乙酸二钠。


6.根据权利要求3所述的组合物，其中所述艾维素的含量为0.5～3.0w/v％，例如1.0～1.5w/v％。


7.根据权利要求2所述的组合物，其中所述金属离子络合剂与右旋糖酐铁(以活性铁计)的重量比例为1:100～1:400，例如1:150～1:300。


8.根据权利要求1-7任一项所述的组合物，其包含：





9.根据权利要求8所述的组合物，其包含：





10.根据权利要求9...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈清平，卢山，王铭宏，
申请(专利权)人：湖北龙翔药业科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42