一种从枳实中制备川陈皮素的方法技术

本发明专利技术涉及一种从枳实中制备高含量、高品质川陈皮素的方法，以解决目前川陈皮素提取制备过程应用的溶剂量大，操作时间长，提取温度高，提取成本大，川陈皮素含量偏低等技术问题。该方法包括：1、获取比重为1.15～1.25的枳实提取油膏；2、获得第一结晶物和第一沉淀物；3、第一结晶物与乙醇水溶液混合提取获得川陈皮素结晶Ⅰ；4、第一沉淀物和氢氧化钠溶液混合获得第二沉淀物，第二沉淀物用乙醇提取获得川陈皮素结晶Ⅱ；5、川陈皮素结晶Ⅰ和川陈皮素结晶Ⅱ合并，获得川陈皮素结晶。获得川陈皮素结晶。获得川陈皮素结晶。

【技术实现步骤摘要】
一种从枳实中制备川陈皮素的方法


[0001]本专利技术涉及川陈皮素的制备方法，具体涉及一种从枳实中制备高含量、高品质川陈皮素的方法。

技术介绍

[0002]川陈皮素别名川皮亭、蜜橘黄素，分子式C
21
H
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O8，分子量402.39，是O
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甲基黄酮，是一类天然黄酮类化合物，溶于甲醇、乙醇、丙酮、醋酸、稀碱溶液和热水，常温下，在水中的溶解度为0.1％，75℃时可达10％；不溶于石油醚、乙醚、苯和氯仿等非极性溶剂；川陈皮素可通过抗血细胞凝集达到抗血栓效果，还具有抗癌、抗真菌、抗炎、抗炎、抗病毒、抗癌、抗突变、抗过敏、抗溃疡、镇痛、降血压、降血胆固醇的作用。
[0003]中国专利CN105669626A提供一种基于多溶剂制备川陈皮素的工艺，对枳实原料粉碎采用渗漉法或回流法提取，提取温度高，应用溶剂量大，耗时长，增加了人力物力，并使得提取成本增大；提取物纯化过程采用了混合的有机溶剂萃取，以及应用了氯仿和丙酮的危险性有毒化学试剂，不适用于工厂化生产。
[0004]中国专利CN105712965B公开了一种从柑橘黄酮提取物中分离橘皮素和川陈皮素的方法，实例中进行枳实原料的粉碎，乙醇回流法提取，有机溶剂萃取，浓缩，有机溶剂溶解，活性炭脱色，浓缩，乙醇溶解结晶，得到的川陈皮素含量只有95％左右，且提取过程溶剂量大，耗时长，且最终得到的川陈皮素含量偏低。

技术实现思路

[0005]为解决目前川陈皮素提取制备过程应用的溶剂量大，操作时间长，提取温度高，提取成本大，川陈皮素含量偏低等技术问题，提出一种从枳实中制备川陈皮素的方法。
[0006]本专利技术提供的技术方案为：
[0007]一种从枳实中制备川陈皮素的方法，其特殊之处在于，包括以下步骤：
[0008]S1、获取比重为1.15～1.25的枳实提取油膏；
[0009]S2、将枳实提取油膏与活性氧化铝按照质量比为1：(0.5～1.5)混匀并烘干，获得拌样活性氧化铝，取拌样活性氧化铝8～10倍量的空白活性氧化铝进行湿法装柱，获得活性氧化铝层析柱，将拌样活性氧化铝加入活性氧化铝层析柱；
[0010]采用洗脱剂对活性氧化铝层析柱进行洗脱，采用薄层色谱监测洗脱液，收集含有川陈皮素单点的第一洗脱液，将第一洗脱液浓缩，静置结晶后，抽滤，收集抽滤母液和结晶，结晶漂洗并真空干燥，获得第一结晶物，执行步骤S3；
[0011]收集含有川陈皮素及杂质点的第二洗脱液，将第二洗脱液与抽滤母液合并，浓缩并真空干燥后获得第一沉淀物，执行步骤S4；
[0012]S3、将第一结晶物和乙醇水溶液按照质量体积比为1g：(6～10)mL混合，乙醇水溶液体积分数为95％～98％，并加热溶解后静置结晶，将结晶抽滤、漂洗、真空干燥，获得川陈皮素含量大于98％的川陈皮素结晶Ⅰ；
[0013]S4、将第一沉淀物和氢氧化钠溶液按照质量体积比为1g：(8～10)mL混合，氢氧化钠溶液质量浓度为3％～5％，常温搅拌2～3h，抽滤获取沉淀用纯水漂洗至中性，真空干燥，获得第二沉淀物；
[0014]该步骤采用氢氧化钠溶液在常温条件下进行溶解除杂，反应条件温和，氢氧化钠溶液还可以重复利用，适宜工业化生产。
[0015]S5、将第二沉淀物和乙醇水溶液按照第二沉淀物质量：乙醇水溶液体积＝1g：(6～10)mL混合，乙醇水溶液体积分数为95％～98％，并加热溶解后静置重结晶，将结晶抽滤、漂洗、真空干燥，获得初始川陈皮素结晶；将初始川陈皮素结晶和乙醇水溶液按照质量体积比为1g：(6～10)mL混合，进行重结晶，重复重结晶2
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4次，获得川陈皮素含量大于98％的川陈皮素结晶Ⅱ；
[0016]S6、将步骤S3和步骤S5获得的川陈皮素结晶Ⅰ和川陈皮素结晶Ⅱ合并，获得川陈皮素结晶。
[0017]进一步地，步骤S1中，获取比重为1.15～1.25的枳实提取油膏具体为：
[0018]将干燥的枳实原料粉碎，投入到CO2超临界设备中，调整超临界萃取压力为28MPa～32MPa，萃取温度为43℃～47℃，萃取时间为3h～4h，进行超临界萃取；萃取完成后，调整超临界设备的分离釜压力为4MPa～6MPa，分离釜分离温度为28℃～33℃，进行萃取物的分离，获得枳实提取油膏；
[0019]或者，采用枳实原料提取辛弗林和/或橙皮甙后的废液，在真空度
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0.09Mpa～
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0.07Mpa，温度65℃～75℃下浓缩成比重为1.15～1.25的废液浓缩膏，废液浓缩膏与活性氧化铝按照质量比为1：(0.5～1.5)混合干燥，活性氧化铝粒度为100目～200目，干燥温度为60℃～70℃，获得混合干燥物；混合干燥物质量与二氯甲烷按照1g：(8～10)mL混合后，加热至50℃～60℃回流提取2～4次，每次提取时间为0.5h～1.5h，提取液在真空度
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0.09Mpa～
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0.07Mpa，温度65℃～75℃下浓缩获得枳实提取油膏。
[0020]该步骤中，采用二氯甲烷对混合干燥物进行除杂，效果好，有利于增加川陈皮素的提取率。
[0021]进一步地，步骤S2中，采用洗脱剂对活性氧化铝层析柱进行洗脱具体为：洗脱剂为按照体积比石油醚：乙酸乙酯分别为9:1、8:2、7:3的混合液或正己烷：乙酸乙酯分别为9:1、8:2、7:3的混合液依次洗脱。
[0022]进一步地，步骤S2中，所述活性氧化铝为100目～200目；
[0023]浓缩具体为浓缩温度为50℃～60℃，浓缩真空压力
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0.09Mpa～
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0.07Mpa，浓缩时间1h～1.5h；
[0024]真空干燥具体为：干燥温度为50℃～60℃，干燥真空压力
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0.09Mpa～
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0.07Mpa；
[0025]步骤S4中，真空干燥具体为：干燥温度为60℃～70℃，干燥真空压力
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0.09Mpa～
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0.07Mpa。
[0026]进一步地，步骤S3中，加热溶解温度为70℃～80℃，静置结晶温度为23℃～28℃，静置结晶时间为14h～18h；
[0027]步骤S4中，真空干燥温度为60℃～70℃，真空干燥的真空压力
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0.09Mpa～
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0.07Mpa；
[0028]步骤S5中，加热溶解温度为70℃～80℃，静置重结晶温度为23℃～28℃，静置重结
晶时间为14h～18h。
[0029]进一步地，步骤S1具体为：将干燥的枳实原料粉碎，投入到CO2超临界设备中，调整超临界萃取压力为30MPa，萃取温度为45℃，萃取时间为3.5h进行超临界萃取；萃取完成后，调整超临界设备的分离釜压力为5MPa，分离釜分离温度为30℃，进行萃取物的分离，获得枳实提取油膏；
[0030]或者，采用枳实原料提取辛弗林本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种从枳实中制备川陈皮素的方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、获取比重为1.15～1.25的枳实提取油膏；S2、将枳实提取油膏与活性氧化铝按照质量比为1：(0.5～1.5)混匀并烘干，获得拌样活性氧化铝，取拌样活性氧化铝8～10倍量的空白活性氧化铝进行湿法装柱，获得活性氧化铝层析柱，将拌样活性氧化铝加入活性氧化铝层析柱；采用洗脱剂对活性氧化铝层析柱进行洗脱，采用薄层色谱监测洗脱液，收集含有川陈皮素单点的第一洗脱液，将第一洗脱液浓缩，静置结晶后，抽滤，收集抽滤母液和结晶，结晶漂洗并真空干燥，获得第一结晶物，执行步骤S3；收集含有川陈皮素及杂质点的第二洗脱液，将第二洗脱液与抽滤母液合并，浓缩并真空干燥后获得第一沉淀物，执行步骤S4；S3、将第一结晶物和乙醇水溶液按照质量体积比为1g：(6～10)mL混合，乙醇水溶液体积分数为95％～98％，并加热溶解后静置结晶，将结晶抽滤、漂洗、真空干燥，获得川陈皮素含量大于98％的川陈皮素结晶Ⅰ；S4、将第一沉淀物和氢氧化钠溶液按照质量体积比为1g：(8～10)mL混合，氢氧化钠溶液质量浓度为3％～5％，常温搅拌2～3h，抽滤获取沉淀用纯水漂洗至中性，真空干燥，获得第二沉淀物；S5、将第二沉淀物和乙醇水溶液按照第二沉淀物质量：乙醇水溶液体积＝1g：(6～10)mL混合，乙醇水溶液体积分数为95％～98％，并加热溶解后静置重结晶，将结晶抽滤、漂洗、真空干燥，获得初始川陈皮素结晶；将初始川陈皮素结晶和乙醇水溶液按照质量体积比为1g：(6～10)mL混合，进行重结晶，重复重结晶2
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4次，获得川陈皮素含量大于98％的川陈皮素结晶Ⅱ；S6、将步骤S3和步骤S5获得的川陈皮素结晶Ⅰ和川陈皮素结晶Ⅱ合并，获得川陈皮素结晶。2.根据权利要求1所述的从枳实中制备川陈皮素的方法，其特征在于：步骤S1中，获取比重为1.15～1.25的枳实提取油膏具体为：将干燥的枳实原料粉碎，投入到CO2超临界设备中，调整超临界萃取压力为28MPa～32MPa，萃取温度为43℃～47℃，萃取时间为3h～4h，进行超临界萃取；萃取完成后，调整超临界设备的分离釜压力为4MPa～6MPa，分离釜分离温度为28℃～33℃，进行萃取物的分离，获得枳实提取油膏；或者，采用枳实原料提取辛弗林和/或橙皮甙后的废液，在真空度
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0.09Mpa～
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0.07Mpa，温度65℃～75℃下浓缩成比重为1.15～1.25的废液浓缩膏，废液浓缩膏与活性氧化铝按照质量比为1：(0.5～1.5)混合干燥，活性氧化铝粒度为100目～200目，干燥温度为60℃～70℃，获得混合干燥物；混合干燥物质量与二氯甲烷按照1g：(8～10)mL混合后，加热至50℃～60℃回流提取2～4次，每次提取时间为0.5h～1.5h，提取液在真空度
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0.09Mpa～
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0.07Mpa，温度65℃～75℃下浓缩获得枳实提取油膏。3.根据权利要求2所述的从枳实中制备川陈皮素的方法，其特征在于：步骤S2中，采用洗脱剂对活性氧化铝层析柱进行洗脱具体为：洗脱剂为按照体积比石油醚：乙酸乙酯分别为9:1、8:2、7:3的混合液或正己烷：乙酸乙酯分别为9:1、8:2、7:3的混合液依次洗脱。
4.根据权利要求3所述的从枳实中制备川陈皮素的方法，其特征在于：步骤S2中，所述活性氧化铝为100目～200目；浓缩具体为浓缩温度为50℃～60℃，浓缩真空压力
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0.09Mpa～
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0.07Mpa，浓缩时间1h～1.5h；真空干燥具体为：干燥温度为50℃～60℃，干燥真空压力
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0.09Mpa～
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0.07Mpa；步骤S4中，真空干燥具体为：干燥温度为60℃～70℃，干燥真空压力
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0.09Mpa～
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0.07Mpa。5.根据权利要求4所述的从枳实中制备川陈皮素的方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：李宁，韦博，向华，杨凯，刘玉，张利娜，
申请(专利权)人：陕西嘉禾药业有限公司，
类型：发明
国别省市：