一种双酮类化合物八角莲双黄酮F、G的制备方法及其应用技术

技术编号：37077768 阅读：30 留言：0更新日期：2023-03-29 19:54

本发明专利技术涉及双酮类化合物八角莲双黄酮F、G的制备方法及其应用，可有效解决从八角莲中制备双黄酮类化合物八角莲双黄酮F、G，实现在制备抗阿尔茨海默症药物中的应用问题。该化合物是从八角莲药材中分离得到，本发明专利技术方法制备的化合物八角莲双黄酮F、八角莲双黄酮G对乙酰胆碱酯酶具有抑制活性，实现在制备抗阿尔茨海默症药物中的应用。本发明专利技术原料丰富，制备方法易操作，可有效用于制备抗阿尔茨海默症药物，开拓了八角莲药材的新用途，有显著的经济和社会效益。效益。效益。

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【技术实现步骤摘要】
一种双酮类化合物八角莲双黄酮F、G的制备方法及其应用

[0001]本专利技术涉及医药领域，特别是一种双酮类化合物八角莲双黄酮F、G的制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]阿尔茨海默症是老年人群中发病率仅次于心脑血管疾病和癌症的常见疾病，以记忆、认知能力和生活自理能力渐行性下降为主要特征。随着中国人口老龄化进程的加快，神经退行性疾病患者人数激增，尤其是阿尔茨海默病和相关痴呆症。2019年，中国阿尔茨海默病和相关痴呆症患者数已超过1300万，占全球的四分之一。阿尔茨海默症的发病率和死亡率稳步上升，目前已成为中国城乡居民的第五大死因，并加重了个人、家庭和社会的经济负担。目前临床上治疗药物仍以乙酰胆碱酯酶抑制剂为主，且存在肝毒性、心血管不良反应、胃肠道反应等缺点。因此寻找结构新颖、高效低毒的乙酰胆碱酯酶抑制剂依然是药学科研工作者迫切解决的技术问题。
[0003]八角莲是小檗科八角莲(Dysosma versipellis)的干燥根茎。在我主要分布在浙江、广西、湖北、湖南、四川、贵州等地。具有清热解毒、化痰散结、祛痛消肿之效。临床上常用于治疗跌打损伤、半身不遂、关节酸痛、毒蛇咬伤、疮痈肿毒、尖锐湿疣、流行性出血热、乙型脑炎、淋巴结炎、腮腺炎、乳腺癌、食道癌及其他的炎症疾病等。八角莲中含有大量的芳基萘内酯型木脂素和黄酮类化合物(包括双黄酮类)，且天然来源的双黄酮类化合物具有抗癌、抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、镇痛、抗凝血等药理作用。本专利技术所涉及的双黄酮类化合物制备方法及其生物活性，迄今为止未见有公开报道。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种双酮类化合物八角莲双黄酮F、G的制备方法，其特征在于，两个化合物是从八角莲药材中分离得到，分子结构式为：其制备方法是：以八角莲药材20
–
40kg为原料，加入3
–
5倍原料重量、体积浓度为95％的乙醇加热回流提取3次，提取温度为92
–
95℃，每次提取时间为1
–
1.5小时，减压回收95％乙醇，得浸膏状95％乙醇提取物；药渣加入3
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5倍药材原重量、体积浓度为50％的乙醇加热回流提取1次，提取温度为92
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95℃，每次提取时间为1
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1.5小时，减压回收50％乙醇，得浸膏状50％乙醇提取物；合并95％乙醇提取物和50％乙醇提取物，加入体积为提取物重量体积2倍的无水乙醇溶解，重量体积是指固体以kg计，液体以L计，再加入重量体积为提取物2倍的硅藻土吸附，回收溶剂后，将载有提取物的硅藻土装入玻璃柱，依次用重量体积为提取物3倍的二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇洗脱，回收溶剂，得二氯甲烷洗脱部位、乙酸乙酯洗脱部位、甲醇洗脱部位；将甲醇洗脱部位经硅胶柱色谱分离，依次用体积比为100:0、100:1、100:3、100:5、100:7、100:10、100:30、100:50、0:100的二氯甲烷
‑
甲醇混合溶剂进行梯度洗脱，每一梯度用30L
–
60L洗脱液，流速为50
–
70mL/min，每5L
–
10L为一流份，收集54个流份，各个流份经硅胶薄层色谱检测分析，用GF
254
薄层板，分别以体积比4:5的石油醚
‑
丙酮和体积比5:2的二氯甲烷
‑
甲醇作为展开剂，以体积比10:90的硫酸
‑
乙醇溶液作为显色剂，105℃加热3
–
5min，根据薄层色谱检测结果，分别合并流份1
–
12、流份13
–
24、流份25
–
30、流份31
–
36、流份37
–
38、流份39
–
42、流份43
–
44、流份45
–
48、流份49
–
54，得到组份Fr.1、Fr.2、Fr.3、Fr.4、Fr.5、Fr.6、Fr.7、Fr.8、Fr.9；组份Fr.5经sephadex LH
‑
20柱色谱分离，用2.5L
–
5L甲醇洗脱，流速为5
–
10mL/min，每100mL
–
200mL为一流份，收集25个流份，各个流份经硅胶薄层色谱检测分析，分别合并流份1
–
3、流份4
–
5、流份6
–
7、流份8
–
10、流份11
–
13、流份14
–
17、流份19
–
21、流份22
–
25，得到亚组份M5
–
1～M5
–
8；亚组份M5
–
8经硅胶柱色谱分离，石油醚
–
丙酮混合溶剂梯度洗脱，体积比为100:10、100:20、100:30、100:40、100:50、100:70、1:1、1:2、1:3，每一梯度用1.5L
–
3L洗脱液，流速为15
–
25mL/min，每250mL
–
500mL为一流份，收集54个流份，各个流份经硅胶薄层色谱检测分析，分别合并流份1
–
6、流份7
–
12、流份13
–
18、流份19
–
25、流份26
–
30、流份31
–
36、流份37
–
42、流份43
–
48、流份49
–
54，得到亚组份M5
–8–
1、M5
–8–
2、M5
–8–
3、M5
–8–
4、M5
–8–
5、M5
–8–
6、M5
–8–
7、M5
–8–
8、M5
–8–
9；亚组份M5
–8–
4经制备型高效液相色谱纯化，以体积比为60:40的甲醇
‑
水混合溶剂洗脱，色谱柱为YMC
‑
Pack ODS
‑
A，流速为3mL/min，收集保留时间为47.2min的色谱峰，回收溶剂，得化合物1，即八角莲双黄酮F；组份Fr.6经sephadex LH20柱色谱分离，3
–
6L甲醇洗脱，流速为5
–
10mL/min，每100mL
–
200mL为一流份，收集30个流份，各个流份经硅胶薄层色谱检测分析，分别合并流份1
–
17、流份18
–
30，得到亚组份M6
–
1和M6
–
2；亚组份M6
–
2经硅胶柱色谱分离，以二氯甲烷
‑
甲醇混合溶剂梯度洗脱，体积比为100:1、100:3、100:5、100:7、100:10、100:30，每一梯度用0.75L
–
1.5L洗脱液，流速为10
–
15mL/min，每150mL
–
300mL为一流份，收集30个流份，各个流份经硅胶薄层色谱检测分析，分别合并流份1
–
5、流份6
–
10、流份11
–
15、流份16
–
20、流份21
–
25、流份26
–
30，得到亚组分M6
–2–
1～M6
–2–
6；亚组份M6
–2–
4经sephadex LH20柱色谱分离，再用50mL
–
100mL甲醇洗脱，流速为1
–
2mL/min，每2.5mL
–
5.0mL为一流份，收集20个流份，各个流份经硅胶薄层色谱检测分析，分别合并流份1
–
3、流份4
–
6、流份7
–
8、流份9
–
13、流份14
–
16、流份17
–
20，得到亚组份M6
–2–4–
1～M6
–2–4–
6；亚组份M6
–2–4–
4经制备型高效液相色谱纯化，以体积比为60:40的甲醇
‑
水混合溶剂洗脱，色谱柱为YMC
‑
Pack ODS
‑
A，流速为3mL/min，收集保留时间为24.1min的色谱峰，得到化合物2，即八角莲双黄酮G。2.根据权利要求1所述的双酮类化合物八角莲双黄酮F、G的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以八角莲药材40kg为原料，加入3倍原料重量、体积浓度为95％的乙醇加热回流提取3次，提取温度为95℃，每次提取时间为1小时，减压回收95％乙醇，得浸膏状95％乙醇提取物；药渣加入3倍药材原重量、体积浓度为50％的乙醇加热回流提取1次，提取温度为95℃，每次提取时间为1小时，减压回收50％乙醇，得浸膏状50％乙醇提取物；合并95％乙醇提取物和50％乙醇提取物5.4kg，加入无水乙醇10.8L溶解，再硅藻土10.8kg吸附，回收溶剂后，将载有提取物的硅藻土装入玻璃柱，依次加入16.2L的二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇洗脱，回收溶剂，得二氯甲烷洗脱部位、乙酸乙酯洗脱部位、甲醇洗脱部位；将甲醇洗脱部位3.4kg经硅胶柱色谱分离，依次用体积比为100:0、100:1、100:3、100:5、100:7、100:10、100:30、100:50、0:100的二氯甲烷
‑
甲醇混合溶剂进行梯度洗脱，每一梯度用60L洗脱液，流速为70mL/min，每10L为一流份，收集54个流份，各个流份经硅胶薄层色谱检测分析，用GF
254
薄层板，分别以体积比4:5的石油醚
‑
丙酮和体积比5:2的二氯甲烷
‑
甲醇作为展开剂，以体积比10:90的硫酸
‑
乙醇溶液作为显色剂，105℃加热4min，根据薄层色谱检测结果，分别合并流份1
–
12、流份13
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24、流份25
–
30、流份31
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36、流份37
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38、流份39
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42、流份43
–
44、流份45
–
48、流份49
–
54，得到组份Fr.1、Fr.2、Fr.3、Fr.4、Fr.5、Fr.6、Fr.7、Fr.8、Fr.9；组份Fr.5 110.0g经sephadex LH
‑
20柱色谱分离，用5L甲醇洗脱，流速为10mL/min，每200mL为一流份，收集25个流份，各个流份经硅胶薄层色谱检测分析，分别合并流份1
–
3、流份4
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5、流份6
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7、流份8
–
10、流份11
–
13、流份14
–
17、流份19
–
21、流份22
–
25，得到亚组份M5
–
1～M5
–
8；亚组份M5
–
8经硅胶柱色谱分离，石油醚
–
丙酮混合溶剂梯度洗脱，体积比为100:10、100:20、100:30、100:40、100:50、100:70、1:1、1:2、1:3，每一梯度用3L洗脱液，流速为25mL/min，每500mL为一流份，收集54个流份，各个流份经硅胶薄层色谱检测分析，分别合并流份1
–
6、流份7
–
12、流份13
–
18、流份19
–
25、流份26
–
30、流份31
–
36、流份37
–
42、流份43
–
48、流份49
–
54，得到亚组份M5
–8–
1、M5
–8–
2、M5
–8–
3、M5
–8–
4、M5
–8–
5、M5
–8–
6、M5
–8–
7、M5
–8–
8、M5
–8–
9；亚组份M5
–8–
4经制备型高效液相色谱纯化，以体积比为60:40的甲醇
‑
水混合溶剂洗脱，色谱柱为YMC
‑
Pack ODS
‑
A，流速为3mL/min，收集保留时间为47.2min的色谱峰，回收溶剂，得化合物1，即八角莲双黄酮F；组份Fr.6经sephadexLH20柱色谱分离，6L甲醇洗脱，流速为10mL/min，每200mL为一流
份，收集30个流份，各个流份经硅胶薄层色谱检测分析，分别合并流份1
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17、流份18
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30，得到亚组份M6
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1和M6
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2；亚组份M6
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2经硅胶柱色谱分离，以二氯甲烷
‑
甲醇混合溶剂梯度洗脱，体积比为100:1、100:3、100:5、100:7、100:10、100:30，每一梯度用1.5L洗脱液，流速为15mL/min，每300mL为一流份，收集30个流份，各个流份经硅胶薄层色谱检测分析，分别合并流份1
–
5、流份6
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10、流份11
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15、流份16
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20、流份21
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25、流份26
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30，得到亚组分M6
–2–
1～M6
–2–
6；亚组份M6
–2–
4经sephadex LH20柱色谱分离，再用100mL甲醇洗脱，流速为2mL/min，每5.0mL为一流份，收集20个流份，各个流份经硅胶薄层色谱检测分析，分别合并流份1
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3、流份4
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6、流份7
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8、流份9
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13、流份14
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16、流份17
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20，得到亚组份M6
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【专利技术属性】
技术研发人员：孙彦君，冯卫生，李孟，陈辉，王俊敏，弓建红，韩瑞杰，司盈盈，薛贵民，赵珍珠，张靖柯，
申请(专利权)人：河南中医药大学，
类型：发明
国别省市：

全部详细技术资料下载我是这个专利的主人