一种GL-V9晶型及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种GL

【技术实现步骤摘要】
一种GL
‑
V9晶型及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种GL
‑
V9晶型及其制备方法，属于药物化学领域。

技术介绍

[0002]GL
‑
V9 属于黄酮类化合物汉黄芩素的衍生物，分子式为C
24
H
27
NO
5，
化学名称为5
‑
羟基
‑7‑
（4
‑
吡咯
‑1‑
基）丁氧基
‑8‑
甲氧基黄酮，其结构式如式（I）所示。
[0003]（I）研究表明，GL
‑
V9 具有广泛的药理活性，在制备预防和治疗肝纤维化、脓毒症、结肠炎等药物具有广阔的应用前景，同时研究发现，GL
‑
V9 对肿瘤细胞的杀伤作用有其独特的作用机制。近年来随着国内外研究人员从不同方面对GL
‑
V9 在治疗白血病方面的深入研究，使得GL
‑
V9 极有潜力成为新型治疗白血病的药物。
[0004]众所周知，同一药物的不同晶型往往导致药物溶解度存在差异，可造成药物溶出度和生物利用度的不同，从而影响药物在体内的吸收利用，继而使药物疗效产生差异。因此，晶型是药物开发中剂型选择时关注的首要问题之一，也是药物能否有效吸收的关键之一。此外，可以通过药物晶型特点确定制剂工艺，改善固体药物制剂的性能，有效保证生产的批间药物等效性。因此，筛选晶型对后续药物开发至关重要。
[0005]然而，目前尚无GL
‑
V9晶型的相关报道，因此，有必要对GL
‑
V9进行全面系统的多晶型筛选，选择最适合药物开发的晶型。

技术实现思路

[0006]针对现有技术的不足，本专利技术提供一种GL
‑
V9晶型及其制备方法。
[0007]本专利技术的晶型稳定性好，溶解度、引湿性符合药用要求，且制备方法简单，成本低廉，对未来该药物的优化和开发具有重要价值。
[0008]本专利技术是通过如下技术方案实现的：一种GL
‑
V9晶型，为晶型Ⅰ，使用Cu
‑
Kα 辐射检测的X射线粉末衍射光谱中，2θ值在：4.430
°
、5.366
°
、8.120
°
、8.824
°
、11.762
°
、12.901
°
、15.709
°
、16.315
°
、17.523
°
、19.290
°
、19.623
°
、20.916
°
、21.229
°
、26.982
°
、31.477
°
、36.707
°
处有衍射峰，2θ值精确度为
±ꢀ
0.2
°
。
[0009]根据本专利技术优选的，所述的晶型Ⅰ，其X射线粉末衍射图如图1所示。
[0010]根据本专利技术优选的，所述的晶型Ⅰ，加热至145.6℃开始出现吸热峰，其差示扫描量热分析图（DSC）如图2所示。
[0011]根据本专利技术优选的，所述的晶型Ⅰ，加热至142.13 ℃时，无重量损失，其热重分析图（TGA）如图3所示。
[0012]根据本专利技术优选的，所述的晶型Ⅰ，为无水物且是非溶剂合物。
[0013]本专利技术的第二个目的，是提供一种GL
‑
V9晶型的制备方法。
[0014]一种GL
‑
V9晶型的制备方法，按如下方法之一进行：a、将GL
‑
V9加热溶于溶剂a中；加热条件下，缓慢滴加溶剂b，保温搅拌；缓慢降温，析出固体，过滤干燥，得到GL
‑
V9晶型Ⅰ。
[0015]或，b、将GL
‑
V9加热溶于溶剂c中，保温搅拌；缓慢降温，析出固体，过滤干燥得到GL
‑
V9晶型Ⅰ。
[0016]根据本专利技术优选的，方法a中，溶剂a选自乙醇、甲醇、异丙醇或丙酮中的一种或两种以上的混合。
[0017]根据本专利技术优选的，方法a中，溶剂a为乙醇。
[0018]根据本专利技术优选的，方法a中，溶剂b选自水、异丙醚或甲基叔丁基醚中的一种或两种以上的混合。
[0019]根据本专利技术优选的，方法a中，溶剂b为水。
[0020]根据本专利技术优选的，方法a中，溶剂a与溶剂b的体积比为1:1
‑
10。
[0021]最为优选的，方法a中，溶剂a与溶剂b的体积比为1:2。
[0022]根据本专利技术优选的，方法a中，GL
‑
V9与溶剂a的质量体积比为：5：（100
‑
300），单位，g /mL。
[0023]根据本专利技术优选的，方法b中，溶剂c选自乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、DMF、DCM的一种两种以上的混合。
[0024]根据本专利技术优选的，方法b中，溶剂c为乙醇。
[0025]根据本专利技术优选的，方法b中，GL
‑
V9与溶剂c的质量体积比为：5：（100
‑
300），单位，g /mL。
[0026]根据本专利技术优选的，方法a、方法b中，加热温度为35~100℃，优选的，加热温度为50～90℃，最为优选的，加热温度为70～90℃。
[0027]根据本专利技术优选的，方法a、方法b中，析晶温度为
‑
20~60℃，优选的，析晶温度为0～30℃。
[0028]根据本专利技术优选的，方法a、方法b中，保温搅拌时间为1~5小时。搅拌时间没有特殊的要求。
[0029]根据本专利技术优选的，方法a、方法b中，过滤可以用本领域常规方法过滤；所述的干燥可以为本领域常规方法干燥。
[0030]本专利技术的技术特点及优点：1、本专利技术提供的晶型稳定性好，能很好地避免药物储存以及开发过程中发生转晶，从而避免生物利用度以及药效的改变。
[0031]2、本专利技术提供的晶型几乎无引湿性，满足生物利用度和药效要求，且不易受湿度影响，对储存条件要求不苛刻，便于长期贮存，大大降低了物料储存以及质量控制方面的成本，具有很强的经济价值。
附图说明
[0032]图1 为实施例1所得GL
‑
V9的晶型Ⅰ的X射线粉末衍射谱图。
[0033]图2 为实施例1所得GL
‑
V9的晶型Ⅰ的DSC谱图。
[0034]图3 为实施例1所得GL
‑
V9的晶型Ⅰ的TGA谱图。
[0035]图4 为实施例1所得GL
‑
V9晶型Ⅰ稳定性试验的XRPD叠加图。
具体实施方式
[0036]下面以具体实施例来进一步说明本专利技术的技术方案，但本专利技术的保护范围不限于此。下述本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种GL
‑
V9晶型，为晶型Ⅰ，使用Cu
‑
Kα 辐射检测的X射线粉末衍射光谱中，2θ值在：4.430
°
、5.366
°
、8.120
°
、8.824
°
、11.762
°
、12.901
°
、15.709
°
、16.315
°
、17.523
°
、19.290
°
、19.623
°
、20.916
°
、21.229
°
、26.982
°
、31.477
°
、36.707
°
处有衍射峰，2θ值精确度为
±ꢀ
0.2
°
。2.根据权利要求1所述的GL
‑
V9晶型，其特征在于，晶型Ⅰ加热至145.6℃开始出现吸热峰，加热至142.13 ℃时，无重量损失，为无水物且是非溶剂合物。3.权利要求1所述的GL
‑
V9晶型的制备方法，按如下方法之...

【专利技术属性】
技术研发人员：高肇林，方浩，王举波，李志裕，杨凤田，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：