一种吲哚类化合物的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种吲哚类化合物的合成方法，采用绿色清洁工艺生产技术，靛红类化合物为原料，通过硼氢化钠－三氟化硼乙醚还原体系进行还原，得到吲哚类化合物。本发明专利技术的有益效果是：还原体系价廉易得，无需添加其它催化剂，是经济环保清洁得工艺生产技术，为批量生产吲哚类化合物提供技术保障。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种吲哚类化合物的合成方法。
技术介绍
吲哚类化合物(Indole)是含有苯并五元氮杂环结构单元的一大类化合物，它是一种重要的精细化工原料，广泛应用于医药、农药、香料、染料、食品和饲料添加剂等领域。目前含有吲哚结构的药物也已大量上市，对治疗人类的疾病起到了非常重要的作用。常见的5-甲基吲哚是吲哚的重要衍生物和化学合成中间体，探寻这几种化合物简便、快捷、高效的工业合成方法一直是研究人员关注的热点。随着各种新试剂、新反应的不断涌现，吲哚及其衍生物的合成方法研究必将取得不断的进步。由于吲哚类化合物在工业、农业及医药领域中显现出了广泛的用途，所以近年来受到了越来越多的关注，对它们合成方法的研究报道也越来越多。目前，吲哚类化合物的制备方法仍然是以化学合成法为主。自从1866年Baeyer首次分离得到吲哚以来，化学工作者就开始了吲哚类化合物的合成方法研究。常见的有苯胺法，邻氨基乙苯法，邻氯甲苯法，Fischer法以及邻甲苯胺法。其中苯胺法、邻氨基乙苯法对催化剂要求较高；邻氯甲苯法合成路线较长、工艺要求较为复杂；Fischer法反应中要涉及到[3,3]-σ迁移重排和双亚胺的结构互变，是实验室合成吲哚及其衍生物的最普遍方法之一，常用于各种结构复杂的吲哚类化合物的合成；而邻甲苯胺法反应步骤较多,操作较为复杂。鉴于以上合成方法的种种特点，目前我国还没有真正实现规模化的连续生产。专利
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是：基于上述问题，本专利技术提供一种吲哚类化合物的合成方法。本专利技术解决其技术问题所采用的一个技术方案是：一种吲哚类化合物的合成方法，包括以下步骤：以靛红类化合物为原料，经硼氢化钠/三氟化硼乙醚体系还原反应得吲哚类化合物。进一步地，靛红类化合物为靛红、1-卤代靛红、4-卤代靛红、5-卤代靛红、6-卤代靛红、1-甲基靛红、4-甲基靛红、5-甲基靛红、6-甲基靛红、1-乙基靛红、4-乙基靛红、5-乙基靛红、6-乙基靛红、1-甲基靛红、4-甲基靛红、5-甲基靛红、6-甲基靛红，或者靛红环上1，4，5，6位同时有卤代或甲基或乙基中的一种或多种进行2个、3个、4个位置的取代。进一步地，还原反应具体为：氮气保护下，反应容器中分别投入靛红类化合物、溶剂、硼氢化钠，室温搅拌，缓慢滴加三氟化硼乙醚溶液，室温反应过夜，用淬灭试剂淬灭，萃取，干燥，蒸除溶剂，通过升华法得到产品吲哚类化合物。进一步地，靛红类化合物、硼氢化钠和三氟化硼乙醚的摩尔比为1：(3～5)：(2～3)。本专利技术的有益效果是：采用绿色清洁工艺生产技术，靛红类化合物为原料，四氢呋喃作为溶剂，通过硼氢化钠－三氟化硼乙醚还原体系进行还原，还原体系价廉易得，无需添加其它催化剂，是经济环保清洁得工艺生产技术，为批量生产吲哚类化合物提供技术保障。具体实施方式现在结合具体实施例对本专利技术作进一步说明，以下实施例旨在说明本专利技术而不是对本专利技术的进一步限定。实施例一、吲哚的制备步骤1、氮气保护下，在四口烧瓶中投入4.45g(0.03mol)靛红、70mL四氢呋喃、4.5g(0.12mol)硼氢化钠，室温搅拌。缓慢滴加10.71g(0.075mol)三氟化硼乙醚溶液，保持反应温度不升高。滴加完毕后，室温反应过夜。TLC确认无原料残留，反应完成。步骤2、反应结束后，向其中缓慢滴入10％的硫酸氢钠水溶液100ml淬灭(防止爆沸)，混合液经水蒸气蒸馏，用乙酸乙酯萃取馏出液，无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，得到产品2.46g(收率70％)。1HNMR(CDCl3)δ(ppm)：6.60(s,1H，),7.32-7.12(m,3H),7.42(d,1H),7.70(d,1H),8.13(brs,1H，NH)。实施例二、5-Br吲哚的制备步骤1、氮气保护下，在四口烧瓶中投入6.77g(0.03mol)5-溴靛红、70mL四氢呋喃、4.5g(0.12mol)硼氢化钠，室温搅拌。缓慢滴加10.71g(0.056mol)三氟化硼乙醚溶液，保持反应温度不升高。滴加完毕后，室温反应过夜。TLC确认无原料残留，反应完成。步骤2、反应结束后，向其中缓慢滴入10％的硫酸氢钠水溶液100ml淬灭(防止爆沸)，混合液经水蒸气蒸馏，用乙酸乙酯萃取馏出液，无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，得到产品灰白色固体4.35g(收率74％)。1HNMR(CDCl3),δ(ppm)：6.50-6.48(m,1H),7.31-7.12(m,3H),7.61(s,1H),8.13(brs,1H)。以上述依据本专利技术的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完全可以在不偏离本项专利技术技术思想的范围内，进行多样的变更以及修改。本项专利技术的技术性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种吲哚类化合物的合成方法，其特征是：包括以下步骤：以靛红类化合物为原料，经硼氢化钠/三氟化硼乙醚体系还原反应得吲哚类化合物。

【技术特征摘要】
1.一种吲哚类化合物的合成方法，其特征是：包括以下步骤：以靛红类化
合物为原料，经硼氢化钠/三氟化硼乙醚体系还原反应得吲哚类化合物。
2.根据权利要求1所述的一种吲哚类化合物的合成方法，其特征是：所述
的靛红类化合物为靛红、1-卤代靛红、4-卤代靛红、5-卤代靛红、6-卤代靛红、
1-甲基靛红、4-甲基靛红、5-甲基靛红、6-甲基靛红、1-乙基靛红、4-乙基靛
红、5-乙基靛红、6-乙基靛红、1-甲基靛红、4-甲基靛红、5-甲基靛红、6-甲
基靛红，或者靛红环上1，4，5，6位同...

【专利技术属性】
技术研发人员：程进，刘长春，薛叙明，刘承先，蒋若愚，徐进，赵威，陈积键，李树白，周鹏鹏，
申请(专利权)人：常州工程职业技术学院，
类型：发明
国别省市：江苏;32