【技术实现步骤摘要】
：本专利技术涉及一种6-氯-7-氮杂吲哚的合成方法，属于化学合成领域。
技术介绍
：氮杂吲哚，作为一类新型的杂环化合物，由于其在结构上与吲哚有突出的相似性以及它的衍生物具有抑制多种蛋白酶的活性，从而引起人们广泛的重视。有关氮杂吲哚类化合物合成方法，其衍生物的合成及相关的生物活性的研究被不断的报道。7-氮杂吲哚是氮杂吲哚类化合物中研究的最为广泛的一种，6-氯-7-氮杂吲哚为新型抗肿瘤药物的重要中间体，虽然已经有多种氮杂吲哚及其衍生物合成方法的报道，但至今对6-氯-7-氮杂吲哚的合成国内未见报道。国外合成6-氯-7-氮杂吲哚采用路线和试剂无多大差别，即采用7-氮杂吲哚为原料，经间氯过氧苯甲酸氧化后形成7-氮杂吲哚氮氧化物，氧化后先是形成氮氧化物的间氯苯甲酸盐，经碱中和后制得7-氮杂吲哚氮氧化物。所得氮氧化物在三甲基硅烷存在下与氯甲酸乙酯反应，得1位氮原子保护的6-氯-7-氮杂吲哚，然后在碱性条件下去除1位保护基后得6-氯-7-氮杂吲哚。施海风等人在2014年4月《精细化工中间体》第44卷第2期公开了一篇名为《6-氯-7-氮杂吲哚合成工艺研究》的研究报道，该文献以7-氮杂吲哚为原料，经N-氧化，氯化和水解等3步反应，制备了6-氯-7-氮杂吲哚，并考察了反应物料配比、反应溶剂对收率的影响，总收率为62.2％，是本专利技术的最接近现有技术，该现有技术简单易行，但是收率偏低，生效效益较低。
技术实现思路
：本专利技术所解...
【技术保护点】
一种6‑氯‑7‑氮杂吲哚的合成方法，以7‑氮杂吲哚为原料，经N‑氧化，氯化和水解反应合成，其特征在于：第一步N‑氧化反应：在圆底烧瓶中加入7‑氮杂吲哚和四氢呋喃，7‑氮杂吲哚和四氢呋喃的重量比为1:10；在搅拌下滴入双氧水，双氧水的滴入量为7‑氮杂吲哚重量的1.3倍；所得混合液在30℃温度水浴条件下缓慢下搅拌3.5‑4个h，加入乙酸乙酯和水混合后静置分层，乙酸乙酯和水的重量分别为7‑氮杂吲哚重量7倍和5倍；将有机相经饱和食盐水洗涤后，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发除去有机溶剂后得7‑氮杂吲哚氮氧化物；第二步氯化反应：在圆底烧瓶中加入7‑氮杂吲哚氮氧化物、六甲基二硅基胺和四氢呋喃，三者的重量比为1:1.3‑1.4:20‑22；在30℃水浴温度条件下滴加氯甲酸甲酯，氯甲酸甲酯的添加重量为7‑氮杂吲哚氮氧化物的1.8‑2.0倍；所得反应混合液在30℃水浴温度条件下搅拌30‑45分钟；旋转蒸发去除溶剂后加入乙酸乙酯，乙酸乙酯的添加量为7‑氮杂吲哚氮氧化物的15倍；经洗涤干燥后去除乙酸乙酯，所得残留物用石油醚与乙酸乙酯混合溶液结晶得无色结晶，所述石油醚与乙酸乙酯混合溶液中石油醚与乙酸乙酯的体积比为17...
【技术特征摘要】
1.一种6-氯-7-氮杂吲哚的合成方法，以7-氮杂吲哚为原料，经N-氧化，氯化和
水解反应合成，其特征在于：
第一步N-氧化反应：
在圆底烧瓶中加入7-氮杂吲哚和四氢呋喃，7-氮杂吲哚和四氢呋喃的重量比为
1:10；在搅拌下滴入双氧水，双氧水的滴入量为7-氮杂吲哚重量的1.3倍；
所得混合液在30℃温度水浴条件下缓慢下搅拌3.5-4个h，加入乙酸乙酯和水混
合后静置分层，乙酸乙酯和水的重量分别为7-氮杂吲哚重量7倍和5倍；
将有机相经饱和食盐水洗涤后，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发除去有机溶剂后得7-
氮杂吲哚氮氧化物；
第二步氯化反应：
在圆底烧瓶中加入7-氮杂吲哚氮氧化物、六甲基二硅基胺和四氢呋喃，三者的重
量比为1:1.3-1.4:20-22；
在30℃水浴温度条件下滴加氯甲酸甲酯，氯甲酸甲酯的添加重量为7-氮杂吲哚氮
氧化物的1.8-2.0倍；
所得反应混合液在30℃水浴温度条件下搅拌30-45分钟；
旋转蒸发去除溶剂后加入乙酸乙酯，乙酸乙酯的添加量为7-氮杂吲哚氮氧化物的
15倍；经洗涤干燥后去除乙酸乙酯，所得残留物用石油醚与乙酸乙酯混合溶液结晶得
无色结晶，所述石油醚与乙酸乙酯混合溶液中石油醚与乙酸乙酯的体积比为17:3；
第三步水解反应：
在圆底烧瓶中加入第二步中结晶得到的无色结晶、甲醇和氢氧化钠溶液，在30℃
水浴温度下搅拌5-7h，三者的重量比为1:12-13:4-4.3，其中氢氧化钠溶液的质量浓
度为10％；
减压蒸去甲醇，所...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡海威，丁靓，闫永平，郑辉，严辉，
申请(专利权)人：苏州艾缇克药物化学有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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