【技术实现步骤摘要】
本专利技术公开了一种具有广泛生物活性的吲哚衍生物的合成方法。以简单的吡咯衍生物与β-氯代酮类衍生物为原料,钯盐为催化剂,加入氧化剂和添加剂,在碱性条件下加热反应,经Domino吡咯烯基化-Diels-Alder环加成-脱氢芳构化反应合成吲哚衍生物。与已报道的吲哚衍生物合成方法相比较,本专利技术原料易得、操作简便、适用范围广、以及合成反应条件温和。
技术介绍
吲哚及其衍生物是重要的精细化工原料和化工产品,在工业、农业及医药等领域中有着十分广泛的用途。吲哚类化合物作为一类重要的杂环化合物,具有广泛的生物活性。2009年霍夫曼-拉罗奇有限公司专利(CN101516366)和2012年詹森药业有限公司专利(CN102307868A)报道了多种吲哚衍生物均显示出极好的体外活性以及极好的体内抗肿瘤效果。由于其显著的生物药理活性及独特的可塑性结构,吲哚衍生物的合成一直受到化学工作者广泛关注。目前,有多种方法用于吲哚衍生物的制备(Chem.Rev.,2012,112,3508;Chem.Rev.,2006,106,2875)。其中,由吡咯衍生物出发通过苯环的构建制备吲哚衍生物的方法是快速、有效地得到结构多样的吲哚衍生物的途径之一,相关制备方法有:1)官能团化的吡咯衍生物分子内环化反应(J.Am.Chem.Soc.2006,128,7436);2)官能团化吡咯与烯烃的分子间环加成反应(J.Org.Chem.2006 ...
【技术保护点】
一种吲哚衍生物的合成方法,吲哚衍生物1结构式如下,R1为甲基、乙基、苄基或烯丙基;R2为H、甲基或芳基,其中芳基为苯基、苯环上带有取代基的芳基或杂环芳基,苯环上带有取代基为甲基、甲氧基、氟、氯、硝基、氰基或酯基,苯环上取代基的个数为1‑3个;R3为乙基或芳基,其中芳基为苯基、苯环上带有取代基的芳基或杂环芳基,苯环上带有取代基为甲基、甲氧基、氟或氯,苯环上取代基的个数为1‑3个;原料吡咯衍生物2的结构如下,R1为甲基、乙基、苄基或烯丙基;R2为H、甲基或芳基,其中芳基为苯基、苯环上带有取代基的芳基或杂环芳基,苯环上带有取代基为甲基、甲氧基、氟、氯、硝基、氰基或酯基,苯环上取代基的个数为1‑3个;原料β‑氯代酮类衍生物3的结构如下,R3为乙基或芳基,其中芳基为苯基、苯环上带有取代基的芳基或杂环芳基,苯环上带有取代基为甲基、甲氧基、氟或氯,苯环上取代基的个数为1‑3个;合成路线如下述反应式所示,其特征在于:以简单的吡咯衍生物2与β‑氯代酮衍生物3为起始原料,钯盐为催化剂,加入氧化剂和添加剂,在碱性条件下加热进行Domino吡咯烯基化‑Diels‑Alder环加成‑脱氢芳构化反应,合成吲哚类衍 ...
【技术特征摘要】
1.一种吲哚衍生物的合成方法,吲哚衍生物1结构式如下,
R1为甲基、乙基、苄基或烯丙基;R2为H、甲基或芳基,其中
芳基为苯基、苯环上带有取代基的芳基或杂环芳基,苯环上带有取代
基为甲基、甲氧基、氟、氯、硝基、氰基或酯基,苯环上取代基的个
数为1-3个;R3为乙基或芳基,其中芳基为苯基、苯环上带有取代基
的芳基或杂环芳基,苯环上带有取代基为甲基、甲氧基、氟或氯,苯
环上取代基的个数为1-3个;
原料吡咯衍生物2的结构如下,
R1为甲基、乙基、苄基或烯丙基;R2为H、甲基或芳基,其中
芳基为苯基、苯环上带有取代基的芳基或杂环芳基,苯环上带有取代
基为甲基、甲氧基、氟、氯、硝基、氰基或酯基,苯环上取代基的个
数为1-3个;
原料β-氯代酮类衍生物3的结构如下,
R3为乙基或芳基,其中芳基为苯基、苯环上带有取代基的芳基或
杂环芳基,苯环上带有取代基为甲基、甲氧基、氟或氯,苯环上取代
基的个数为1-3个;
合成路线如下述反应式所示,
其特征在于:以简单的吡咯衍生物2与β-氯代酮衍生物3为起始
原料,钯盐为催化剂,加入氧化剂和添加剂,在碱性条件下加热进行
Domino吡咯烯基化-Diels-Alder环加成-脱氢芳构化反应,合成吲哚类
衍生物1。
2.按照权利要求1所述的合成方法,其特征在于:
其中:催化剂为醋酸钯、氯化钯、四三苯基膦钯或二苯基膦二氯
化钯,吡咯衍生物2与催化剂摩尔比为1:0.05-1:0.15;
氧化剂为醋酸铜、水合醋酸铜、氯化铜、碳酸银、醋酸银、氧化
银、苯醌或过硫酸钾,吡咯衍生物2与氧化剂摩尔比为1:2-1:8;
添加剂为特戊酸、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基氟化铵
中的一种或两种以上,吡咯衍生物2与添加剂摩尔比为1:0.2-1:2;
碱为醋酸锂、醋酸钠、醋酸铯、碳酸钠...
【专利技术属性】
技术研发人员:余正坤,郭腾龙,
申请(专利权)人:中国科学院大连化学物理研究所,
类型:发明
国别省市:辽宁;21
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