本发明专利技术涉及一种下式(III)所示吲哚衍生物的合成方法，所述方法包括在溶剂中和惰性气体氛围下，于催化剂、含氮配体、酸性促进剂和KF存在下，下式(I)化合物与下式(II)化合物发生反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，其中，R1选自H或卤素；R2选自H、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基或卤素。所述方法通过合适底物、催化剂、含氮配体、酸性促进剂和KF以及溶剂等的综合选择与协同，从而拓展了底物的范围，并可以良好产率得到吲哚衍生物，从而在有机化学合成领域中具有良好的应用前景和研究价值，为该类化合物的合成提供了全新的方法。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含杂环稠合化合物的合成方法，特别地涉及一种吲衍生物的合成方法，属于有机化学合成
技术介绍
在有机化学合成
中，含氮杂环化合物的合成一直都是研究的热点和重点。而吲哚类化合物作为含氮稠合环化合物，在多个具体领域中有着重要的作用，例如在药物化学中间体合成
，吲哚类化合物常常作为重要的母体构建和活性单元而存在，其还在功能材料中有着重要的作用和地位。也正是由于吲哚类化合物的如此重要的作用，人们对该类化合物的合成进行了大量的深入研究，并取得了诸多有益成果，例如：高吉龙(“铜催化串联合成苯并咪唑和吲哚衍生物的研究”，浙江师范大学硕士论文，2015年)报道了通过邻炔基苯胺和硼酸之间通过铜催化domino反应合成得到1,2-二取代吲哚化合物，其反应式如下：Yuan-Qing Fang等人(“Pd-Catalyzed Tandem C-N/C-C Coupling ofgem-Dihalovinyl Systems：A Modular Synthesis of 2-SubstitutedIodoles”，Organic Letters,2005,7,3549-3552)中公开了一种吲哚衍生物的合成方法，其反应式如下：Elumalai Kumaran等人(“[Cp*IrCl2]2-catalysed cyclization of
2-alkynylaniline into indoles”,Tetrahdedron Letters,Vol.55,2014,p.5495-5498)中公开了一种通过邻氨基炔化合物合成吲哚衍生物的方法，其反应式如下Huifeng Wang等人(“Ready synthesis of free N-H 2-arylindoles viathe copper-catalyzed amination of 2-bromo-arylacetylenes with aquouesammonia and sequential intramolecular cyclization”,Organic&Biomolecular Chemistry,2011,9,4983-4986)公开了邻溴苯炔化合物先进行胺化反应，得到氨基取代的苯炔化合物，再进行环化得到吲哚化合物，其反应式如下：Bruce Z.Lu等人(“A Practical Mild,One-pot,RegiospecificSynthesis of 2,3-Disubstituted Indoles via Consecutive Sonogshira andCacchi Reactions”，Organic Letters,2006,8,3271-3274)公开了通过两步反应合成吲哚衍生物的方法，其反应式如下：如上所述，虽然现有技术中公开了合成吲哚衍生物的多种方法，但这些方法仍存在一些缺陷，例如产物产率过低、催化剂过于昂贵或者用量过大、反应过于繁琐、底物仍需扩展等等。因此，对于合成吲哚衍生物的新型方法，仍存在继续研究的必要，这也是目前本领域中的研究热点和重点，更是本专利技术得以完成的动力所在和基础所倚。
技术实现思路
如上所述，为了解决上述现有技术中存在的诸多缺陷，本专利技术人对吲哚衍生物的合成进行了深入研究，在付出大量创造性劳动后，从而完成了本专利技术。需要指出的是，本专利技术是在国家自然科学基金(项目编号：21572162)和浙江省自然科学基金(项目编号：LY16B020012)的资助下完成的，在此表示感谢。具体而言，本专利技术涉及一种下式(III)所示吲哚衍生物的合成方法，所述方法包括在溶剂中和惰性气体氛围下，于催化剂、含氮配体、酸性促进剂和KF存在下，下式(I)化合物与下式(II)化合物发生反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，其中，R1选自H或卤素；R2选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素。在本专利技术的所述合成方法中，所述C1-C6烷基的含义是指具有1-5个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。在本专利技术的所述合成方法中，所述C1-C6烷氧基的含义是指具有上述含义的C1-C6烷基与氧原子相连后得到的基团。在本专利技术的所述合成方法中，所述卤素为卤族元素，例如可为F、Cl、Br或I。在本专利技术的所述合成方法中，所述催化剂为乙酸钯(Pd(OAc)2)、三氟乙酸钯(Pd(TFA)2)、二(氰甲基)二氯化钯(Pd(CH3CN)2Cl2)、溴化钯(PdBr2)、氯化钯(PdCl2)、乙酰丙酮钯(Pd(acac)2)、二(三苯基膦)二氯化钯(Pd(PPh3)2Cl2)、四(三苯基膦)钯(Pd(PPh3)4)中的任意一种或任意多种的混合物，优选为乙酸钯(Pd(OAc)2)、三氟乙酸钯(Pd(TFA)2)、
氯化钯(PdCl2)或乙酰丙酮钯(Pd(acac)2)，最优选为乙酸钯(Pd(OAc)2)。在本专利技术的所述合成方法中，所述含氮配体为下式L1-L6中的任意一种，所述含氮配体最优选为L1。在本专利技术的所述合成方法中，所述酸性促进剂为三氟甲磺酸、对甲苯磺酸一水合物、甲烷磺酸、乙酸、三氟乙酸、苯磺酸或樟脑磺酸中的任意一种，优选为三氟甲磺酸、甲烷磺酸或苯磺酸中的任意一种，最优选为三氟甲磺酸。在本专利技术的所述合成方法中，所述溶剂为水、四氢呋喃(THF)、二甲基乙酰胺(DMAC)、甲苯、乙醇、丙酮、1,4-二氧六环、2-甲基四氢呋喃(2-MeTHF)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)中的任意一种或任意多种的混合物，最优选为四氢呋喃(THF)与水的混合物，其中四氢呋喃(THF)与水的体积比为1:1-2，例如可为1:1、1:1.5或1:2。其中，所述溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可根据实际情况进行合适的选择与确定，例如其用量大小以方便反应进行和后处理即可，在此不再进行详细描述。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与式(II)化合物的摩尔比为1:1.5-2.5，例如可为1:1.5、1:2或1:2.5。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与催化剂的摩尔比为1:0.05-0.15，例如可为1:0.05、1:0.1或1:0.15。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与含氮配体的摩
尔比为1:0.15-0.25，例如可为1:0.15、1:0.2或1:0.25。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与酸性促进剂的摩尔比为1:6-10，例如可为1:6、1:8或1:10。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与KF的摩尔比为1:1.6-2.2，例如可为1:1.6、1:1.8、1:2或1:2.2。在本专利技术的所述合成方法中，反应温度为70-90℃，例如可为70℃、80℃或90℃。在本专利技术的所述合成方法中，反应时间为20-30小时，例如可为20小时、25小时或30小时。在本专利技术的所述合成方法中，反应结束后的后处理可具体如下：反应结束后，将混合物倾入乙酸乙酯中，顺次用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤，分离出水层，将水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层(即合并洗本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种下式(III)所示吲哚衍生物的合成方法，所述方法包括在溶剂中和惰性气体氛围下，于催化剂、含氮配体、酸性促进剂和KF存在下，下式(I)化合物与下式(II)化合物发生反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，其中，R1选自H或卤素；R2选自H、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基或卤素。
【技术特征摘要】
1.一种下式(III)所示吲哚衍生物的合成方法，所述方法包括在溶剂中和惰性气体氛围下，于催化剂、含氮配体、酸性促进剂和KF存在下，下式(I)化合物与下式(II)化合物发生反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，其中，R1选自H或卤素；R2选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素。2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为乙酸钯(Pd(OAc)2)、三氟乙酸钯(Pd(TFA)2)、二(氰甲基)二氯化钯(Pd(CH3CN)2Cl2)、溴化钯(PdBr2)、氯化钯(PdCl2)、乙酰丙酮钯(Pd(acac)2)、二(三苯基膦)二氯化钯(Pd(PPh3)2Cl2)、四(三苯基膦)钯(Pd(PPh3)4)中的任意一种或任意多种的混合物，优选为乙酸钯(Pd(OAc)2)、三氟乙酸钯(Pd(TFA)2)、氯化钯(PdCl2)或乙酰丙酮钯(Pd(acac)2)，最优选为乙酸钯(Pd(OAc)2)。3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述含氮配体为下式L1-L6中的任意一种，所述含氮配体最优选为L1。4.如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述酸性促进剂为三氟甲磺酸、对甲苯磺酸一水合物、甲...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈久喜，于书玲，程天行，胡堃，戚林军，刘妙昌，吴华悦，
申请(专利权)人：温州大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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