一种合成吲哚‑3‑膦酸酯的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成吲哚‑3‑膦酸酯的方法，以2‑炔基叠氮化合物与膦酸酯为原料，在金催化剂和溶剂作用下进行反应制得吲哚‑3‑膦酸酯。其中，反应温度为30~80℃，反应时间为0.5~24 h，催化剂用量为原料总摩尔数的0.5~5 mol%，2‑炔基叠氮化合物与膦酸酯摩尔比为1:10~1:20。本发明专利技术具有操作简便、适性好、产物收率高、催化剂与产物易分离，后处理简单，工艺绿色环保。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化合物合成
，具体涉及一种合成吲哚-3-膦酸酯的方法。
技术介绍
吲哚-3-膦酸酯是一类重要的有机化合物和反应中间体,在有机合成及药物化学中发挥着重要的作用。因此，发展吲哚-3-膦酸酯的合成方法就显得很重要。根据目前已经发表的文献和专利，现有合成吲哚-3-膦酸酯的方法大多反应条件苛刻，或者反应程序复杂、时间较长，或者非催化量反应、底物的普适性不高，显然不能满足使用需求。
技术实现思路
专利技术目的：针对现有技术中存在的不足，本专利技术的目的是提供一种合成吲哚-3-膦酸酯的方法，该方法具有底物适用范围广、反应条件温和、简便高效等优点。技术方案：为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案为:一种合成吲哚-3-膦酸酯的方法：以2-炔基叠氮化合物与膦酸酯为原料，然后加入溶剂和金催化剂进行反应制得吲哚-3-膦酸酯；反应式为：式中，R1为卤素，酰胺基、烷基或芳基；R2为烷基或芳基；R3为H或者烷基；R4为烷氧基或者H。所述的溶剂为二氯乙烷，甲苯，一硝基甲苯或乙腈。所述的催化剂的用量为原料总摩尔数的0.5～5％。所述的金催化剂为tBuXPhosAuNTf2，XPhosAuNTf2，PPh3AuNTf2，JohnPhosAuCl或IPrAuNTf2。所述的2-炔基叠氮化合物与膦酸酯摩尔比为1:10～1:20。所述的合成吲哚-3-膦酸酯的方法，反应温度为30～80℃。反应时间为0.5～24h。所述的合成吲哚-3-膦酸酯的方法，优选工艺为：以二氯乙烷为溶剂，以
tBuXPhosAuNTf2为催化剂，催化剂用量为原料的总摩尔数的2％mol，60℃下反应0.75h，反应得到吲哚-3-膦酸酯。所述的金催化剂为tBuXPhosAuNTf2，用量为原料的总摩尔数的2％mol。有益效果：与现有技术相比，本专利技术的合成吲哚-3-膦酸酯的方法，以结构新颖的炔基叠氮化合物作为原料，在金催化剂作用下形成α-亚胺金卡宾中间体，通过α-亚胺金卡宾途径合成吲哚-3-膦酸酯。该方法具有底物适用范围广、反应条件温和、简便高效等优点，为吲哚-3-膦酸酯及复杂药物分子的合成提供了一种新途径。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明。实施例1将1-叠氮基-2-(苯乙炔基)苯(0.1mol)和膦酸二乙酯(1mol)加入到圆底烧瓶中，然后加入0.022mol的金催化剂tBuXPhosAuNTf2和少量的二氯乙烷作为溶剂，边搅拌边缓慢加热到60℃。反应过程中，利用TLC技术不断监控反应进程，反应0.75h。利用层析法将目标产物分离出来，经过减压蒸馏得到2-苯基-3-吲哚膦酸二乙酯，收率为90％。实施例2本实施例与实施例1的方法基本相同，不同之处在于：采用1-叠氮基-4-氯-2-(苯乙炔基)苯作为反应的底物，其他条件不变，经处理得2-苯基-5-氯-3-吲哚膦酸二乙酯，产率为95％。实施例3本实施例与实施例1的方法基本相同，不同之处在于：采用1-叠氮基-2-(叔丁基乙炔基)苯作为反应的底物，其他条件不变，经处理得2-叔丁基-3-吲哚膦酸二乙酯，产率为92％。实施例4本实施例与实施例1的方法基本相同，不同之处在于：采用1-叠氮基-4-氯-2-(叔丁基乙炔基)苯作为反应的底物，其他条件不变，经处理得2-叔丁基-5-氯-3-吲哚膦酸二乙酯，产率为86％。实施例5本实施例与实施例1的方法基本相同，不同之处在于：采用1-叠氮基-4-甲基-2-(苯乙炔基)苯作为反应的底物，其他条件不变，经处理得到2-苯基-5-甲基-3-吲哚
膦酸二乙酯，产率为90％。实施例6本实施例与实施例1的方法基本相同，不同之处在于：反应温度变为30℃，其他条件不变，经处理得到2-苯基-3-吲哚膦酸二乙酯，产率为65％。实施例7本实施例与实施例1的方法基本相同，不同之处在于：反应温度变为80℃，其他条件不变，经处理得到2-苯基-3-吲哚膦酸二乙酯，产率为76％。实施例8本实施例与实施例1的方法基本相同，不同之处在于：改用乙腈作为反应溶剂，其他条件不变，经处理得到2-苯基-3-吲哚膦酸二乙酯，产率为55％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成吲哚‑3‑膦酸酯的方法，其特征在于：以2‑炔基叠氮化合物与膦酸酯为原料，然后加入溶剂和金催化剂进行反应制得吲哚‑3‑膦酸酯；反应式为：式中，R1为卤素，酰胺基、烷基或芳基；R2为烷基或芳基；R3为H或者烷基；R4为烷氧基或者H。

【技术特征摘要】
1.一种合成吲哚-3-膦酸酯的方法，其特征在于：以2-炔基叠氮化合物与膦酸酯为原料，然后加入溶剂和金催化剂进行反应制得吲哚-3-膦酸酯；反应式为：式中，R1为卤素，酰胺基、烷基或芳基；R2为烷基或芳基；R3为H或者烷基；R4为烷氧基或者H。2.根据权利要求1所述的合成吲哚-3-膦酸酯的方法，其特征在于，所述的溶剂为二氯乙烷，甲苯，一硝基甲苯或乙腈。3.根据权利要求1所述的合成吲哚-3-膦酸酯的方法，其特征在于，所述的催化剂的用量为原料总摩尔数的0.5～5％。4.根据权利要求1所述的合成吲哚-3-膦酸酯的方法，其特征在于，所述的金催化剂为tBuXPhosAuNTf2，XPhosAuNTf2，PPh3AuNTf2，JohnPhosAuCl或IPrAuNTf...

【专利技术属性】
技术研发人员：张小祥，泮圣敏，吕昌，李萍，
申请(专利权)人：南京林业大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32