The present invention discloses a novel indole and pyrrole compounds, preparation method and application thereof, which comprises the following preparation steps of: (1) the synthesis of oxindole 3 acetonitrile; (2) the synthesis of 1,3, 1,3 ethyl propyl / isopropyl or 1,3 benzyl substituted oxindole 3 acetonitrile (3; the synthesis of pyrrole and indole); (4) the synthesis of 1,3 alkyl substituted analogues of Chimonanthus semi alkali. The invention uses 3 indole acetonitrile as raw material after several reaction steps of semi alkali and indole skeleton key c.praecox pyrrole, then acylation reaction in the framework of N H, prepared a series of novel indole and pyrrole compounds, which greatly simplifies the molecular structure and the difficulty of synthesis, and the synthesis of new indole and pyrrole compounds with antibacterial spectrum and good antibacterial activity.
【技术实现步骤摘要】
一种新型吲哚并吡咯类化合物、制备方法及其用途
本专利技术涉及抗菌药物制备领域。更具体地,涉及一种新型吲哚并吡咯类化合物、制备方法及其用途。
技术介绍
蜡梅(Chimonanthuspraecox(Linn.)Link),又称腊梅,为蜡梅科(Calycanthaceae)蜡梅属(ChimonanthusLindley)落叶灌木,是我国特有的植物。腊梅栽培历史悠久,文化丰富,是我国名贵的观赏花卉,现已广泛地被运用于食品、医药、工业等诸多产业中。蜡梅碱是从蜡梅植物中提取分离出来的一种二聚吡咯并吲哚类的生物碱,主要是从蜡梅科蜡梅属植物和夏蜡梅属植物(CalycanthusfloridusL.)中,卫矛科(Celastroideae)膝柄木属植物(Bhesa),茜草科(Rubiaceae)九节属(Psychotria)植物中,奇子树科(Idiospermaceae)奇子树属植物奇子树(Idiospermum)中,以及哥伦比亚毒蛙(Phyllobatesterribilis)皮肤中提取、分离出来的具有降压、止咳、镇痛、杀菌、抗癌、抗病毒等多种生物活性的生物碱类天然产物。二十世纪50-60年代以后,蜡梅碱的研究引起了人们的普遍关注。最早关于蜡梅碱的分离报道是天然产物蜡梅碱1(Folicanthine)的发现,它是从澳大利亚夏蜡梅中分离出来的。随后人们对蜡梅生物碱的提取分离与结构鉴定进行了深入系统地研究,先后分离出了10余种腊梅碱类化合物,主要的腊梅碱见图2。现代药理活性研究表明蜡梅的主要药用成分是吲哚并吡咯类生物碱,主要有镇痛、止咳、杀菌、抗肿瘤、细胞毒性、降血压、神经 ...
【技术保护点】
一种新型吲哚并吡咯类化合物,其特征在于,具有式(I)所示的化学结构:
【技术特征摘要】
1.一种新型吲哚并吡咯类化合物,其特征在于,具有式(I)所示的化学结构:结构式(I)中:取代基R1和R2为乙基、正丙基/异丙基或苄基;R3为氧代烷基或酰基。2.新型吲哚并吡咯类化合物的制备方法,其特征在于,包括如下具体制备步骤:(1)合成氧化吲哚-3-乙腈;(2)合成1,3-乙基、1,3-正丙基/异丙基或1,3-苄基取代氧化吲哚-3-乙腈;(3)合成吲哚并吡咯骨架;(4)合成如下式所示的吲哚并吡咯类化合物:其中取代基R1和R2为乙基、正丙基/异丙基或苄基;R3为氧代烷基或酰基。3.根据权利要求2所述的新型吲哚并吡咯类化合物的制备方法,其特征在于,在步骤(1)中:称取20mmol的吲哚-3-乙腈置于100mL的干燥圆底烧瓶中,再加入30mLDMSO,室温下搅拌15min使其完全溶解,将反应液置于0℃的冰浴中,然后用恒压漏斗向其中缓慢滴加150mL浓盐酸,浓盐酸中HCl的质量分数为37wt%,其中VDMSO:VHCl=1:5;待滴加完全后将反应液移至室温搅拌,TLC点板检测原料反应是否完全;待反应完毕,将反应液置于0℃的冰浴下,加入20mL水稀释,用无水K2CO3或无水Na2CO3调pH值在7~8之间;将整个体系移至室温下,用乙酸乙酯萃取3~5次,合并有机相,有机相分别用饱和NaCl洗涤3~5次,无水Na2SO4干燥,减压浓缩,得到3.20g的化合物IAN1。4.根据权利要求3所述的新型吲哚并吡咯类化合物的制备方法,其特征在于,在步骤(2)中:分别称取75mmolNaH置于100mL干燥的圆底烧瓶中,再分别缓慢加入20mL的无水THF,室温下搅拌20min,将整个体系置于0℃的冰水浴中,用恒压漏斗分别缓慢滴加含有15mmolIAN1的THF溶液,待滴加完全后,将整个体系置于室温下搅拌30min,再将整个体系置于0℃的冰水浴中,然后再用恒压漏斗向其中分别缓慢滴加过量的34.5mmol溴化苄、34.5mmol碘乙烷、34.5mmol碘代正/异丙烷的THF溶液,待溶液滴加完全,将反应液移至室温下搅拌,过夜;次日,用TLC检测,待底物点消失,将反应液移至0℃的冰水浴中,向其中分别缓慢滴加适量的饱和NH4Cl溶液淬灭反应,搅拌10min后,真空旋转蒸发除去反应体系中的THF,然后分别用乙酸乙酯萃取3~5次,分别使用饱和NaCl溶液洗涤2~3次,无水Na2SO4干燥,减压浓缩,粗产物通过层析柱快速分离,流动相为石油醚和乙酸乙酯,石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1~8:1,分别得到3.26g的化合物IAN2-1,R1和R2为Bn;或1.98g的化合物IAN2-2,R1和R2为Et;或2.04g的化合物IAN2-3,R1和R2为n/iso-Pr。5.根据权利要求4所述的新型吲哚并吡咯类化合物的制备方法,其特征在于,在步骤(3)中:分别称取10mmol化合物IAN2-1、8mmol的化合物IAN2-2、8...
【专利技术属性】
技术研发人员:白红进,周新萍,许世勋,曾红,郑绍军,张继文,
申请(专利权)人:塔里木大学,
类型:发明
国别省市:新疆,65
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