【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及5-溴吲哚的合成技术，具体涉及一种由吲哚经加氢、酰化、溴化、脱酰、氧化脱氢制备5-溴吲哚的合成方法。
技术介绍
5-溴吲哚，英文名称5-Bromoindole，分子式为C8H6BrN，分子量为196.05，是一种重要的医药化工中间体。吲哚类化合物在自然界中广泛存在，许多苯环上含有取代基的吲哚都具有生理活性。5-取代吲哚类化合物是一种重要的中间体，在合成医药、染料等方面有重要的应用。松果腺素(melatonin,N-acetyl-5-methoxyuyptamine)又名脑白金，主要由5-甲氧基吲哚制取，它直接作用于下丘脑，具有促进睡眠、调节内分泌，增强免疫力等多种生理功能。5-氰基取代的吲哚类化合物用于制备血管收缩剂以治疗偏头痛，同时也是抗抑郁药盐酸维拉唑酮的重要中间体。含有5-叠氮吲哚结构的染料可用于角质蛋白(头发、羊毛)的染色。5-呋喃或噻吩取代的色胺类化合物可用于作5-HTID受体的兴奋剂。5-咪基吲哚是凝血酶的抑制剂，它可由5-氰基吲哚-1-羧酸与4-苯基哌啶反应得到。5-溴吲哚是合成5-氰基吲哚、5-甲氧基吲哚等化合物的重要中间体，因此对...
【技术保护点】
医药中间体5‑溴吲哚的一种绿色合成方法，其特征在于，先通过低压液相加氢破坏吲哚五元环共轭，对氮进行保护，经过绿色溴化工艺，得到高纯度溴化产品，经过脱保护，氧化脱氢制备关键医药中间体5‑溴吲哚；具体过程如下：①由吲哚经过低温低压液相加氢得到吲哚啉；②吲哚啉与酰化试剂反应合成N‑乙酰基吲哚啉；③N‑乙酰基吲哚啉经清洁溴化得到N‑乙酰基‑5‑溴吲哚啉；④N‑乙酰基‑5‑溴吲哚啉在浓盐酸的作用下脱酰得到5‑溴吲哚啉；⑤5‑溴吲哚啉经过氧化脱氢得到关键医药中间体5‑溴吲哚。
【技术特征摘要】
1.医药中间体5-溴吲哚的一种绿色合成方法，其特征在于，先通过低压液相加氢破坏吲哚五元环共轭，对氮进行保护，经过绿色溴化工艺，得到高纯度溴化产品，经过脱保护，氧化脱氢制备关键医药中间体5-溴吲哚；具体过程如下：①由吲哚经过低温低压液相加氢得到吲哚啉；②吲哚啉与酰化试剂反应合成N-乙酰基吲哚啉；③N-乙酰基吲哚啉经清洁溴化得到N-乙酰基-5-溴吲哚啉；④N-乙酰基-5-溴吲哚啉在浓盐酸的作用下脱酰得到5-溴吲哚啉；⑤5-溴吲哚啉经过氧化脱氢得到关键医药中间体5-溴吲哚。2.根据权利要求1所述的医药中间体5-溴吲哚的一种绿色合成方法，其特征在于，该方法的具体操作步骤如下：步骤1：吲哚啉的合成a)将吲哚、金属催化剂、有机溶剂加入到高压釜中搅拌均匀，吲哚、金属催化剂、有机溶剂的质量比1:0.05～0.50:2～8得到反应液A；b)高压釜经过氮气，氢气充分置换后，反应液A在H2压力为1～2.50Mpa，温度70～150℃反应；c)将步骤b)得到的加氢混合物过滤，过滤出催化剂，得到滤液B；d)滤液B回收有机溶剂后，投入到减压蒸馏釜内，收集65℃/1.33×10-3Mpa的馏分，得到吲哚啉产品；步骤2：N-乙酰基吲哚啉合成a)将吲哚啉、卤代烃溶剂投入到反应瓶内，得到反应混合物C；b)向混合物C中滴加酰化试剂，滴加完毕后，监控至原料消失。吲哚啉、酰化试剂、卤代烃溶剂的摩尔比为1:1～2:1～20，0～50℃反应，得到混合物D；c)将混合物D回收溶剂后，得到N-乙酰基吲哚啉产品；步骤3：N-乙酰基-5-溴吲哚啉的合成a)将N-乙酰基吲哚啉、溴化剂、卤代烃溶剂投入到反应瓶内，搅拌均匀，N-乙酰基吲哚啉、溴化剂、卤代烃溶剂的摩尔比为1:0.50～2:2～20，得到反应混合物E；b)反应混合物E在0～45℃下反应，得到混合物F；c)混合物F用亚硫酸氢钠的饱和水溶液中和，直至反应液中红色完全消失，饱和亚硫酸氢钠的质量与反应液F比为1:1～10，分液，得到有机相G和水相H；d)有机相G进行水洗，水量与有机相的质量比为1～5:1；e)步骤(d)得到的有机相G经回收溶剂后，...
【专利技术属性】
技术研发人员：王守凯，王海洋，赵素娟，赵巍，马赛勇，许浩然，金丹，陈兴，
申请(专利权)人：中钢集团鞍山热能研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁;21
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