一种亚砜化合物的改进合成方法技术

本发明专利技术涉及一种下式(III)所示亚砜化合物的改进合成方法，所述方法包括：在氮气氛围下和有机溶剂中，于催化剂、有机膦配体、助剂和活化剂的存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物发生反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，其中，R1选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素或硝基；R2选自C1-C6烷基、带有取代基或未取代的苯基，所述取代基为C1-C6烷基或卤素。该方法采用了由催化剂、有机膦配体、助剂和活化剂以及独特有机溶剂构成的新型反应体系，从而实现了亚砜化合物的直接三氟甲基化反应，可以高产率得到目的产物，具有广泛的市场前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种亚砜化合物的合成方法，更特别地涉及一种三亚砜化合物的改进合成方法，属于有机化学合成领域。
技术介绍
在有机化学中，通过向有机化合物中引入三氟甲基基团是一种常见的化学修饰方法，此种方法可有效地改善化合物的理化性质，例如亲脂性、代谢稳定性、构型转换等。因此，开发三氟甲基化的新型反应对材料化学、药物化学等领域均具有十分重要的意义。但由于含氟化合物的特殊性质，在化学修饰的过程中对反应试剂的影响较大，不同底物可能对所需的反应条件具有特定性或专一性，因而在拓展不同底物的过程中存在极大的难度。随着科研的深入，现有技术中已经报道了多种物质的三氟甲基化历程。例如：KatrinNiedermann等(“ARitter-TypeReaction:DirectElectrophilicTrifluoromethylationatNitrogenAtomsUsingHypervalentIodineReagents”,Angew.Chem.Int.Ed.,2011,50,1059-1063)报道了一种采用多价碘试剂催化的唑类化合物N原子的三氟甲基化反应方法，其反应式如下：KatrinNiedermann等(“DirectElectrophilicN-TrifluoromethylationofAzolesbyaHypervalentIodineReagent”,Angew.Chem.Int.Ed.,2012,51,6511-6515)报道了一种唑类化合物的直接三氟甲基化方法，其反应式如下：如上所述，现有技术中公开了多种三氟甲基取代亚砜化合物的合成方法，然而，现有的工艺方法却受到应用底物范围的限制，其往往难以应用于新的反应物料中去，并且反应的收率也不够理想。针对上述问题，本专利技术提出了一种亚砜化合物的合成方法，该方法通过对各类试剂如催化剂、有机配替、助剂和活化剂以及有机溶剂等的合适选择与协同效果，而实现了亚砜亚胺类化合物的直接三氟甲基化反应，并顺利达到了高产、高效的目的，具有出广泛的工业化价值。
技术实现思路
为了克服上述所指出的诸多缺陷，本专利技术人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本专利技术。需要注意的是，本专利技术是对同日提交的另一篇专利申请的继续改进，该另篇专利申请的全部内容可通过引用而并入进来，在此不再进行详细描述。具体而言，本专利技术的技术方案和内容涉及一种下式(III)所示三氟甲基取代亚砜化合物的合成方法，所述方法包括：在氮气氛围下和有机溶剂中，于催化剂、有机膦配体、助剂和活化剂的存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物发生反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，其中，R1选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素或硝基；R2为带有取代基或未取代的苯基，所述取代基为C1-C6烷基或卤素。在本专利技术的所述合成方法中，所述C1-C6烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。在本专利技术的所述合成方法中，所述C1-C6烷氧基的含义是指具有上述含义的C1-C6烷基与氧原子相连后得到的基团。在本专利技术的所述合成方法中，所述卤素为卤族元素，例如可为F、Cl、Br或I。在本专利技术的所述合成方法中，所述催化剂为羰基双(三苯基膦)氯化铱(其CAS号为14871-41-1)或双(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铱(其CAS号为35138-23-9)，最优选为双(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铱。在本专利技术的所述合成方法中，所述有机膦配体为下式L1-L3中的任意一种，所述有机膦配体最优选为L1(其中，t-Bu即为叔丁基)。在本专利技术的所述合成方法中，所述助剂为二茂铁、氰基二茂铁或乙酰基二茂铁，最优选为乙酰基二茂铁。在本专利技术的所述合成方法中，所述活化剂为苯磺酸、对硝基苯磺酸或对甲苯磺酸中的任意一种，最优选为对甲苯磺酸。在本专利技术的所述合成方法中，所述有机溶剂为质量比为5:1的DMF(N,N-二甲基甲酰胺)与1-乙酸乙酯基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐的混合物。所述有机溶剂可将1-乙酸乙酯基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐加入到为其5倍质量的DMF中，充分搅拌即得，在此不再详细描述。所述有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可对其用量进行合适的选择，例如可根据使得后处理易于进行、反应顺利进行的量进行合适选择即可。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与式(II)化合物的摩尔比为1:0.4-0.8，例如可为1:0.4、1:0.6或1:0.8。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与催化剂的摩尔比为1:0.06-0.1，例如可为1:0.06、1:0.08或1:0.1。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与有机膦配体的摩尔比为1:0.1-0.15，例如可为1:0.1、1:0.12、1:0.14或1:0.15。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与助剂的摩尔比为1:0.08-0.14，例如可为1:0.08、1:0.1、1:0.12或1:0.14。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与活化剂的摩尔比为1:0.2-0.3，例如可为1:0.2、1:0.25或1:0.3。在本专利技术的所述合成方法中，反应温度为60-80℃，例如可为60℃、70℃或80℃。在本专利技术的所述合成方法中，反应时间为5-8小时，例如可为5小时、6小时、7小时或8小时。在本专利技术的所述合成方法中，反应结束后的后处理可具体如下：反应结束后，将反应液自然冷却至室温，并调节pH值为中性，然后加入去离子水充分振荡，再加入乙酸乙酯萃取2-3次，分出有机相并进行合并，用无水硫酸钠干燥、减压浓缩，所得残留物过硅胶柱色谱，以体积比1:3的氯仿和丙酮的混合液进行冲洗，收集洗脱液，减压蒸干，从而得到所述式(III)化合物。综上所述，本专利技术提供了一种亚砜化合物的改进合成方法，该方法采用了由催化剂、有机膦配体、助剂和活化剂以及独特有机溶剂构成的新型反应体系，从而实现了亚砜化合物的直接三氟甲基化反应，可以高产率得到目的产物，具有广泛的市场前景。具体实施方式下面通过具体的实施例对本专利技术进行详细说明，但这些例举性实施方式的用途和目的仅用来例举本专利技术，并非对本专利技术的实际保护范围本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种下式(III)所示亚砜化合物的改进合成方法，所述方法包括：在氮气氛围下和有机溶剂中，于催化剂、有机膦配体、助剂和活化剂的存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物发生反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，其中，R1选自H、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤素或硝基；R2为带有取代基或未取代的苯基，所述取代基为C1‑C6烷基或卤素。

【技术特征摘要】
1.一种下式(III)所示亚砜化合物的改进合成方法，所述方法包括：在氮气氛围下和有机溶剂中，于催化剂、有机膦配体、助剂和活化剂的存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物发生反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，
其中，R1选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素或硝基；
R2为带有取代基或未取代的苯基，所述取代基为C1-C6烷基或卤素。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为羰基双(三苯基膦)氯化铱或双(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铱，最优选为双(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铱。
3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述有机膦配体为下式L1-L3中的任意一种，
所述有机膦配体最优选为L1。
4.如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述助剂为二茂铁、氰基二茂铁或乙酰基二茂铁，最优选为乙酰基二茂铁。

【专利技术属性】
技术研发人员：李青阁，
申请(专利权)人：李青阁，
类型：发明
国别省市：河南;41